Како се лечи неуробластом?

Тренутно се програм лечења неуробластома спроводи према ризичној групи. Независни фактори ризика укључују старост пацијента преко годину дана и присуство амплификације гена N MYC. Многе истраживачке групе уводе различите додатне факторе ризика.

Ефикасност лечења се процењује према критеријумима одговора на лечење:

• потпуна ремисија (КР) - тумор није откривен;
• веома добра парцијална ремисија (VGPR) - смањење запремине тумора за 90-99%;
• делимична ремисија (ПР) - смањење запремине тумора за више од 50%;
• мешовита ремисија (МР) - нема нових лезија, смањење старих лезија за више од 50%, повећање неких лезија за највише 25%;
• без ремисије (НР) - смањење жаришта за мање од 50%, повећање неких жаришта за не више од 25%;
• прогресија (PROG) - нове лезије или повећање старих за више од 25% или de novo оштећење коштане сржи.

Лечење неуробластома треба да буде свеобухватно. Хируршко уклањање тумора заснива се на принципу што потпуније ексцизије унутар здравих ткива. Локација тумора у тешко доступним подручјима може бити препрека за праћење овог принципа. Резултати већине студија показују да потпуно уклањање примарног тумора побољшава преживљавање.

Тактика лечења зависи од фазе процеса и ризичне групе.

У стадијумима I-II издваја се „посматрачка“ група, за коју се не предвиђа хемотерапија. Ова група обухвата пацијенте млађе од годину дана без амплификације гена N MYC и без симптома који угрожавају живот (тешко опште стање, тешка респираторна и бубрежна инсуфицијенција итд.). Неки истраживачи у ову групу укључују и децу старију од годину дана са неуробластомом стадијума 1-IIa без амплификације гена N MYC и без симптома који угрожавају живот.

Стопа излечења код пацијената са ниским ризиком прелази 90%. Већина истраживача у ову групу укључује стадијум I-II болести у одсуству амплификације N MYC гена и стадијум IVS у присуству повољних биолошких фактора (повољан хистолошки тип, хиперплоидија и одсуство амплификације N MYC гена ). У стадијуму I, лечење је ограничено на хируршко уклањање тумора и посматрање. Ако резидуални тумор остане, примењује се хемотерапија. Присуство тешких компликација које угрожавају живот је индикација за хемотерапију. Најшире коришћени лекови су карбоплатин, циклофосфамид, доксорубицин и етопозид. Ако нема ефекта, може се користити радиотерапија. У неким случајевима (одсуство тешких компликација и типа тумора), лечење стадијума IVS је ограничено само на посматрање. У студији која је обухватила 80 деце са неуробластомом стадијума IVS, стопа преживљавања применом ове тактике била је 100%; Када су се развили симптоми, хемотерапија у ниским дозама резултирала је преживљавањем од 81%. Према бројним студијама, ресекција тумора у овим случајевима не доводи до повећаног преживљавања.

Просечна група ризика обухвата пацијенте млађе од годину дана са неуробластомом стадијума III-IV и без амплификације NMyC, као и пацијенте старије од годину дана са неуробластомом стадијума III, без амплификације NMYC и повољном хистолошком варијантом тумора. Излечење пацијената у просечној групи ризика је могуће у 70% случајева. Штавише, највеће стопе излечења примећене су код деце млађе од годину дана. Хемотерапија укључује исте лекове као и за групу ниског ризика, али су њено трајање и кумулативне дозе цитостатика повећане.

Најтежи задатак је лечење пацијената у групи високог ризика, која укључује случајеве са НМ ултразвучном амплификацијом и/или неповољном хистолошком варијантом тумора и стадијумом IV код деце старије од годину дана. Преживљавање у овој групи је ниско и износи 10-40%. Чак и уз агресивну тактику лечења, често се примећују рецидиви.

Стандардни приступ је употреба режима хемотерапије са високим дозама које укључују циклофосфамид, ифосфамид, цисплатин, карбоплатин, винкристин, доксорубицин, дакарбазин и етопозид. Примарно место тумора се затим зрачи.

Аутологна трансплантација хематопоетских матичних ћелија игра одређену улогу у побољшању резултата лечења. У великој рандомизованој студији у групи деце која су примала високе дозе хемотерапије са аутологном трансплантацијом пречишћених хематопоетских матичних ћелија, трогодишње преживљавање без догађаја било је 34% (у групи деце која су примала само консолидациону хемотерапију - само 18%). Иста студија је показала предност коришћења изотретиноина (13-цис-ретиноинске киселине) током 6 месеци након завршетка хемотерапије. Преживљавање без догађаја током 3 године уз примену диференцирајуће терапије овим леком било је значајно веће.

Тренутно се проучавају нови терапијски приступи лечењу неуробластома високог ризика. Одређени успеси су постигнути коришћењем моноклонских антитела на антигене ћелија неуробластома. Искуство је акумулирано коришћењем химерних имуноглобулина на ганглиозид 2 експримиран на ћелијама неуробластома. Након везивања антитела за туморску ћелију, долази до његове лизе као резултат активације комплемента или цитотоксичности зависне од антитела. Метода се користи код пацијената са високим ризиком као адјувантна терапија у присуству тумора минималне запремине. Циљана радиотерапија јобенгваном (I ^{131) показала се успешном код бројних пацијената са резидуалним тумором. Нове методе трансплантације хематопоетских матичних ћелија (мијелоаблативни режими са јобенгваном-1131}, тандем трансплантација итд.) су у фази клиничког испитивања.

Радиотерапија

Резултати спроведених студија нису показали никакве користи у преживљавању пацијената са неуробластомом који су примали радиотерапију. Тренутно се зрачење користи у присуству резидуалног тумора након хемотерапије или у палијативне сврхе. Доза зрачења је 36-40 Gy. Код мале деце, максимално дозвољено оптерећење зрачењем на различите органе и ткива и могуће негативне ефекте на растући организам треба пажљиво израчунати.

Неуробластом је један од најјединственијих људских тумора, способан и за спонтану регресију и за брз раст. Прогноза за ову болест зависи од старости пацијента и низа биолошких карактеристика. Следећи проблеми су тренутно најхитнији у вези са неуробластомом:

• изводљивост спровођења масовног скрининга;
• одређивање групе деце којој није потребна терапија (група за посматрање);
• лечење рецидива и рефракторних облика тумора;
• потрага за лековима са циљаним дејством на ћелије неуробластома;
• могућност антитуморске вакцинације.

Решавање ових проблема могло би радикално променити прогнозу једне од најчешћих малигних болести код деце.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]