Изониазид

Лек „Изониазид“ је једно од ефикасних средстава за борбу против узрочника тако озбиљне болести као што је туберкулоза, без обзира на облик и локализацију ове друге. Али туберкулоза се сматра једном од најчешћих заразних болести на свету, која погађа и животиње и људе. Штавише, можете се заразити болешћу на различите начине: ваздушно-капсуларним путем током вербалне комуникације са болесном особом или боравком у њеној непосредној близини, конзумирањем меса животиња погођених болешћу или контаминираних производа, директним контактом са бактеријском инфекцијом, у материци.

У одсуству вакцинације или вакцинације без узимања у обзир контраиндикација, неће бити тешко добити туберкулозу, али се отарасити је много теже. Ту у помоћ долази Изониазид.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Индикације Изониазид

У већини случајева, туберкулоза погађа респираторни систем, дајући предност плућима, бронхијама и плеури.

Лечење изониазитом је индиковано за било који активни облик плућне туберкулозе: дисеминовану, милијарну, фокалну, инфилтративну, кавернозну, фибро-кавернозну, циротичну, казеозну пнеумонију и туберкулом (казеозна туберкулоза).

Нешто ређе, туберкулоза погађа зглобове и кости у кичми. У неким случајевима, лекари дијагностикују друге врсте туберкулозе које погађају гастроинтестинални тракт (углавном танко црево и „цекум“), генитоуринарни систем (бубрези, уринарни тракт, гениталије), мозак и централни нервни систем (сам мозак и кичмена мождина, дура матер мозга, када кажу да се развија туберкулозни менингитис), очи, кожу, лимфне чворове. У овим случајевима може се прописати и терапија овим леком.

Индикације за употребу лека "Изониазид" сматрају се различитим облицима у којима се туберкулоза може јавити. То може бити или примарна (током уласка инфекције у организам) или секундарна (компликација постојеће патологије) инфекција, акутни и хронични активни облик патологије, отворена и затворена туберкулоза.

Изониазид се такође користи у превентивне сврхе:

• Да би се спречила болест код људи који су били у контакту са пацијентима са активном туберкулозом,
• Ако постоји позитивна реакција на туберкулин у облику црвенила и збијања након вакцинације величине веће од 5 мм, а рендгенски снимак потврђује присуство непрогресивног процеса,
• Ако је реакција на тест за туберкулозу код деце млађе од 4 године већа од 1 цм и постоји могућност даљег развоја запаљеног процеса у плућима или другим органима.

За лечење туберкулозе, лек се најчешће прописује као део комплексне терапије. Ако постоји мешовита инфекција, антибиотици и други лекови се додају антитуберкулозним лековима.

Понекад се „Изониазид“ користи у друге сврхе, на пример, за истребљење паса. То је због чињенице да у великим дозама лек има висок токсични ефекат.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Образац за издавање

Главни активни састојак лека "Изониадид" је бели прах са горким укусом и истим именом, који има селективни ефекат на бактерије које узрокују туберкулозу.

Доступни су следећи облици лека против туберкулозе "Изониазид":

• Таблете са дозом од 100, 200 и 300 мг
• 10% раствор изониазида у ампулама (запремине 5 мл)
• Прашкаста супстанца за припрему раствора.

Таблете различитих доза, које садрже изониазид плус помоћне супстанце (сурфактант полисорбат 80, калцијум стеарат, кросповидон, који побољшава растварање таблета, кромпиров скроб), пакују се по 10 комада у блистере, који се могу ставити у картонске кутије (од 5 до 100 блистера у свакој).

Такође можете пронаћи таблете изониазида у продаји у тамној стакленој тегли (број таблета – 100 ком.).

Раствор за ињекције садржи 500 мг активне супстанце. Помоћна супстанца је вода за ињекције. Производи се у картонским кутијама са по 10 ампула у свакој.

Прашак за раствор није намењен за кућну употребу. Пакован је у велике полиетиленске кесе. Нето тежина кесе са прахом је 25 или 50 кг.

Таблете и раствор за ињекције можете купити у апотеци. Али за то ће вам бити потребан рецепт од лекара са његовим потписом и печатом, као и печат медицинске установе.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинамика

Изониазид је популарни лек против туберкулозе заснован на деривату изоникотинске киселине.

Кривац за развој различитих облика и врста туберкулозе сматра се микобактеријом (Mycobacterium tuberculosis). Управо у односу на ову врсту бактерија активна супстанца лека показује бактерицидно дејство, док је неутрална према другим микроорганизмима. Хемотерапеутски ефекат у односу на друге инфективне агенсе је слабо изражен.

Изониазид посебну пажњу посвећује микобактеријама у стању активне репродукције, која се одвија кроз деобу ћелија. Претпоставља се да лек негативно утиче на синтезу миколних киселина, које су компоненте ћелијског зида бактерија, услед чега микроорганизми умиру.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Фармакокинетика

Изониазид карактерише готово потпуна апсорпција након уласка у дигестивни тракт када се примењује орално. Лако продире у сва ткива и течности тела, а такође има јединствену способност да продре кроз заштитну (хематоцефалну) баријеру мозга, вршећи бактерицидно дејство на бактерије које су ушле у мозак.

Потребно је 1 до 4 сата након узимања таблета да се достигне максимална концентрација лека у крвној плазми, а његов ефекат на патогене микроорганизме након узимања једне дозе може трајати од 6 до 24 сата.

Изониазид се метаболише у јетри ацетилацијом, што ствара неактивне супстанце. Лек се излучује из организма углавном путем бубрега. Полуживот лека је:

• са брзим метаболизмом, што је физиолошка карактеристика пацијената, од пола сата до сат и по,
• спорим темпом – око 2-5 сати,
• У тешким случајевима отказивања бубрега може достићи 6 или чак 7 сати.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Дозирање и администрација

Лек "Изониазид" се може примењивати на различите начине:

• орално (таблете за унутрашњу употребу),
• интравенозно
• интрамускуларно
• инхалацијом
• интракавернозна метода, када се раствор директно испоручује на погођено подручје где се примећују некротични процеси.

Лекар који присуствује бира ефикасан метод. Он такође одређује ефикасну дозу лека, као и трајање терапијског курса, на основу тежине болести, стања и старости пацијента.

Прописивање и прилагођавање дозе лека врши се узимајући у обзир карактеристике пацијентовог тела, које одређују брзо или споро излучивање изониазида кроз крв и урин, у вези са чиме може бити потребно повећати дозу или учесталост примене.

Дозирање такође зависи од начина примене лека и израчунава се на основу телесне тежине пацијента.

Лечење таблетама за оралну примену. Препоручена просечна дневна доза за одрасле пацијенте је 15 мг по килограму тежине. У овој дози, лек треба узимати једном на свака 2-3 дана. Понекад се дневни унос таблета прописује у максималној дневној дози од 300 мг.

За децу, ефикасна дневна доза може се кретати од 20 до 40 мг по 1 кг тежине, под условом да се лек узима 2 или 3 пута недељно. Ако се лек узима свакодневно, дневна доза ће бити 10-20 мг.

Учесталост примене зависиће од брзине метаболизма изониазида у јетри. Ток лечења је прилично дуг, може достићи 6 месеци.

Превенција туберкулозе се спроводи само уз помоћ таблета. Препоручена дневна доза је 5-10 мг на 1 кг тежине пацијента. Таблете се узимају 1 или 2 пута дневно.

Ако пацијент са активним облицима туберкулозе не може да користи оралне лекове, на пример, због гастроинтестиналних патологија, прописују му се интравенске или интрамускуларне ињекције. Ињекциони метод примене лека се препоручује за лечење одраслих пацијената са различитим врстама и облицима туберкулозе, али није искључен ни у лечењу младих пацијената.

У овом случају, ефикасна појединачна доза за интрамускуларну примену за одрасле је 5 мг на 1 кг телесне тежине. Ињекције треба давати једном дневно.

Могућ је и други режим лечења, када се ињекције дају једном на свака 2-3 дана. Тада је појединачна доза 15 мг по килограму тежине пацијента.

За децу, ефикасна појединачна доза биће од 20 до 40 мг по килограму тежине (за режим једном на свака 2-3 дана) и од 10 до 20 мг (за дневну примену једном дневно).

Интравенозна примена лека „Изониазид“ је индикована за раширене облике плућне туберкулозе са повећаним нивоом инфективности. Дневна доза за одрасле је 10-15 мг на 1 кг телесне тежине. Након примене лека, пацијенту се препоручује да остане у кревету око 1-1 ½ сата.

За интракавернозну примену код облика плућне туберкулозе са формирањем некротичних подручја, као и у припреми за хируршку интервенцију, користи се исти 10% раствор лека као за интравенске и интрамускуларне ињекције. Ефикасна доза је 10-15 мг по килограму телесне тежине пацијента.

Инхалације са 10% раствором се раде свакодневно. Дневна доза ће бити 5-10 мг на 1 кг тежине. Понекад се препоручује подела дневне дозе на 2 дозе.

Да би се смањила манифестација нежељених ефеката, паралелно са увођењем изониазида, спроводи се терапија пиридоксином (60-100 мг) и глутаминском киселином (1-1,5 г дневно).

Ток лечења обично траје од 1 месеца до шест месеци, профилактички курс је око 2 месеца.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Користите Изониазид током трудноће

Употреба лека "Изониазид" током трудноће подразумева узимање лека у ограниченој дози (не више од 10 мг на 1 кг телесне тежине будуће мајке) и строго према упутствима лекара. Прекорачење дозе је преплављено интоксикацијом фетуса у материци, чије последице могу бити веома разноврсне, али свакако непријатне.

Контраиндикације

Забрањено је лечење туберкулозе леком "Изониазид" ако пацијент има следеће патологије:

• Тешки облици васкуларне атеросклерозе, код којих се штетни холестерол таложи у лумену артерија
• Разне озбиљне патологије јетре, укључујући претходне случајеве токсичног хепатитиса
• Тешка бубрежна инсуфицијенција
• Пацијент има историју нападаја или епилепсије
• Парализа кичмене мождине, многима позната као полио

Дозирање лека је ограничено за болести као што су

• Хипертензија (константно висок крвни притисак) фаза 2 и 3
• ИБС
• Бронхијална астма
• Уништење (цироза) јетре
• Акутни стадијум екцема
• Различите патологије оптичких и периферних живаца
• Псоријаза
• Распрострањена атеросклероза
• Микседем, или едем слузи, је последња фаза отказивања штитне жлезде.
• А такође и у фази декомпензоване плућне болести срца.

Лек у облику ињекционог раствора се не користи за упалу зида венског суда (флебитис).

Терапија лековима се не спроводи ако пацијент има преосетљивост на било коју од његових компоненти.

Трудноћа и детињство нису контраиндикације за употребу лекова против туберкулозе.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Последице Изониазид

Терапија леком "Изониазид" није увек без облака. Понекад се примећују различити нежељени ефекти из органа и система тела.

Кардиоваскуларни систем може реаговати на примену лека:

• повећан крвни притисак, укључујући плућни притисак,
• болови у срцу,
• повећан број откуцаја срца,
• симптоми ангине пекторис,
• повећани исхемијски процеси у срчаном мишићу.

Нервни систем може дати своје симптоме у облику:

• интоксикациона психоза,
• генерализовани конвулзивни напади карактеристични за епилепсију,
• пецкање и утрнулост у различитим деловима тела, парализа удова,
• главобоље и вртоглавица,
• вишеструко оштећење нерава услед интоксикације при употреби великих доза лека,
• запаљење или смањена функција оптичког живца,
• органско оштећење мозга неинфламаторне природе, названо енцефалопатија,
• повећана ексцитабилност,
• раздражљивост и несаница,
• запаљење периферних нерава
• привремени делимични губитак памћења итд.

Из гастроинтестиналног тракта могу се очекивати следећи непријатни ефекти:

• мучнина праћена повраћањем,
• сувоћа слузокоже уста,
• хепатитис изазван токсичним дејством лека,
• повећана активност неких ензима (АЛТ и АСТ) и повећана производња билирубина,
• почетни симптоми развоја хепатитиса,

Генитоуринарни систем ће вас подсетити на себе:

• ретки случајеви менорагије (обилне менструације код жена,
• дисменореја (јак бол који прати менструални циклус),
• увећање и отицање млечних жлезда код жена и мушкараца.

Могуће су и разне промене у саставу и својствима крви, алергијске реакције на кожи, повишена температура, краткотрајни грчеви мишића који се манифестују као трзање, упала венског зида током интравенске примене, мишићна слабост итд.

[ 28 ], [ 29 ]

Прекомерна доза

Феномен предозирања леком "Изониазид" може се јавити ако се терапија спроводи у високим дозама, најчешће због кривице самог пацијента, који верује да ће повећане дозе убрзати опоравак.

Једнократни унос великих доза може изазвати развој таквих патологија као:

• метаболичка ацидоза (повећана киселост тела),
• тешки епилептични напади,
• кома.

Блага интоксикација ће се јавити у року од пола сата након узимања лека у облику убрзаног откуцаја срца, мучнине и повраћања, вртоглавице и поремећаја говора.

У случају акутне интоксикације (20 мг или више на 1 кг тежине), њене манифестације ће бити одмах приметне у облику епилептичних напада.

Примећују се следеће реакције: повећана телесна температура, смањен крвни притисак, појава ацетона у урину, повећан ниво шећера у крви и урину, бубрежна инсуфицијенција, психоза, атаксија, халуцинације.

У тешким случајевима, кома се јавља у периоду од 1 до 1,5 дана.

Код продужене терапије у максималним дозама долази до хроничног предозирања, услед чега се смањује број активних хепатоцита. У почетку се то манифестује као повећање индикатора АСТ и АЛТ, а затим се у неким случајевима дијагностикује развој хепатитиса који утиче на јетру.

Такође је могуће да се током лечења повећаним дозама развију и друге патологије. На пример, оптички неуритис са погоршањем визуелне перцепције или полинеуропатија као резултат оштећења периферних нерава. Полинеуропатија се манифестује губитком осетљивости у рукама и стопалима, мишићном слабошћу и атаксијом.

Код благе интоксикације може бити потребно само прилагођавање дозе и испирање желуца, а затим примена активног угља. Развој хепатитиса изазваног лековима захтева прекид узимања лека.

Ако су симптоми интоксикације јасно изражени и праћени конвулзијама, поремећајима метаболизма киселина, комом, као прва помоћ се користи интравенски натријум бикарбонат. За уклањање остатака изониазида из гастроинтестиналног тракта, индикована је употреба ентеросорбената, посебно активног угља.

Неуролошки симптоми захтевају другачији третман. Да би се смањили, користе се пиридоксин (и за превенцију и за лечење предозирања) и бензодиазепини (Диазепам). Пиридоксин се примењује у истој дози као и узети изониазид. Ако се доза изониазида не може одредити, онда ће доза пиридоксина за одрасле бити од 5 до 10 мг (за децу - брзином од 80 мг по 1 кг тежине).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Интеракције са другим лековима

Паралелна примена парацетамола, енфлурана и рифампицина током терапије изониазидом може повећати токсични ефекат ових лекова на јетру, што резултира повећаним ризиком од хепатитиса изазваног лековима. Ова комбинација је посебно опасна за пацијенте са различитим патологијама јетре.

Али етанол може убрзати метаболизам и повећати хепатотоксичност самог изониазида. Глукокортикостероиди такође могу убрзати метаболизам и смањити концентрацију изониазида у крви.

„Изониазид“ смањује метаболизам „теофилина“, „етосуксимида“, „фенитоина“, „карбамазепина“, „алфентанила“, бензодиазепина, деривата кумарина или индандиона и индиректних антикоагуланса, услед чега се њихова концентрација у крви и терапеутски ефекат могу значајно повећати. Истовремено се повећава и токсични ефекат лекова.

Истовремена примена изониазида са другим лековима за туберкулозу (циклосерил, итд.) узрокује међусобно појачавање њихових ефеката. Централни ефекти изониазида су такође појачани леком за лечење зависности од алкохола, дисулфирамом.

Изониазид може смањити концентрацију кетоконазола у плазми и повећати садржај валпроинске киселине у крви, што захтева прилагођавање дозе.

Када се узимају орално, антациди за смањење желудачне киселости могу смањити апсорпцију изониазида.

Пиридоксин, диазепам, тиамин и глутаминска киселина су у стању да смање неуротоксични ефекат изониазида.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Услови складиштења

Дакле, таблете и прах затворени у тамним стакленим теглама могу се чувати на собној температури (не вишој од 25 степени) и пожељно даље од светлости.

Али ампуле са раствором захтевају одржавање температуре складиштења не више од 10 степени. Такође се препоручује да се чувају даље од сунчеве светлости.

Раствори припремљени од праха се такође чувају на температурама до 10 степени.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Рок трајања

Таблете имају рок трајања од 6 година ако се правилно складиште.

Ампуле имају рок трајања од 2 године ако се правилно складиште.

Рок трајања свеже припремљених раствора изониазида је само 1-2 дана.

[ 55 ], [ 56 ]