Гемзар

Гемзар има цитостатска и антитуморска својства.

Индикације Гемзара

Користи се за елиминацију следећих болести:

• лечење холангиокарцинома и рака бешике (заједно са цисплатином);
• локално узнапредовали рак панкреаса или са формирањем метастаза;
• метастатски, неоперабилни рак дојке, као и са локалним рецидивима (заједно са паклитакселом);
• карцином у пределу јајника (епителних карактеристика), истовремено са употребом карбоплатина;
• неситноћелијски бронхогени карцином (у комбинацији са цисплатином).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Производи се у облику лиофилизата, у стакленим бочицама у дози од 0,2 г или 1 г унутар кутије.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Гемцитабин убија ћелије које се везују за ДНК и, под одређеним условима, може блокирати процес ћелијског проласка кроз Г1/С фазну границу.

Метаболички процеси лека се одвијају унутар ћелија под утицајем ензима нуклеозид киназе, трансформишући се у активне 3-фосфатне или 2-фосфатне нуклеотиде. Успоравање процеса везивања ДНК развија се под утицајем 2 главна метаболичка производа – 3-фосфатних и 2-фосфатних нуклеозида. У почетној фази, 2-фосфатни нуклеозид инхибира везивање ензима рибонуклеотид редуктазе, због чега не долази до везивања дезоксинуклеозид трифосфата потребног за процесе репликације ДНК.

Након овога почиње процес конкуренције са развојем самопотенцијације између елемената dFdCTP и dCTP, што на крају доводи до смањења вредности dCTP. Као резултат тога, током процеса везивања ДНК, њеном ланцу се додаје додатни нуклеотид, што спречава могућност даљег везивања, а ћелија се програмира за смрт (ћелијска апоптоза).

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

Након уласка у крвоток, активни елемент се брзо излучује из крвне плазме метаболичким процесима. Мање од 10% лека се излучује непромењено кроз бубреге. Ниво синтезе метаболичких производа, као и гемцитабина са протеинима плазме, је прилично низак.

Подаци клиничких испитивања показали су да пол пацијента има значајан утицај на запремину дистрибуције лека у телу. Ниво укупног клиренса код жена је 30% нижи него код мушкараца.

Полуживот након дужег лечења је 30-95 минута.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозирање и администрација

Лек се примењује интравенозно, полако (током 30 минута), путем капања. Ињекцију треба да изврши искусан специјалиста који је претходно лечио пацијенте оболеле од рака.

Пре сваке сеансе лечења, неопходно је да се код пацијента ураде тестови како би се пратило функционисање коштане сржи. Међутим, ако су резултати тестова лоши, лечење Гемзаром треба прекинути.

Режим дозирања, као и трајање терапије, бира лекар који присуствује, узимајући у обзир врсту патологије и њену фазу.

Приликом инфузије, стање пацијента мора се пажљиво пратити.

Људи који пате од тешких патологија бубрега или јетре треба да се лече са изузетним опрезом.

Шема за припрему лековитог раствора.

Прашак треба растворити са 0,9% раствором натријум хлорида за ињекције. Најпогоднија концентрација је 40 мг/1 мл лека.

Раствор се припрема асептичним поступком. У бочицу се додаје најмање 5 мл натријум хлорида (на 0,2 г лиофилизата) или најмање 25 мл (на 1 г праха). Након додавања растварача, посуда се промућка да би се смеса промешала. Готов раствор може бити благо жућкаст.

Ињекција се може започети одмах након припреме медицинског раствора.

Лек се не сме користити ако се у раствору примећују страни елементи или се боја течности променила.

Рак дојке.

Лек се комбинује са паклитакселом. Гемзар се мора примењивати након инфузије додатних лекова (ова процедура траје 3 сата) - пола сата 1. и 8. дана циклуса лечења (траје 21 дан).

Рак панкреаса.

Потребна доза је 1 г/м2 ^лека, примењена једном 7 дана раније. Овај курс траје 7 недеља, након чега је потребан 7-дневни интервал. Пацијент се затим пребацује на режим лечења са 3-недељним циклусима, након чега следи 7-дневна пауза.

Холангиокарцином.

^{У монотерапији се користи режим са једнократном применом 1 г/м2} лека недељно. Ова терапија траје 21 дан, након чега се прави пауза од 1 недеље, а затим се спроводи још неколико таквих циклуса. Узимајући у обзир клиничку слику, величина порције се може смањити, а број циклуса променити.

^{Приликом комбиновања лека са цисплатином, пацијенту се примењује 70 мг/м2} лека првог дана курса, а затим Гемзар у дози од 1250 мг/м2 ^првог и 8. дана сваког тронедељног циклуса (ови циклуси се морају поновити). Дозвољено је прилагођавање величине порција.

Рак жучне кесе.

Током терапије, 1 г/м2 ^{раствора} се примењује интравенозно 1., 8. и 15. дана сваког 28-дневног циклуса лечења (у комбинацији са цисплатином - сваког другог дана таквог циклуса). Затим се такви 4-недељни циклуси лечења морају поновити.

Неситноћелијски бронхогени карцином.

Приликом монотерапије, потребно је применити 1 г/м2 ^лека, једном на сваких 7 дана током 3 недеље, након чега је потребно направити паузу од 7 дана. Затим, овај курс треба поновити. Када се лек комбинује са другим лековима, доза је 1250 мг/м2 ^. Примењује се 1., 8. и 21. дана текућег циклуса.

Карцином јајника.

Гемзар се примењује у комбинацији са супстанцом карбоплатин. Гемцитабин се примењује у дози од 1 г/м2 ^, 1. и 8. дана циклуса лечења који траје 21 дан.

Да би се утврдила хематолошка токсичност лека, тестира се функција јетре и бубрега. Узимајући у обзир ове индикаторе, дозвољено је постепено смањење величине дела лека са повећањем оптерећења на телу пацијента.

Приликом провере броја гранулоцита пре нове инфузије, вредност треба да буде најмање 1500 (x106/L), а вредности тромбоцита треба да буду једнаке 100.000 (x106/L).

Ако се развију следећи знаци токсичности, смањите дозу за 25% од почетне дозе:

• неутропенична грозница;
• током 3 дана број гранулоцита је мањи од 100x106/л;
• током 5 дана број гранулоцита је мањи од 500x106/л;
• број тромбоцита је мањи од 25.000/106/Л;
• у случајевима када је, због развоја симптома токсичности, лечење прекинуто на више од 1 недеље.

[ 19 ], [ 20 ]

Користите Гемзара током трудноће

Забрањено је прописивање Гемзара дојиљама и трудницама.

Контраиндикације

Забрањено је користити лек ако постоји нетолеранција на било коју од његових компоненти.

[ 14 ], [ 15 ]

Последице Гемзара

Повраћање, повећани нивои фосфатазе и ензима јетре и мучнина су чести код пацијената који узимају Гемзар. Хематурија или протеинурија су такође честе.

Такође постоје случајеви развоја кожног осипа алергијске природе (понекад са сврабом), као и диспнеје.

Показано је да природу и учесталост нежељених ефеката одређује величина дозе, брзина примене лека, а поред тога и распоред дозирања. Смањење броја леукоцита са тромбоцитима и гранулоцитима је симптом зависан од дозе.

Клинички подаци показују да пацијенти могу имати следеће нежељене ефекте:

• несаница са главобољама, као и осећај поспаности. Ретко се примећује мождани удар;
• развој тромбоцитопеније или леукопеније, тромбоцитозе, анемије и неуропеничне грознице;
• повећан ниво билирубина или ензима јетре. Повремено се повећавају нивои ГГТ и АЛП;
• појава афти, повраћање, затвор, мучнина, дијареја, развој стоматитиса или исхемијског колитиса;
• бол у леђима, као и мијалгија;
• свраб и осип на кожи, развој кашља или алергијског ринитиса, губитак косе, хиперхидроза. Ретко се јављају тумори или чиреви, булозни осип, љуштење коже и Стивенс-Џонсонов синдром;
• губитак апетита, развој анорексије;
• развој бубрежне инсуфицијенције, хематурије или протеинурије;
• повремено се примећују анафилактоидни симптоми;
• развој диспнеје (углавном код бронхогеног карцинома), ринитиса и кашља. Повремено се примећују плућни едем, бронхоспазам и фиброзни алвеолитис;
• повремено се јавља радиотоксичност;
• симптоми слични грипу (астенија са мијалгијом, грозница и губитак апетита), оток лица и кожне манифестације на месту ињекције;
• појава срчане инсуфицијенције или аритмије. Ретко се јављају васкулитис, инфаркт миокарда или пад крвног притиска.

Комбинација лека са паклитакселом (током лечења рака дојке) повећава учесталост неутропеније, неутропеничне грознице, осећаја слабости, а такође и анемије.

Сензорна полинеуропатија се чешће примећује уз истовремено коришћење Гемзара него уз монотерапију овим средством.

Подаци из постмаркетиншког надзора показали су да пацијенти могу развити следеће симптоме:

• плућни едем, болест хијалинске мембране (ретко);
• тешки степен хепатотоксичности, понекад достижући потпуну отказивање јетре;
• цереброваскуларни поремећаји;
• гангрена, ТЕН и васкулитис се јављају спорадично;
• брзо смањење нивоа хемоглобина, развој МХА, повећање креатинина са вредностима билирубина и урее (ретко се јавља; ако се појаве ови знаци, лечење треба прекинути; у неким случајевима може бити потребна хемодијализа);
• исхемијски колитис;
• суправентрикуларна анемија;
• фотосензитивност.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Прекомерна доза

Приликом употребе лека у дозама до 5,7 г/ ^м² сваких 14 дана, није примећен развој интоксикације.

Уколико се сумња на тровање, треба узети крв за анализу и спровести симптоматске процедуре. Лек нема антидот.

[ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Још увек није било могуће одабрати прихватљиву дозу зрачења која би омогућила да се комбинује са употребом Гемзара.

У случајевима када радиотерапија траје мање од 1 недеље, не примећује се повећање токсичности лека. Употреба лека је дозвољена тек након што нестану акутни симптоми изазвани зрачењем, или након што прође најмање 1 недеља.

Поред тога, након радиотерапијских процедура и употребе лекова, повећава се учесталост пнеумонитиса са езофагитисом, као и других оштећења ткива.

Забрањено је комбиновање лека са атенуираним живим вакцинама.

[ 22 ]

Услови складиштења

Гемзар у облику праха може се чувати на температури од 15-30°C, ван домашаја мале деце. Припремљени инфузиони раствор може се чувати највише 24 сата. Забрањено је замрзавање лека.

[ 23 ], [ 24 ]

Рок трајања

Гемзар се може користити 3 године од датума производње лека.

[ 25 ], [ 26 ]

Пријава за децу

Нису спроведене студије о употреби лека код деце.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Аналоги

Следећи лекови су аналози лека: Онкорил са Визтаром, Кселода и Цитогем са Херцизаром, Цитин, Визгем, Ентал са Цитарабином и Ларацитом.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Рецензије

Гемзар добија углавном позитивне критике. Људи који су користили овај лек су углавном били задовољни резултатима које су добили. Негативне реакције се увек јављају, као што се дешава са било којим хемотерапијским поступком, али су њихова учесталост и тежина мање у поређењу са другим сличним лековима.

Лек је постигао посебно добре резултате у лечењу рака панкреаса.

Потребно је посебно нагласити да се лек мора користити у строгом складу са режимом лечења и поштујући све препоруке лекара.