Хепатоцеребрална дистрофија.

Вилсон-Коноваловљева болест, или хепатоцеребрална дистрофија, је наследна патологија у којој се примећује оштећење јетре и нервног система. Болест се наслеђује аутозомно рецесивно, при чему се патогени ген налази у q-краку тринаестог хромозома.

Поремећај метаболизма бакра игра главну улогу у етиологији болести. Бакар се акумулира у прекомерним количинама у ткиву јетре, мозгу, уринарном систему и рожњачи. Стопа инциденције је 0,3:10.000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Узроци хепатоцеребралне дистрофије

Болест је узрокована наследним поремећајем метаболизма бакра. Специјалисти откривају изражено повећање садржаја бакра у телесним структурама. Истовремено, повећава се излучивање бакра путем уринарног система. Истовремено, његов садржај у крвотоку се смањује.

Кварови у механизму дистрибуције микроелемената настају због генетски зависног смањења количине церулоплазмина, специфичног протеина плазме који садржи бакар. Бакар, који улази у крвоток из хране, не може да остане у крви јер је садржај протеина који садрже бакар смањен. Као резултат тога, бакар је приморан да се акумулира у различитим органима и ткивима и излучује се у повећаним количинама путем бубрега.

Акумулација бакра у бубрежном ткиву изазива поремећај у функционисању система за филтрацију уринарног тракта, што, заузврат, доводи до појаве аминоацидурије (аминоацидурије).

Оштећена функција мозга, оштећење јетре и ткива рожњаче такође су повезани са повећаним накупљањем бакра у њима.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Симптоми хепатоцеребралне дистрофије

Болест се чешће манифестује у старосном периоду од десет до 25 година. Главним симптомима патологије сматрају се мишићна слабост, тремор и све већа деменција. Мишићна слабост може се манифестовати у различитом степену. Понекад карактеристични Паркинсонов синдром утиче на цео мишићни систем. Лице поприма изглед маске, доња вилица виси, покушаји говора су нејасни, глас постаје туђ, пригушен. Истовремено, гутање може бити отежано због опуштања фарингеалних мишића. Повећава се саливација. Моторна активност је инхибирана. Руке и ноге могу се смрзнути у нестандардним, па чак и чудним положајима.

На позадини мишићне слабости појављују се приметни тремори, посебно изражени у горњим удовима (тзв. крилни заклопци). Такви покрети могу нестати током периода одмора и изненада се појавити приликом померања руку у стране или њиховог подизања до нивоа раменог појаса. Тремори се могу појавити на једној руци или на обема истовремено, као и на прстима у облику грчева.

У каснијим фазама болести могу се јавити епилептични напади, пацијент може пасти у кому. Примећује се смањење менталних способности, све до значајних менталних поремећаја.

Осетљивост коже и удова није погођена. Тетивни рефлекси могу се чак и донекле повећати - понекад се може забележити Бабински рефлекс (патолошко истезање палца са намерном иритацијом табана).

Карактеристична одлика хепатоцеребралне дистрофије, која је директан симптом болести код око 65% пацијената, јесте такозвани Кајзер-Флајшеров прстен рожњаче. То је пигментисана линија смеђе-зеленкасте нијансе, која пролази дуж задњег дела рожњаче, граничећи се са беоњачом. Таква линија се може посматрати током рутинског прегледа или уз помоћ прорезне лампе.

У лабораторији се може видети развој анемије, тромбоцитопеније и других поремећаја састава крви – све је то последица дисфункције јетре.

Дијагноза хепатоцеребралне дистрофије

Са типичном клиничком сликом, дијагноза болести није тешка. Процена наслеђа, знаци оштећења субкортекса (дистонија, хиперкинетички симптоми), Кајзер-Флајшеров прстен - све то већ омогућава сумњу на хепатоцеребралну дистрофију. Дијагноза се може потврдити одређивањем смањене количине церулоплазмина (карактеристично смањење је мање од 1 μmol/l) у крвној плазми и повећаним излучивањем бакра путем уринарног система (повећање од више од 1,6 μmol, или 50 μg/дан).

Главни знаци за дијагнозу:

• симптоми истовременог оштећења мозга и јетре;
• неповољно наслеђивање аутозомно рецесивног типа;
• почетне манифестације болести након 10 година старости;
• екстрапирамидални поремећаји (тремор, слабост, неадекватан положај тела и удова, спастични бол, поремећаји кретања, гутања, смањени ментални капацитет);
• екстранеурални поремећаји (бол у десном хипохондријуму, склоност ка крварењу, бол у зглобовима, оштећење зубне глеђи и десни);
• присуство рожњачког прстена;
• смањење нивоа церулоплазмина;
• повећано излучивање бакра кроз бубреге;
• ДНК дијагностика.

Болест се разликује од мишићне дистоније, паркинсонизма и мултипле склерозе.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лечење хепатоцеребралне дистрофије

Лечење болести заснива се на чињеници да се патолошки поремећаји у телу манифестују као последица повећане количине бакра у крвотоку. Препоручује се придржавање дијете која укључује искључивање намирница са високим садржајем бакра из исхране. Забрањени су чоколада, производи од какаоа, било који ораси и печурке, џигерица.

Терапија лековима подразумева дуготрајну употребу д-пенициламина, од 1,2 до 2 г лека сваког дана. До данас је овај третман најефикаснији: примећује се трајно клиничко побољшање, а понекад чак и потпуна инволуција симптома. Таква терапија је обично праћена узимањем лекова са високим садржајем витамина Б6, пошто његов садржај у ткивима има тенденцију смањења током лечења.

Лечење пенициламином (синоним – купренил) се спроводи према следећој шеми:

• У почетку се прописује 150 мг лека сваког дана током једне недеље;
• током друге недеље узимајте 150 мг дневно;
• затим се дневна доза лека повећава за 150 мг недељно. Ово се ради док излучивање бакра путем бубрега не достигне 1-2 г.

Када се стање пацијента побољша, прописује се доза одржавања од 450 до 600 мг дневно. Количина узиманог витамина Б6 треба да буде 25 до 50 мг дневно.

Уколико се током лечења појаве тешки нежељени ефекти (алергије, мучнина, болест бубрега итд.), пенициламин се прекида на неко време, након чега се прелази на ниске дозе лека истовремено са 20 мг преднизолона дневно (током 10 дана).

Ако пацијент има нетолеранцију на пенициламин, цинк сулфат се прописује у количини од 200 мг три пута дневно.

Превенција хепатоцеребралне дистрофије

Пошто је хепатоцеребрална дистрофија наследна патологија, нажалост, немогуће је упозорити и спречити је. Током медицинско-генетских консултација, родитељима који имају дете са дистрофијом саветује се да одустану од покушаја да у будућности имају децу. Хетерозиготни носилац мутираног гена може се открити помоћу биохемијских тестова: бројањем количине церулоплазмина у крвном серуму, као и степеном излучивања аминокиселина и бакра кроз бубреге.

Важно је открити болест што је раније могуће, што ће омогућити пацијенту да остане активан дуже време и успори развој неповратних последица у мозгу. Редовна употреба пенициламина је својеврсна гаранција продужења пуног живота пацијента.

Прогноза хепатоцеребралне дистрофије

Ток болести је од стране специјалиста препознат као свакако прогресиван. Трајање пуног живота пацијента може зависити од броја и степена симптома, као и од тога колико је благовремено започето лечење. Просечан животни век пацијената без лечења је приближно 6 година, а у случају агресивног малигног тока болести - неколико месеци, па чак и недеља.

Хепатоцеребрална дистрофија има најповољнију прогнозу само ако је лечење прописано пре појаве знакова оштећења јетре и нервног система.