Хепатитис изазван вирусом херпес симплекса типа 1 и 2

Хепатитис изазван вирусом херпес симплекса типа 1 и 2 (HSV 1 и HSV 2) је болест коју изазивају вируси херпес симплекса који се преносе на фетус са мајке која има болест узроковану овим вирусима.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ширење

Инфекција вирусом херпес симплекса (HSV) је честа и широко распрострањена болест.

Према СЗО, ова инфекција је друга најчешћа вирусна инфекција после грипа. Последњих година, улога херпес инфекције као маркера ХИВ инфекције је порасла.

HSV је популација која се састоји од вируса херпес симплекса типа 1 и 2 (генитални). На пример, у САД 30 милиона људи пати од рекурентног гениталног херпеса.

Примарна инфекција људи ХСВ-ом јавља се у детињству и у великој већини случајева је практично асимптоматска. Када вирус једном уђе у људски организам, он остаје у њему доживотно, попримајући латентни облик перзистенције. У стресним ситуацијама (повреде, ментални поремећаји, болести итд.), могући су клинички рецидиви инфекције у облику стоматитиса, кожног херпеса, гениталног херпеса, офталмолошког херпеса и оштећења нервног система.

До репродуктивног доба (19-30 година), 75-90% или чак 100% жена је инфицирано HSV-ом. Код трудница, инфекција изазвана HSV 2 се открива са учесталошћу од 7 до 47%.

Узроци и патогенеза

Интраутерина инфекција ембриона и фетуса повезана је првенствено са HSV 2 - он чини до 80% анте- и неонаталних инфекција изазваних HSV-ом. Активна херпесна инфекција код мајке након 32. недеље трудноће доводи до инфекције фетуса и новорођенчета у 40-60% случајева. Висок ризик од HSV инфекције фетуса јавља се ако трудница са HSV инфекцијом има различите инфламаторне процесе у гениталном подручју (хронични вулвовагинитис, троми ендометритис), као и историју спонтаних побачаја.

Верује се да је у већини случајева интраутерина HSV инфекција и даље узрокована асимптоматским ослобађањем херпес вируса код труднице. У овом случају, жена чак нема ни историју херпес инфекције.

Трансплацентални пут је главни пут за антенаталну инфекцију вирусима, укључујући HSV. У том смислу, перзистентни облик инфекције код жене одређује велику вероватноћу инфекције фетуса током целе трудноће.

Рекурентни генитални херпес са виремијом током трудноће може изазвати смрт фетуса у облику спонтаних побачаја у раној трудноћи - у 30% случајева и касних побачаја - у 50% случајева.

Инфекција фетуса ХСВ-ом у трећем тромесечју доводи до развоја инфективног процеса са различитим клиничким манифестацијама малнутриције, менингоенцефалитиса, упале плућа, пнеумопатије, сепсе и хепатитиса. Дете се рађа са клиничком сликом болести. Међутим, познато је да се код ХСВ инфекције у антенаталном периоду деца могу родити релативно здрава. У вези са тим, поставља се питање: зашто се, код тако распрострањене инфекције код трудница, оштећење фетуса јавља ретко или чак веома ретко? Теоретски, може се претпоставити да се инфекција фетуса највероватније јавља код примарне инфекције током трудноће или ако се примарна инфекција фетуса догоди директно током порођаја или непосредно након рођења детета. Другим речима, клиничка слика конгениталног херпетичног хепатитиса се вероватно јавља код деце рођене од серонегативних мајки инфицираних вирусима херпес симплекса током текуће трудноће. Међутим, таква претпоставка је у супротности са постојећом идејом о распрострањеном откривању маркера ХСВ инфекције, почев од раног детињства. Ова питања захтевају даља истраживања.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Морфологија

У случајевима антенаталне ХСВ инфекције, увек се откривају промене на јетри. Код интраутерине херпесне инфекције са хепатитисним синдромом, описани су карактеристични хистолошки знаци конгениталног хепатитиса. Макроскопским прегледом се открива повећање величине јетре. На пресеку, ткиво јетре је пегаво: на тамносмеђој позадини, по целој површини се откривају многе жућкасто-беле жаришта пречника 2-3 мм.

Микроскопским прегледом јетре откривају се жаришта коагулационе некрозе. У централном делу жаришта некрозе примећује се грудвасто распадање, а на периферији - лимфоцитна инфилтрација. Откривају се дискомплексија јетрених греда и дистрофичне промене у хепатоцитима. Карактеристичан знак херпесне инфекције је присуство базофилних инклузија - Каудријевих телади, која су обојена светлим ободом. Фокални лимфохистиоцитни инфилтрати налазе се у строми јетре, лобуларном и интерлобуларном везивном ткиву.

Симптоми хепатитиса изазваног вирусом херпес симплекса типа 1 и 2

Новорођенчад са конгениталним ХСВ хепатитисом се углавном рађају у термину, са нормалном тежином, и примају се у болницу у умереном стању, ређе у тешком стању. Манифестације ХСВ инфекције се примећују у облику везикуларних осипа на уснама, крилима носа, палатинским луковима, на увули и меком непцу на хиперемијској позадини у 33-71% случајева. Симптоми интоксикације су умерени. Деца су летаргична, регургитирају и слабо сисају. Тешко стање се обично примећује код новорођенчади са тешким оштећењем ЦНС-а.

Синдром жутице се развија у прва три дана - од благог до интензивног степена; код неке деце, са свим осталим знацима хепатитиса, жутица може бити одсутна.

Сви пацијенти имају хепатомегалију. Јетра је умерене густине, са глатком површином, са заобљеном или оштром ивицом, избочена из хипохондријума за 3-5 цм. Слезина код већине пацијената (60-70%) је такође увећана.

Биохемијски параметри варирају. Активност ензима ћелија јетре повећава се 2-5 пута, при чему су параметри АЛТ и АСТ 80-450 У/л. Ниво укупног билирубина повећава се 3-5 пута, код деце са синдромом холестазе - 7-10 пута, при чему су коњуговане и некоњуговане фракције готово једнаке. Код синдрома холестазе, параметри активности алкалне фосфатазе и ГГТ повећавају се 2-3 пута у поређењу са нормом.

Код деце са холестатским хепатитисом, жутица је изражена, са зеленкастом нијансом; децу мучи свраб, лоше спавају. Истовремено, хеморагични синдром се манифестује у облику екхимозе на кожи, крварења са места ињекција, крвавог повраћања. У неким случајевима, херпетични хепатитис може попримити фулминантни облик, са тешким клиничким и лабораторијским манифестацијама хеморагичног синдрома и развојем коме.

Код ултразвучног прегледа, сва деца са конгениталним херпетичним хепатитисом показују повећану ехо густину паренхима јетре.

Већина клиничара примећује да деца са конгениталним херпетичним хепатитисом доживљавају продужену субфебрилну температуру, повећање величине неколико група лимфних чворова и разне поремећаје нервног система (мишићна хипотонија или хипертензија, повећана ексцитабилност, хипертензивни синдром итд.).

Опције тока

Конгенитални хепатитис изазван HSV инфекцијом има акутни ток. Жутица, чак и ако је тешка, нестаје до 6. месеца живота. Хепатомегалија перзистира неколико месеци. Функционални тестови функције јетре се нормализују до 2. до 6. месеца; диспротеинемија се не примећује. Хронични конгенитални хепатитис изазван вирусом херпес симплекса се не примећује.

У неким случајевима, хепатитис може законито завршити, обично развојем фулминантног облика болести.

Због различитих поремећаја нервног система, који се могу манифестовати не само при рођењу већ и касније, деца се дуго региструју код неуролога.

Дијагноза хепатитиса изазваног вирусом херпес симплекса типа 1 и 2

Када се дете роди са конгениталним хепатитисом, није увек јасно која је етиологија оштећења јетре.

Потребно је искључити разне интраутерине инфекције праћене хепатитис синдромом. То су вирусни хепатитис Б, цитомегаловирус, хламидија, токсоплазмоза, септички бактеријски процеси. Дијагноза ХСВ инфекције се поставља на основу присуства груписаних осипа на кожи и слузокожи одојчета; понекад постоје индикације активације гениталног и лабијалног херпеса код мајке током трудноће.

Савремена специфична дијагностика ХСВ инфекције заснива се на позитивним резултатима детекције ХСВ ДНК у крвном серуму и другим биолошким супстратима помоћу ПЦР-а, као и на детекцији специфичних анти-ХСВ класе ИгГ у повећаним титрима (више од 4 пута веће).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Лечење хепатитиса изазваног вирусом херпес симплекса типа 1 и 2

У антивирусној терапији, Виферон се користи у дневној дози од 500 хиљада ИУ током 2-4 недеље у комбинацији са хепатопротекторима, на пример, са Фосфогливом. У случају холестатског хепатитиса, капи Урсофалк се прописују 2-3 недеље, сорбенти, фенобарбитал, 25% раствор магнезијум сулфата.

Ацикловир се користи у комбинацији са хепатитисом и тешким лезијама ЦНС-а брзином од 15 мг на 1 кг телесне тежине дневно током 7-10 дана, у зависности од стања детета. Ако је потребно, врши се детоксикујућа инфузиона терапија. Херпетичне ерупције се лече локално.

Превенција

Да би се спречила антенатална инфекција фетуса када се код мајке открије активна херпесна инфекција, неопходно је спровести не само локални третман осипа, већ и антивирусну терапију, на пример, лек интерферон алфа - Виферон, који је одобрен за труднице, у дневној дози од 1-2 милиона ИУ током 2-3 недеље код гестацијских периода дужег од 16 недеља,

Питање прописивања парентералних облика рекомбинантног интерферона алфа, као и антивирусних лекова из групе ацикловира, одлучује се строго индивидуално, узимајући у обзир стварни ризик од оштећења фетуса.

Антихерпес вакцина је у развоју.