Херпес симплекс (херпетична инфекција) - Узроци и патогенеза

Узроци херпес симплекса (херпес инфекције)

Херпес симплекс (херпес инфекција) је узрокован вирусима херпес симплекса типа 1 и 2 (људски херпес вирус типа 1 и 2), породицом Herpesviridae, потпородицом Alphaherpesviruses, родом Simplexvirus.

Геном вируса херпес симплекса представљен је дволанчаном линеарном ДНК, молекулске тежине око 100 mDa. Капсид је правилног облика, састоји се од 162 капсомера. Репликација вируса и склапање нуклеокапсида се одвијају у једру заражене ћелије. Вирус има изражен цитопатски ефекат, узрокујући смрт погођених ћелија, али продор вируса херпес симплекса у неке ћелије (посебно неуроне) није праћен репликацијом вируса и ћелијском смрћу. Ћелија има инхибиторни ефекат на вирусни геном, доводећи га у латентно стање, када је постојање вируса компатибилно са његовом нормалном активношћу. Након неког времена може доћи до активације вирусног генома са накнадном репликацијом вируса, у неким случајевима се могу поново појавити херпетичне ерупције, што указује на реактивацију и прелазак латентног облика инфекције у манифестни. Геноми вируса херпес симплекс-1 и вируса херпес симплекс-2 су 50% хомологни. Оба вируса могу изазвати лезије коже, унутрашњих органа, нервног система и гениталија. Међутим, вирус херпес симплекса-2 много чешће изазива гениталне лезије. Постоје докази да вирус херпес симплекса може мутирати и стећи нова антигена својства.

Вирус херпес симплекса је отпоран на сушење, смрзавање и инактивира се у року од 30 минута на температури од 50-52 °C. Липопротеинска овојница вируса се раствара под утицајем алкохола и киселина.

Конвенционална дезинфекциона средства немају значајан утицај на вирус херпес симплекса. Ултраљубичасто зрачење брзо инактивира вирус.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Патогенеза херпес симплекса (херпесне инфекције)

Вирус херпес симплекса улази у људски организам кроз слузокожу и оштећену кожу (у ћелијама кератинизујућег епитела коже нема рецептора за вирус). Размножавање вируса у епителним ћелијама доводи до њихове смрти са формирањем жаришта некрозе и везикула. Из примарног жаришта, вирус херпес симплекса мигрира ретроградним аксоналним транспортом до сензорних ганглија: HSV-1 углавном до ганглија тригеминалног нерва. HSV-2 - до лумбалних ганглија. У ћелијама сензорних ганглија, репликација вируса је потиснута, и он у њима перзистира доживотно. Примарну инфекцију прати формирање хуморалног имунитета, чији се интензитет одржава периодичном активацијом вируса и његовим продирањем у слузокожу орофаринкса (HSV-1) и гениталија (HSV-2). У неким случајевима, реактивацију вируса прате клиничке манифестације у облику везикуларних осипа (рецидив херпесне инфекције). Такође је могуће хематогено ширење вируса, о чему сведочи појава генерализованих осипа, оштећење централног нервног система и унутрашњих органа, као и детекција вируса у крви ПЦР методом. Рецидиви херпесне инфекције повезани су са смањењем нивоа специфичног имунитета под утицајем неспецифичних фактора (прекомерна инсолација, хипотермија, заразне болести, стрес).

По правилу, један сој вируса херпес симплекса се изолује од једног пацијента, али код пацијената са имунодефицијенцијом може се изоловати неколико сојева истог подтипа вируса.

Имунолошки статус организма у великој мери одређује вероватноћу развоја болести, тежину болести, ризик од развоја латентне инфекције и перзистенције вируса, као и учесталост накнадних рецидива. Важно је стање и хуморалног и ћелијског имунитета. Болест је много тежа код особа са оштећеним ћелијским имунитетом.

Херпетична инфекција (херпес симплекс) може изазвати стања имунодефицијенције. Доказ за то је способност вируса да се размножава у Т- и Б-лимфоцитима, што доводи до смањења њихове функционалне активности.

Епидемиологија херпес симплекса (херпесне инфекције)

Херпес инфекција је широко распрострањена. Антитела на вирус херпес симплекса налазе се код више од 90% популације старије од 40 година. Епидемиологија херпес инфекције изазване вирусима HSV-1 и HSV-2 је различита. Примарна инфекција са HSV-1 јавља се у првим годинама живота (од 6 месеци до 3 године), најчешће се манифестује као везикуларни стоматитис.

Антитела на вирус херпес симплекс-2 се обично налазе код особа које су достигле пубертет. Присуство антитела и њихов титар корелирају са сексуалном активношћу. Код 30% особа са антителима на вирус херпес симплекс-2, постоје индикације у анамнези о прошлој или тренутној инфекцији гениталија, праћеној осипом.

Извор вируса херпес симплекс-1 је особа током реактивације херпесне инфекције са ослобађањем вируса у животну средину. Асимптоматско ослобађање вируса херпес симплекс-1 са пљувачком примећено је код 2-9% одраслих и 5-8% деце. Извор вируса херпес симплекс-2 су пацијенти са гениталним херпесом и здраве особе чији секрети гениталне слузокоже садрже вирус херпес симплекс-2.

Механизми преноса HSV-1 и HSV-2 су такође различити. Више аутора класификује вирус херпес симплекс-1 као инфекцију са аеросолним механизмом преноса патогена. Међутим, иако се инфекција вирусом херпес симплекс-1 јавља у детињству, за разлику од других капљичних инфекција у детињству, фокална активност (на пример, у дечјим установама) и сезонскост нису карактеристичне за HSV-1 инфекцију. Главни супстрати вируса су пљувачка, секрет слузокоже орофаринкса, садржај херпетичних везикула, односно пренос вируса се дешава директним или индиректним (играчке, посуђе, други предмети прекривени пљувачком) контактом. Оштећење респираторног тракта, присуство катаралних појава које обезбеђују пренос патогена ваздушним путем су од малог значаја.

Главни механизам преноса вируса херпес симплекс-2 је такође контакт, али се остварује углавном сексуалним контактом. Пошто је пренос вируса херпес симплекс-1 могућ и сексуалним контактом (орално-генитални контакти), херпесна инфекција се класификује као полно преносива болест. HSV се може детектовати у пљувачки и гениталном тракту клинички здравих особа. Међутим, у присуству активних манифестација инфекције, учесталост излучивања вируса се повећава неколико пута, а титар вируса у погођеним ткивима - 10-1000 пута или више. Трансплацентални пренос вируса је могућ ако трудница има рецидив херпесне инфекције, праћен виремијом. Међутим, чешће се инфекција фетуса јавља током пролаза кроз порођајни канал.

Вирус се може пренети трансфузијом крви и трансплантацијом органа. Осетљивост је висока. Као резултат херпесне инфекције, формира се нестерилни имунитет, који може бити поремећен због различитих ендо- и егзогених узрока.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]