Хепатоцелуларни карцином - Патогенеза

Тумор је обично беле боје, понекад обојен жучи и може садржати жаришта хеморагије и некрозе. Велике интрахепатичне гране порталне и хепатичне вене су често тромбозиране и садрже туморске масе. Постоје 3 облика хепатоцелуларног карцинома: експанзивни (или нодуларни - у облику великих чворова са јасним границама), масивни (или инфилтративни) и мултифокални (или дифузни). Код нодуларног облика хепатоцелуларног карцинома, најчешће се развија у јетри која није захваћена цирозом; у Јапану се примећују инкапсулирани тумори. На Западу и у афричким земљама, хепатоцелуларни карцином је у већини случајева представљен масивним и дифузним облицима.

Хепатоцелуларни карцином

Ћелије подсећају на нормалне хепатоците и распоређене су у компактне прстолике процесе или чврсте трабекуле. Тумор подсећа на нормално ткиво јетре у различитом степену. Ћелије тумора понекад луче жуч и садрже гликоген. Нема међућелијске строме, а ћелије тумора облажу просторе испуњене крвљу.

Туморске ћелије су обично мање од нормалних хепатоцита; полигоналног су облика и имају грануларну цитоплазму. Понекад се налазе и атипичне џиновске ћелије. Цитоплазма је обично еозинофилна, постаје базофилна са повећањем степена малигнитета. Језгра су хиперхроматска и варирају у величини. Понекад се срећу претежно еозинофилни тумори. Некротични фокуси се често примећују у центру тумора. Рани знак је инфилтрација перипорталних лимфних чворова туморским ћелијама. Код приближно 15% пацијената, обично са високим концентрацијама алфа-ФП у серуму, налазе се ПАС-позитивне глобуларне инклузије отпорне на дијастазу, које могу представљати гликопротеине које производе хепатоцити.

_{Алфа 1-} антитрипсин и α-фетопротеин се такође често детектују у тумору.

Што се тиче малигнитета, тумори јетре могу одговарати целом распону - од бенигних чворова регенерације до малигних тумора. Дисплазија хепатоцита заузима средњи положај. Вероватноћа малигнитета је посебно висока у присуству малих диспластичних хепатоцита. Повећање густине језгара туморских ћелија за 1,3 пута или више у поређењу са густином нормалних језгара хепатоцита указује на високо диференцирани хепатоцелуларни карцином.

Подаци електронске микроскопије. Цитоплазма ћелија хуманог хепатоцелуларног карцинома садржи хијалин. Цитоплазматске инклузије укључују филаментозна тела и аутофагне вакуоле.

Бистроћелијски хепатоцелуларни карцином

Туморске ћелије у овом облику хепатоцелуларног карцинома имају цитоплазму која се не боји, често је пенаста. Липиди, а понекад и гликоген, налазе се у великој цитоплазми. Тумор је често праћен хипогликемијом и хиперхолестеролемијом; прогноза може да варира.

Хепатоцелуларни карцином са гигантским ћелијама

Код овог ретког облика хепатоцелуларног карцинома, нека подручја тумора садрже кластере џиновских ћелија које подсећају на остеокластите окружене мононуклеарним ћелијама. У другим подручјима, тумор има типичну хистолошку слику за хепатоцелуларни карцином.

Ширење тумора

Интрахепатично. Метастазе могу захватити целу јетру или бити ограничене на један режањ. Метастазе се обично јављају хематогено, јер се туморске ћелије налазе поред васкуларних простора. Могуће су и лимфне метастазе и директан раст у здраво ткиво.

Екстрахепатично. Тумор може да расте у мале и велике гране порталне и хепатичне вене, као и у вену каву. Метастазе хепатоцелуларног карцинома могу се наћи и у варици једњака, чак и ако су склерозирани. Ово је пут којим може доћи до метастаза у плућа. Ове метастазе су обично мале величине. Туморске емболије могу довести до тромбозе плућних артерија. Системско ширење може довести до метастаза у било ком делу тела, посебно у костима. Регионални лимфни чворови у порта хепатису, као и ланци лимфних чворова медијастинума и врата, често су захваћени.

Туморска захваћеност перитонеума доводи до хеморагичног асцитеса. Ова компликација може бити знак терминалне фазе болести.

Хистолошки знаци метастаза. Метастазе по структури подсећају на примарни тумор, а могу се открити чак и знаци стварања жучи. Међутим, понекад се ћелије примарног тумора и метастаза могу значајно разликовати. Присуство жучи или гликогена у ћелијама метастаза указује да је примарни тумор хепатичног порекла.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]