Интелинс

Интеленс је системски антивирусни лек.

Компонента етравирин је супстанца ХИВ-1 ННИРТИ. Синтетише се директно помоћу реверзне транскриптазе и блокира активност ДНК полимеразе, која зависи од активности ДНК заједно са РНК, што доводи до уништења каталитичких региона овог ензима. Етравирин има флексибилну структуру у простору, што му омогућава да се синтезује реверзном транскриптазом на најмање 2 начина. Лек не успорава активност људске ДНК полимеразе (α, β и γ).

Индикације Интеленса

Користи се за инфекције изазване ХИВ-1 – у комплексном лечењу особа које претходно нису биле подвргнуте терапији антиретровирусним лековима.

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у облику таблета - 60 комада у бочици; кутија садржи 1 такву бочицу и 3 посебне кесице које садрже силика гел као средство за сушење.

Фармакодинамика

Етравирин је прилично активан против клиничких изолата, као и против лабораторијски добијених сојева HIV-1 који се налазе унутар Т-ћелијских линија, људских периферних мононуклеарних ћелија и макрофага са моноцитима.

Лек показује ин витро антивирусни ефекат против ХИВ-1 категорије М (поткатегорије А, Б и Ц са Д, као и Е са Ф и Г), као и главних изолата из категорије О, чије просечне терапеутски ефикасне вредности (EC50) флуктуирају у опсегу од 0,7-21,7 нмол.

Етравирин не показује антагонистичке ефекте ни у једном од познатих антиретровирусних лекова. Показује адитивну антивирусну активност када се комбинује са следећим лековима:

• супстанце које инхибирају активност протеазе: атазанавир, нелфинавир, ампренавир са саквинавиром, а такође и лопинавир, дарунавир, ритонавир са индинавиром и типранавир;
• нуклеотиди или нуклеозиди који инхибирају дејство реверзне транскриптазе: ставудин, залцитабин, абакавир са диданозином и тенофовиром;
• ненуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе: делавирдин и ефавиренц са невирапином;
• лек који инхибира фузију: енфувиртид;
• инхибитор интегразе: ралтегравир;
• CCR5 хемокин терминални антагонист: маравирок.

Етравирин има адитивне или синергистичке антивирусне ефекте када се комбинује са нуклеозидним инхибиторима реактивности (НРИ) - ламивудином, емтрицитабином и зидовудином.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

Након оралне примене са храном, вредности Cmax етравирина у плазми се примећују након 4 сата. Апсорпција етравирина није погођена истовременом оралном применом омепразола или ранитидина, који повећавају pH вредности желуца.

Врста конзумиране хране не утиче на нивое етравирина (било да је у питању храна са нормалним калоријама, 561 kcal, или масна храна, 1160 kcal).

Вредности лека биле су ниже када се узимао пре оброка (за 17%) или на празан стомак (за 51%) у поређењу са након оброка. Стога, да би се одржали оптимални нивои супстанце у плазми, лек треба узимати после оброка.

Процеси дистрибуције.

Приближно 99,9% компоненте се синтетише са интраплазматским протеинима крви (углавном са албумином (99,6%), као и са α1-киселим гликопротеином (97,66-99,02%)).

Процеси размене.

Лек је углавном укључен у оксидативне метаболичке процесе, уз помоћ интрахепатичних изоензима структуре CYP3A; мањи део је под утицајем изоензима CYP2C. Након тога, развијају се процеси глукуронидације.

Излучивање.

Након оралне примене дела обележене 14C компоненте, 93,7% и 1,2% ове дозе је излучено у фецесу и урину, респективно. Непромењени елемент у фецесу чини 81,2-86,4% примењене дозе. Није примећена непромењена супстанца у урину. Терминално време полураспада лека је приближно 30-40 сати.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозирање и администрација

Интеленс треба користити само у комбинацији са другим антиретровирусним лековима. Терапију треба да спроводи лекар са довољним искуством у спровођењу курсева лечења ХИВ-а.

Особе старије од 18 година морају узимати орално 1 таблету (0,2 г) 2 пута дневно након оброка.

Особе узраста од 6 до 17 година.

Дозирање за ову категорију пацијената мора се израчунати узимајући у обзир њихову тежину. Лек се узима након оброка.

Величине доза на основу тежине пацијента:

• у распону од ≥16-<20 кг – 0,1 г 2 пута дневно;
• у распону од 20-<25 кг – 0,125 г 2 пута дневно*;
• у распону од ≥25-<30 кг – 0,15 г 2 пута дневно*;
• ≥30 кг – 0,2 г 2 пута дневно.

*захтева употребу таблета од 25 мг.

Проблеми са функцијом јетре.

Фармакокинетика лека у случајевима тешке инсуфицијенције јетре није проучавана. Стога, Интеленс не треба прописивати код таквих поремећаја.

Начин примене када се пропусти доза.

Ако је прошло мање од 6 сати од пропуштене дозе, пацијент треба одмах да узме лек (тек након јела), а затим га користи у стандардном режиму.

Ако је интервал дужи од 6 сати, пропуштена доза се не узима, већ се наставља стандардни режим.

Таблете се морају узимати целе, без жвакања, са обичном водом. Ако пацијент има потешкоћа са гутањем, таблета се може здробити и растворити у води на следећи начин:

• таблете се пуне течношћу у количини довољној да их потпуно прекрије (или се додаје једна кашичица, једнака 5 мл);
• лек се мора мешати док се таблета потпуно не раствори - течност ће добити млечно белу нијансу;
• ако је потребно, ова смеша се може разблажити млеком или соком од поморанџе (у овом случају, лек се у почетку разблажује искључиво у обичној води);
• Након овога, потребно је одмах попити добијени раствор;
• Чаша за лек се испира неколико пута млеком или соком од поморанџе, а затим се њен садржај пије – како би се осигурало да се узме максимална доза лека.

Забрањено је користити газирану или врућу (>40°C) воду за разблаживање лека.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Користите Интеленса током трудноће

Забрањено је користити Интеленс током трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• јака лична осетљивост на етравирин или друге компоненте лека;
• период дојења;
• комбинација са нелфинавиром, ефавиренцом, ритонавиром или типранавиром, као и невирапин, фенобарбитал, рилпивирин, карбамазепин и индинавир. На листи су и кантарион, рифапентин и рифампицин са фенитоином;
• тешка инсуфицијенција јетре.

[ 7 ], [ 8 ]

Последице Интеленса

Често, узимање лекова изазива развој осипа.

Доста често се јављају и следећи симптоми:

• повећање вредности крвног притиска;
• анемија или тромбоцитопенија;
• полинеуропатија, анксиозност, инфаркт миокарда, несаница, умор и главобоље;
• повраћање, ГЕРБ, гастритис, надимање, бол у стомаку, дијареја и мучнина;
• бубрежна инсуфицијенција;
• хипергликемија, -липидемија, -холестеролемија, -триглицеридемија, дијабетес мелитус, ноћно знојење и липохипертрофија;
• повећање вредности липазе, укупног холестерола, креатинина са триглицеридима, а поред тога и амилазе, АЛТ и ЛДЛ са АСТ и шећером, као и смањење броја леукоцита са неутрофилима.

Понекад се примећују следећи симптоми:

• хеморагични мождани удар, атријална фибрилација или ангина;
• несвестица, хипоестезија, дезоријентација, напади, конфузија, парестезија, амнезија и хиперсомнија, као и тремор, поремећаји спавања или поспаност, ноћне море или необични снови, нервоза и поремећај пажње;
• визуелно замућење;
• вртоглавица;
• диспнеја која се јавља током физичког напора или бронхијални спазам;
• стоматитис, надимање, повраћање, затвор, панкреатитис, сува уста и повраћање крви;
• масна дегенерација јетре, хепатомегалија и хепатитис (такође цитолитички);
• липодистрофија;
• хиперхидроза, сувоћа епидермиса, оток лица и пруриго;
• Квинкеов едем или мултиформни еритем;
• дислипидемија, нетолеранција на лекове, анорексија, умор и синдром имунолошке реконституције;
• гинекомастија.

Повремено се примећује развој системске склерозе (ССц); у изолованим случајевима, развој ТЕН-а. Може доћи и до рабдомиолизе.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Прекомерна доза

У случају тровања Интеленсом, могу се приметити симптоми који се најчешће јављају као његове нуспојаве: међу њима су дијареја, осип, главобоља и мучнина.

Ако је индиковано, неапсорбовани активни састојак лека може се излучити повраћањем. У ту сврху се може узети и активни угаљ. Истовремено се предузимају симптоматске мере, укључујући праћење најважнијих физиолошких параметара и клиничке слике. Етравирин нема антидот; дијализа ће бити неефикасна.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Лекови који утичу на нивое етравирина у плазми.

Лек се метаболише помоћу изоензима CYP3A4 са CYP2C9 и CYP2C19; метаболичке компоненте се затим глукуронидују помоћу уридин-2-фосфат глукуронозилтрансферазе. Употреба лекова који индукују CYP3A4 са CYP2C9 или CYP2C19 може повећати брзину клиренса етравирина, што доводи до смањења нивоа у плазми.

Комбиновање лека са супстанцама које инхибирају активност CYP3A4 са CYP2C9 или CYP2C19 узрокује смањење његових вредности клиренса, што доводи до повећања нивоа у плазми.

Супстанце на које може утицати примена етравирина.

Лек има слаб индукујући ефекат на изоензим CYP3A4. Комбинација са лековима чији се метаболички процеси одвијају углавном уз помоћ CYP3A4 може изазвати смањење њихових плазматских вредности и смањити њихов лековити ефекат.

Етравирин такође благо инхибира активност изоензима CYP2C9 са CYP2C19 и П-гликопротеином.

Комбинација лека Интеленс са супстанцама чији је метаболизам углавном посредован CYP2C9 или CYP2C19 и које се такође транспортују путем П-гликопротеина може повећати њихове нивое у плазми и појачати или продужити њихову лековиту активност и нежељене ефекте.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Услови складиштења

Интеленс треба чувати на месту ван домашаја деце. Температура не сме прећи 30°C.

Рок трајања

Интеленс је дозвољен за употребу у року од 2 године од датума производње лека.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Пријава за децу

Нема информација о безбедности и ефикасности лека када се примењује код особа млађих од 6 година или тежине мање од 16 кг.

Аналоги

Аналоги лека су Арверенц, Естива, Невиратон, Вирамун, Ефавиренц са Невивиром, а такође и Ефамат, Невимун, Фавир са Невипаном, Ефервен са Ефавиром и Невирапином. На листи су и Стокрин и Ефкур са Ефахопом 600.

[ 31 ], [ 32 ]