Хепатоцелуларни карцином - Симптоми

Симптоми хепатоцелуларног карцинома су прилично полиморфни. Ток болести може бити асимптоматски; у овом случају, пацијенти показују само знаке цирозе јетре. Тумор се може случајно дијагностиковати. Међутим, клиничке манифестације могу бити толико живописне, а отказивање јетре толико изражено, да клиничка слика подсећа на апсцес јетре. Спектар манифестација налази се између ова два екстремна клиничка облика болести.

Старост. Хепатоцелуларни карцином се може развити у било ком узрасту. Код Кинеза и народа Банту, болест је најчешћа код људи млађих од 40 година. У умереним климатским условима, пацијенти са хепатоцелуларним карциномом су обично старији од 40 година.

Пол. Мушкарци оболевају 4-6 пута чешће од жена.

Удружена цироза. Неопходно је благовремено дијагностиковати цирозу јетре. Хепатоцелуларни карцином се може посумњати код пацијента са цирозом ако се стање погорша или се појави бол у десном хипохондријуму, као и ако палпабилни тумор потиче из јетре. Хепатоцелуларни карцином треба искључити и у случајевима када нема побољшања уз адекватно лечење асцитеса, крварења из варикса једњака или прекоме код пацијента са цирозом јетре.

Брзо погоршање стања пацијента са хемохроматозом или хроничном болешћу јетре уз присуство HBsAg или анти-HCV антитела у серуму указује на могући развој хепатоцелуларног карцинома.

Пацијенти се жале на слабост и осећај нелагодности и притиска у горњем делу стомака. Примећује се губитак тежине. Температура ретко прелази 38 °C.

Бол је чест код пацијената са хепатоцелуларним карциномом, али само ретко је јак.

Обично је то туп константан бол у епигастичном региону, десном хипохондријуму или леђима. Интензиван бол указује на перихепатитис или оштећење дијафрагме.

Гастроинтестинална дисфункција је честа код хепатоцелуларног карцинома. Манифестује се као губитак апетита, надимање и затвор. Први симптом болести може бити дијареја, која је узрокована холестазом или производњом активних супстанци од стране тумора, као што су простагландини.

Кратак дах је касни симптом узрокован великом величином тумора, који притиска дијафрагму или расте у њу, или метастазама у плућима.

Жутица је ретко интензивна и обично не зависи од величине тумора. У ретким случајевима, тумор може изгледати као полип на дршци, налазити се унутар жучног канала и изазвати механичку жутицу. Тумор може прерасти у заједнички жучни канал. У овом случају, туморске масе се могу наћи у лумену канала, а хемобилија може бити непосредни узрок смрти.

Понекад, као резултат некрозе централног дела тумора, јављају се грозница и леукоцитоза; у овом случају, клиничка слика подсећа на апсцес јетре.

Јетра се повећава у величини не само надоле, у трбушну дупљу, већ и у правцу грудне дупље. У десном хипохондријуму може се палпирати густа туморолика формација са неравном површином која извире из јетре. Ако је захваћен леви режањ, тумор се палпира у епигастичном региону. Понекад се палпира неколико туморских чворова. Бол може бити толико изражен да отежава палпацију.

Шум трења се понекад може чути изнад тумора као резултат перихепатитиса. Артеријски шум изнад тумора је последица ширења артеријске мреже која снабдева тумор крвљу. У одсуству акутног алкохолног хепатитиса, овај шум указује на хепатоцелуларни карцином.

Асцитес се налази код приближно половине пацијената. Асцитна течност садржи много протеина. Малигне ћелије се могу открити, али је њихова интерпретација у перитонеалној течности тешка. Могућа је повећана активност ЛДХ и нивои карциноембрионског антигена у асцитној течности. Може бити обојена крвљу. Руптура тумора доводи до хемоперитонеума. Потоњи се може развити постепено или се манифестовати као акутни абдомен са јаким болним синдромом. Прогноза за такве пацијенте је веома лоша.

Тромбоза порталне вене погоршава асцитес. Може доћи до зачепљења јетрених вена. Могућ је раст тумора у десну преткомору и езофагеалне венске плексусе.

Крварење из варикса једњака је честа и обично фатална компликација. Неуспех у заустављању крварења из варикса код пацијента са цирозом јетре често је последица раста хепатоцелуларног карцинома у порталну вену.

Клиничке манифестације метастаза

Метастазе се могу наћи у лимфним чворовима, посебно у десним супраклавикуларним чворовима, који се могу палпирати. Метастазе у плућима могу бити праћене појавом плеуралног излива. Масивна плућна емболија изазива диспнеју и плућну хипертензију. Може се развити тешко артериопулмонално шантовање. Коштане метастазе се обично налазе у ребрима и кичми. Метастатске лезије мозга манифестују се као симптоми тумора мозга.

Системске манифестације хепатоцелуларног карцинома

Тешки ендокрини поремећаји се чешће примећују код хепатобластома код деце него код хепатоцелуларног карцинома код одраслих.

Могућа је болна гинекомастија повезана са повећаним лучењем естрогена.

Хиперкалцемију понекад изазива псеудохиперпаратиреоидизам. Тумор може да садржи супстанцу која подсећа на паратироидни хормон (ПТХ); нивои ПТХ у серуму су повишени. Емболизација хепатичне артерије може бити ефикасна.

Хипогликемија се јавља код 30% пацијената. Може бити узрокована изузетно брзим растом тумора, обично недиференцираног, што је праћено повећаном потребом за глукозом. Повремено се хипогликемија развија код пацијената са споро напредујућим тумором. У овом случају, активност Г-6-фазе и фосфорилазе у тумору је смањена или одсутна, док се садржај гликогена у тумору и суседном ткиву повећава. Ово указује на то да је хипогликемија узрокована стеченим поремећајем метаболизма гликогена са његовим повећаним накупљањем. Код таквих пацијената изузетно је тешко нормализовати ниво глукозе у крви чак и када се једе храна са високим садржајем угљених хидрата.

Код пацијената са тешком рекурентном хипогликемијом, ниво инсулину сличног фактора раста високе молекулске тежине (IGF-II) у туморском ткиву је 10-20 пута већи од његовог нивоа у нормалној јетри. Ово такође може допринети развоју хипогликемије.

Хиперлипидемија је ретка код пацијената са хепатоцелуларним карциномом, али приближно једна трећина пацијената на дијети са ниским садржајем холестерола има повишен ниво холестерола у серуму. Код једног пацијента, хиперлипидемија и хиперхолестеролемија су биле последица формирања абнормалног бета-липопротеина.

Хипертиреоза може бити узрокована недовољном производњом хормона који стимулише штитну жлезду.

Псеудопорфирија са значајним повећањем концентрације порфобилиногена у урину и серуму је последица производње порфирина тумором.

[ 1 ], [ 2 ]