Задржавање пигмента (Блох-Сулцбергова меланобластоза)

Инконтиненција пигменти (Блох-Сулцбергова меланобластоза) је системски ектомезодермални поремећај који се наслеђује доминантно, Х-повезано са смртоносним ефектима на мушке ембрионе.

[ 1 ], [ 2 ]

Узроци и патогенеза пигментне инконтиненције

Инконтиненцију пигмента узрокује мутирани доминантни ген који се налази на X хромозому. Ген је смртоносан за мушки фетус. Жене су углавном погођене (90-95%), а болест код мушкараца се сматра резултатом спонтане мутације.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Хистопатологија Блох-Сулцбергове меланобластозе

Хистолошки, прва фаза карактерише се формирањем везикула које садрже еозинофиле. У епидермису, између везикула, примећују се појединачне дискератотичне ћелије. У дермису се налазе инфилтрати који се састоје од лимфоцита и еозинофила. Друга фаза карактерише се акантозом, неправилном папиломатозом и хиперкератозом, присуством бројних дискератотичних ћелија. У базалном слоју долази до вакуолизације ћелија и смањења садржаја меланина у њима. У дермису се одређује умерено тешки хронични инфламаторни инфилтрат са малим бројем меланофага, који на многим местима продире у епидермис. Трећа фаза карактерише се инконтиненцијом пигмента. Примећује се продор пигмента у дермис и његово накупљање у меланофагима.

Патоморфологија Блох-Сулцбергове меланобластозе

Морфолошке промене у епидермису одражавају стадијуме болести. Стадијум I карактерише спонгиоза са формирањем пликова који садрже неутрофилне и еозинофилне гранулоците и фибрин. Дискератотске ћелије могу се налазити између пликова. Стадијум II карактерише хиперкератоза са великим бројем дискератотичних ћелија, акантозом, папиломатозом, вакуоларном дегенерацијом базалних епителних ћелија и великом количином пигмента у базалном слоју. Дермис карактерише едем, лимфоцитне, хистиоцитне и неутрофилне гранулопитне инфилтрате. Брадавичасти елементи карактеришу псоријазиформна акантоза, хиперкератоза и фокална паракератоза, док дермис садржи инфилтрате лимфоцита, плазма ћелија и меланофага. Како се формирају пигментне мрље (стадијум III), пликови нестају, инфламаторне промене се смањују, а у горњем делу дермиса налази се много меланофага. У стадијуму IV откривају се зоне епидермалног стањивања, фокалне хиперкератозе и смањења количине меланина у базалном слоју епидермиса; Мали број меланофага налази се у ретикуларном слоју дермиса. Електронско-микроскопски преглед коже открива повећање активности меланогенезе у фазама I-II процеса. Меланоцити имају много наставка, понекад продирући у дермис кроз базалну мембрану. Друга популација меланоцита се детектује у спинозном слоју. У фази пигментације, у дермису се одређује велики број меланофага натоварених пигментом; меланоцити су мање активни и садрже аутофагозоме. Транспорт меланина је оштећен у епителним ћелијама. У фази IV, меланоцити су неактивни, округлог су облика, без дугих наставка. Број меланофага у дермису је смањен.

Хистогенеза пигментне инконтиненције

Болест се заснива на поремећају синтезе и транспорта меланина меланоцитима. На почетку процеса, меланогенеза је појачана, у наредним фазама је приметно смањена, а у IV стадијуму процеса, меланоцити су функционално потпуно исцрпљени, а пигмент акумулиран у дермису се постепено ресорбује. Примећује се нестабилност хромозома. Претпоставља се да је ген локализован у Xp11.2 региону. Болест се вероватно развија као резултат делеције. За разлику од класичне варијанте, ген који изазива Ito хипомеланозу налази се на хромозому 9-9q-33qter. Могућа је улога поремећаја имунолошке толеранције, због којих долази до аутоимуног напада на клонове ектодермалних ћелија са абнормалним површинским антигенима, или долази до преране смрти дефектних клонова. Хемотаксија еозинофила у жариштима и лезијама вероватно је последица присуства леукотриена Б4.

Посебна варијанта пигментне инконтиненције је ретикуларна пигментна дерматоза (син. Фринкескети-Јадасони синдром, ретикуларна пигментна дерматоза Негели), која се обично манифестује у другој години живота, код особа оба пола. Примећује се аутозомно доминантан тип преноса. Код ове варијанте болести без инфламаторног стадијума, почиње стадијум хиперпигментације у облику мрежице или мрља које се налазе на кожи стомака, врата, груди, у пределу кожних набора. Карактеристична је и дифузна или тачкаста кератодерма дланова и табана. Пацијенти немају одступања у менталном и физичком развоју.

Хипомеланоза Ито (ахроматска варијанта болести) јавља се у раном детињству и карактерише се појавом жаришта пигментације коже, идентичних по обрису и локацији са подручјима хиперпигментације код типичног облика пигментне инконтиненције, али без претходне две фазе процеса. Разликују се кутани и неурокутани облик, који се наслеђују аутозомно доминантним путем. Код кутаног облика, одсуство пигмента се примећује у детињству. Код неурокутаног облика, поред поремећаја пигментације, примећују се и неуролошки поремећаји (ментална ретардација, конвулзивни синдром) и аномалије костију.

Диференцијална дијагноза се спроводи са ентеропатским акродерматитисом, Вербововим синдромом, Олбрајтовим синдромом, хидротичном ектодермалном дисплазијом, у стадијуму I - са булозном епидермолизом, херпесом, епидемијским пемфигусом новорођенчади.

Симптоми Блох-Сулцбергове меланобластозе

Болест се развија при рођењу или у првим данима живота. Постоји неколико варијанти пигментне инконтиненције: класична Блох-Сулцбергова варијанта, ретикуларна пигментна Франческоти-Јадасонова и Итоова хипомеланоза. Класичну варијанту карактеришу три фазе које се сукцесивно смењују: булозна (инфламаторна), папуло-верукозна и пигментна.

Клиничка слика зависи од стадијума процеса. У почетку, од рођења или, ређе, у првим данима или недељама живота, појављују се еритематовезикуларни, папуловезикуларни осипи, који се налазе углавном на бочним површинама трупа и проксималним деловима екстремитета са тенденцијом ка пругастом распореду (стадијуми I-II). Неки елементи добијају брадавичасти карактер. Након регресије осипа (стадијум III), пигментација остаје у облику карактеристичних „прскања“, „вртова“ и пруга. Временом, хиперпигментација постепено уступа место благој атрофији, склерози и депигментацији (стадијум IV). Стадијум болести је понекад слабо изражен, булозни, папуларни и пигментисани жаришта могу постојати истовремено. Стадијум III се често јавља без претходних симптома. То може бити случај ако су се стадијуми I и II јавили током пренаталног периода или су избрисани и остали непримећени. Поред промена на кожи, већина пацијената има различите екто- и мезодермалне дефекте: зубне аномалије, хипотрихозу, дистрофије ноктију, промене на очима, скелету и централном нервном систему. Варијанте ове болести укључују булозни кератогени и пигментни дерматитис, или Асбо-Хансенов синдром, Негелијеву ретикуларну пигментну дерматозу, или Франческети-Јадасонов синдром, и безбојни облик пигментне инконтиненције - Итоов синдром, што није неспоран. Указује се на постојање прелазних облика.

Булозни стадијум (I) болести почиње у 1-2 недеље живота и карактерише се осипом везикула и пликова на еритематозној основи, папуловезикуларним и уртикаријалним елементима. Процес је локализован углавном на екстремитетима, бочним површинама тела. Осип се налази линеарно, симетрично или груписан. Садржај везикула је обично провидан, када се отворе и осуше, формирају се мале ерозије и коре. Елементи осипа се јављају у нападима, ширећи се на нове делове коже. Код већине пацијената, опште стање обично није поремећено. У крви се открива еозинофилија.

Папуловерукозни стадијум (II) развија се приближно 4-6 недеља након рођења и манифестује се формирањем кератинизујућих, хиперкератотичних папула, пустула, брадавичастих израслина, смештених линеарно у подручју бивших везикула или насумично. Ове промене на кожи трају неколико месеци. Дифузна хиперкератоза се развија на длановима и табанима.

Пигментни стадијум (III) се обично развија 3-6 месеци након почетка болести и карактерише се појавом смеђе-жутих мрља, хиперпигментације са светлијим ивицама неправилних обриса („прскање прљавштине“) на месту разрешених жаришта. Ови разгранати, линеарни обрасци налазе се углавном на кожи абдомена и, ређе, екстремитета. Понекад се папуло-верукозни и пигментни стадијум могу посматрати истовремено. Временом (15-20 година), на месту хиперпигментације развија се блага атрофија и хипопигментација, коју неки аутори издвајају као четврти - атрофични стадијум болести. У овом стадијуму могу се посматрати разне егзодермалне и мезодермалне промене, офталмолошка патологија (страбизам, нистагмус, катаракта, атрофија очног живца, одвајање мрежњаче, кератитис, плавкаста склера, аномалије пигментације ириса), неуролошке промене (напади, епилепсија, олигофренија, спастична парализа попут тетра- или параплегије), болести унутрашњих органа и мишићно-скелетног система, дистрофија ноктију и косе.

Лечење пигментне инконтиненције

Не постоје ефикасне методе терапије. У првој фази се препоручују мале дозе кортикостероида. У фази брадавичастих израслина, неотигазон је ефикасан. Споља се користе анилинске боје, епителизирајући, антиинфламаторни лекови и средства која побољшавају трофику ткива.