Холестаза - Дијагноза

Лабораторијска дијагностика холестазе

Синдром холестазе карактерише повећање садржаја свих компоненти жучи у крви.

Садржај билирубина у крви прогресивно расте, обично током прве 3 недеље холестазе, углавном због коњуговане фракције. Како се тежина холестазе смањује, ниво билирубина у крви почиње прилично споро да се смањује због чињенице да се током постојања холестазе у крви формира билијалбумин (билирубин везан за албумин).

Повећање садржаја алкалне фосфатазе у крви је изузетно карактеристично. Међутим, приликом процене њеног нивоа у крвном серуму треба узети у обзир да се може повећати не само у случају патологије хепатобилијарног система. Алкална фосфатаза улази у крв из четири извора: јетре, коштаног ткива, црева и плаценте.

Повећање нивоа алкалне фосфатазе у крви је могуће у следећим физиолошким стањима:

• трудноћа (2-3 триместра), углавном због ензима који улази у крв из плаценте;
• трансфузија плацентног албумина;
• адолесценција - због брзог раста костију у дужину

Ниво алкалне фосфатазе у крви се такође повећава са оштећењем коштаног ткива повезаним са:

• Пеџетова болест;
• рахитис;
• остеомалација бубрежних тубула;
• хронична бубрежна инсуфицијенција;
• хиперпаратиреоидизам;
• остеосарком;
• метастазе малигних тумора у костима;
• болест мијелома;
• преломи костију;
• асептична коштана некроза.

Повећана активност алкалне фосфатазе у крвном серуму примећује се и код акромегалије (коштана алкална фосфатаза), аденома панкреаса, срчане инсуфицијенције (са оштећеном функцијом јетре), исхемијског и улцерозног колитиса (интестинална алкална фосфатаза), лимфома и леукемије (због оштећења јетре и костију).

Важно је знати да је повећање активности алкалне фосфатазе у крви веома осетљив тест не само за холестазу, већ и за грануломатозне болести јетре: саркоидозу, туберкулозу, као и апсцесе и туморе јетре.

5-нуклеотидаза се налази првенствено у жучним капиларима, мембранама хепатоцитних органела и мембранама синусоида. У поређењу са алкалном фосфатазом, 5-нуклеотидаза је специфичнији ензим, јер се њен ниво не мења код болести костију и нормалне трудноће.

Леуцин аминопептидаза је протеолитички ензим који хидролизује аминокиселине, присутан је у многим ткивима, али највећа количина се налази у јетри, у жучном епителу. Леуцин аминопептидаза се сматра карактеристичним маркером синдрома холестазе, њен ниво у крви се не повећава код коштаних обољења, већ прогресивно расте како се период трудноће повећава.

γ-глутамил транспептидаза (GGTP) је високо осетљив ензим који одражава холестазу. Треба узети у обзир да се овај ензим налази у јетри, бубрезима и панкреасу. Његова активност се такође повећава код алкохолног оштећења јетре и рака јетре. Активност GGTP се не повећава током нормалне трудноће.

Повишени нивои липида у крви су карактеристичан знак холестазе. Крв садржи повећане нивое холестерола, триглицерида (углавном због фракције липопротеина ниске густине) и фосфолипида. Треба узети у обзир да је код изузетно тешког оштећења јетре синтеза холестерола у јетри оштећена и стога се хиперхолестеролемија можда неће јавити.

Инструментална дијагностика холестазе

• Ултразвук јетре и билијарних путева: метода прве линије испитивања за синдром холестазе, открива карактеристичан знак блокаде билијарних путева - проширење жучних канала изнад места опструкције одлива жучи (камен или сужење). Ако постоји камен или тумор у пределу заједничког жучног канала, његова ширина је изнад места опструкције - више од 6 мм.
• Ендоскопска ретроградна холангиохропатија (ЕРЦП): користи се након откривања дилатације дуктуса ултразвуком. Фазе ЕРЦП-а укључују фибродуоденоскопију, канулацију главне дуоденалне папиле, давање контрастног средства (верографина) у жучне и панкреасне дуктусе, након чега следи радиографија. ЕРЦП омогућава дијагностиковање тумора и каменаца екстра- и интрахепатичних жучних канала, примарног склерозирајућег холангитиса, који се карактерише стриктурама интра- и екстрахепатичних канала, наизменичним са подручјима нормалних или благо дилатацираних канала.
• Перкутана трансхепатична холангиографија се изводи када је ретроградно пуњење жучних канала немогуће. Коришћењем ове методе, жучни канали се идентификују у смеру физиолошког тока жучи и стога се може видети место опструкције жучних канала.
• Холесцинтиграфија са хемидиносирћетном киселином обележеном технецијумом 99Tc: омогућава локализацију нивоа оштећења - интра- или екстрахепатичног.
• Биопсија јетре: може се извршити након искључивања опструктивне екстрахепатичне холестазе, као и након искључивања присуства камена у хепатичним каналима помоћу ултразвука и холангиографије. Коришћењем биопсије јетре могуће је дијагностиковати различите врсте хепатитиса, холангитиса (посебно примарни склерозирајући холангитис).
• Магнетна резонантна холангиографија: почела је да се користи последњих година, њена дијагностичка вредност је слична радиоконтрастној холангиографији.

Највеће диференцијално-дијагностичке тешкоће настају код интрахепатичне холестазе. Од највећег практичног значаја у овој групи су акутни и хронични хепатитис, који се јавља са холестатским синдромом, примарна билијарна цироза јетре, примарни склерозирајући холангитис, холестаза изазвана лековима (дијагностикује се на основу везе између развоја холестазе и узимања лекова, побољшање након прекида узимања ових лекова).