Иматибе

Иматиб је лек против рака, инхибитор протеин тирозин киназе.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Индикације Иматиба

Приказано у таквим случајевима:

• хронична мијелоидна леукемија код одраслих: током бластне кризе, периода акцелерације, а такође и током хроничне фазе, ако је претходни третман интерфероном алфа био неефикасан;
• тумори у гастроинтестиналном тракту код одраслих (неоперабилни облик или малигни метастатски стромални);
• хронични стадијум хроничне мијелоидне леукемије код деце узраста од 3+ године, ако је дошло до рецидива патологије након трансплантације матичних ћелија или ако претходни третман интерфероном алфа није дао резултате.

Образац за издавање

Производи се у капсулама, 10 комада по блистеру (3 блистера по паковању), или 30 капсула у бочицама (1 бочица по паковању).

Фармакодинамика

Иматиниб је антитуморски агенс који активно инхибира протеин тирозин киназу на ћелијском нивоу када се тестира in vitro и in vivo. Супстанца селективно инхибира пролиферацију и истовремено стимулише процес апоптозе унутар позитивних Bcr-Abl ћелијских линија и унутар ћелија недавно погођених леукемијом (пацијенти који имају Филаделфија хромозом унутар леукоцита) код хроничне позитивне мијелоидне леукемије, као и у акутној фази лимфоидне леукемије.

Иматиниб такође ефикасно успорава рецепторе тирозин киназе у матичним ћелијама и факторима раста тромбоцита, а такође инхибира ћелијски одговор изазван горе наведеним факторима. У ин витро тестовима, супстанца инхибира процес пролиферације и промовише апоптозу унутар ћелија стромалног тумора у гастроинтестиналном тракту - ово изгледа као активација процеса мутације комплета.

Фармакокинетика

Иматиниб се брзо апсорбује након оралне примене. Индекс биорасположивости достиже приближно 98%. Супстанца достиже свој вршни ниво 2-4 сата након употребе лека. Синтеза са протеинима (обично албумином, као и орозомукоидом, а заједно са њима, у малој мери, липопротеином) је приближно 95%.

У распону доза од 25-1000 мг, ниво AUC се повећава пропорционално повећању величине дозе.

Метаболизам се одвија у јетри коришћењем ензима CYP3A4 хемопротеинског система П450. Као резултат тога, формира се активни производ разградње - N-деметиловани дериват пиперазина, који има сличну лековиту активност као иматиниб in vitro.

Полуживот активног састојка је приближно 18 сати. Излучује се углавном у облику продуката распадања: 68% фецесом и 13% урином. Приближно 25% супстанце се излучује непромењено.

Дозирање и администрација

Приликом елиминације хроничног облика мијелоидне леукемије, доза лека ће зависити од стадијума патологије. Код лечења хроничног стадијума потребно је узимати 400 мг лека дневно; током периода акцелерације или бластне кризе, дневна доза је 600 мг. Лек се узима једном дневно, уз оброк, капсулу треба испирати водом (пуном чашом). Ток терапије је прилично дуг, неопходно је постићи и накнадно одржавати хематолошку и медикаментозну ремисију.

Уколико нема нежељених реакција, као и изражене тромбоцито- или неутропеније (које нису повезане са основном болешћу), дозвољено је повећање дозе лека под следећим условима: ако патологија напредује (у било ком тренутку); ако нема хематолошке реакције након дуже од 3 месеца терапије; ако је претходно постигнута хематолошка реакција изгубљена.

Особама са хроничним стадијумом патологије дозвољено је повећање дневне дозе на 600 мг. Током бластне кризе или фазе акцелерације, дозвољено је повећање дневне дозе на 800 мг (подељено у 2 дозе - 400 мг).

Током периода лечења, изабрана доза може бити потребно прилагодити (то зависи од динамике промена индекса тромбоцита и неутрофила у крви). Ако пацијент развије тромбоцито- или неутропенију, лек треба прекинути на неко време или смањити његову дозу (избор опције зависи од тежине нежељених ефеката).

Током лечења хроничног стадијума хроничне мијелоидне леукемије (са почетном дневном дозом од 400 мг), ако се ниво неутрофила смањи на мање од 1,0x109/л, а ниво тромбоцита на мање од 50x109/л, лек се мора прекинути. Лечење се не може наставити док ниво неутрофила не пређе 1,5x109/л, а ниво тромбоцита не пређе 75x109/л. Под овим условима, терапија се може наставити (дневна доза лека је 400 мг). Ако се ниво тромбоцита или неутрофила поново смањи, лек се мора поново прекинути, сачекати док се не врати потребан ниво индикатора, а затим наставити са лечењем користећи дневну дозу од 300 мг.

Ако у фазама акцелерације или бластне кризе (са почетном дневном дозом од 600 мг) број неутрофила падне испод 0,5x109/л, а број тромбоцита падне на мање од 10x109/л, и то се деси након најмање 1 месеца лечења Иматибом, потребно је разјаснити да ли се цитопенија развија услед леукемије (биопсија или аспирација коштане сржи). Ако горе поменута веза није потврђена, потребно је смањити дневну дозу лека на 400 мг. Ако се цитопенија настави током наредне 2 недеље, потребно је смањити дневну дозу на 300 мг. Ако се цитопенија настави развијати током наредне 4 недеље (са непотврђеном везом са леукемијом), лек треба прекинути док ниво неутрофила не пређе 1x109/л, а ниво тромбоцита не пређе 20x109/л. Терапију треба наставити са дневном дозом од 300 мг.

За малигне метастатске туморе (стромалне) у гастроинтестиналном тракту, дневна доза је 400-600 мг.

За децу, дневна доза је 400 или 600 мг, која се мора узимати у једној или два пута (ујутру и увече).

[ 6 ]

Користите Иматиба током трудноће

Лек се не прописује трудницама и женама које доје.

Контраиндикације

Контраиндикације укључују: нетолеранцију на иматиниб. Такође се не сме прописивати деци млађој од 3 године, јер нема информација о безбедности и ефикасности лека код горе описане категорије пацијената.

Последице Иматиба

Као резултат употребе капсула, могу се јавити следећи нежељени ефекти:

• хематопоеза и хемостаза: успоравање хематопоетског процеса у подручју коштане сржи (развој тромбоцито-, неутро-, панцито- или леукопеније, као и анемије);
• органи нервног система: вртоглавица са главобољама, развој парестезије, полинеуропатија, грчеви у мишићима, а такође и поремећаји спавања;
• кардиоваскуларни систем: диспнеја се појављује спорадично, крвни притисак се повећава/снижава, развија се плућни едем или тахикардија;
• Гастроинтестинални тракт: повраћање, затвор, мучнина, дијареја, развој анорексије; гастритис, асцит, смеђа столица и чир на желуцу се јављају спорадично;
• кожа: ћелавост (реверзибилна), оштећење нохтних плоча и коже, развој периферног едема;
• мишићно-скелетни систем: појава болова у мишићима или зглобовима;
• органи вида: појава коњунктивитиса, повремено сувоћа слузокоже ока, крварење у коњунктиву, периорбитални едем, а такође и диплопија;
• алергијске реакције: свраб и осип на кожи;
• други: ослабљена отпорност на инфекције различитог порекла, крварење из носа и развој плеуралног излива;
• тестови: повећана активност јетрених трансаминаза, као и алкалне фосфатазе, развој хипербилирубинемије; у ретким ситуацијама развијају се хипокалемија, хипофосфатемија и хиперурикемија, а поред тога се повећава ниво мокраћне киселине; хипонатремија или хиперкалемија се јављају спорадично.

Интеракције са другим лековима

Инхибитори ензима CYP3A4 (као што су итраконазол са кетоконазолом, као и кларитромицин са еритромицином) повећавају ниво иматиниба у плазми. Забрањено је комбиновати лек са парацетамолом.

Иматиниб повећава нивое супстрата ензима CYP3A4 (као што су пимозид, циклоспорин или симвастатин), као и елементе CYP2C9 (варфарин) и CYP2D6. Поред тога, лекови који се метаболишу помоћу ензима CYP3A4 (укључујући блокаторе Ca канала (укључене у категорију дихидропиридина), триазоло-бензодиазепине и инхибиторе HMG-CoA редуктазе).

Индуктори ензима CYP3A4 (као што су фенитоин са дексаметазоном, фенобарбитал и рифампицин са карбамазепином) смањују нивое иматиниба у серуму.

[ 7 ]

Услови складиштења

Препоручује се чување лека на тамном, сувом месту, ван домашаја деце. Температура – максимално 25°C.

[ 8 ]

Рок трајања

Иматиб је одобрен за употребу 2 године од датума пуштања лека у промет.