Хемодинамика код порталне хипертензије

Велики напредак у проучавању циркулације крви код порталне хипертензије постигнут је проучавањем животињских модела. Такав модел је створен, на пример, лигацијом порталне вене или жучног канала код пацова или индуковањем цирозе давањем угљен-тетрахлорида. Развој порталне хипертензије је последица повећања и васкуларног отпора и порталног протока крви. Главни хемодинамски поремећај је повећање отпора протоку крви у порталној вени. Може бити механичко због поремећаја архитектуре јетре и формирања чворова код цирозе или у случају опструкције порталне вене. Поред тога, може бити узроковано и другим интрахепатичним факторима, као што су колагенизација Дисеовог простора, отицање хепатоцита и повећан отпор у портосистемским колатералима. Интрахепатично повећање отпора протоку крви у порталној вени може бити динамичко. Тако се миофибробласти могу опустити, а ендотелне ћелије синусоида и ћелије које садрже контрактилне протеине могу изазвати „спазам“.

Како се портални притисак смањује услед развоја колатерала који одводе крв из порталне вене у централне вене, портална хипертензија се одржава повећањем протока крви у систему порталне вене услед хипердинамичког типа циркулације. Није јасно да ли је такво кршење хипердинамичког типа циркулације узрок или последица порталне хипертензије, или обоје истовремено. Што је хепатоцелуларна инсуфицијенција тежа, то је хипердинамички тип циркулације израженији. Поред тога, повећава се срчани излаз и развија се генерализована вазодилатација. Артеријски притисак остаје нормалан или се смањује.

Дилатација крвних судова унутрашњих органа је најважнији фактор који подржава хипердинамички тип циркулације крви. Проток крви кроз азигос вену се повећава. Повећан проток крви у слузокожи желуца изазива дилатацију њених капилара; гастроскопија открива конгестивне промене у слузокожи. Повећан проток крви у порталној вени повећава трансмурални притисак у проширеним венама једњака. Ово повећање се јавља у свим венама - и у порталној и у колатералима. Али количина крви која улази у јетру се смањује. Хипердинамички тип циркулације крви у унутрашњим органима обезбеђује комбинација многих фактора; вероватно је одређен односом вазодилататорних и вазоконстрикторних фактора. Ове супстанце могу се формирати у хепатоцитима, или их недовољно уништити, или уопште не доспевају до хепатоцита, формирајући се у цревима и пролазећи кроз интра- или екстрахепатичне венске шантове.

Ендотоксини и цитокини, који се углавном формирају у цревима, играју важну стимулативну улогу. Под утицајем ендотоксина, у васкуларном ендотелу се синтетишу азот-оксид (NO) и ендотелин-1.

NO је снажан краткотрајни медијатор васкуларне релаксације. Формира се из L-аргинина помоћу ензима NO синтетазе, који индукују ендотоксини и цитокини. Ова реакција је сузбијена аналозима аргинина; код индуковане цирозе код пацова утврђено је значајно повећање осетљивости на ове супстанце, чије уношење изазива повећање притиска у порталној вени.

Ендотелин-1 је вазоконстриктор, а његови високи нивои у крви код цирозе вероватно играју важну улогу у одржавању нормалног артеријског притиска. У изолованим јетрама пацова, показано је да in vivo изазива синусоидни „спазам“ и повећан притисак у порталној вени.

Простациклин је снажан вазодилататор који производи ендотел порталне вене. Може играти водећу улогу у промени циркулације крви код порталне хипертензије изазване хроничном болешћу јетре.

Глукагон луче алфа ћелије панкреаса и инактивира се у јетри. Хиперглукагонемија код цирозе је вероватно последица шанта порталне вене. У физиолошким количинама, глукагон нема вазоактивна својства, али у фармаколошким концентрацијама може да шири крвне судове. Вероватно није водећи фактор у одржавању хипердинамичког типа циркулације крви код болести јетре.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]