Хематопоетске матичне ћелије коштане сржи и трансплантација коштане сржи

Ћелијска трансплантологија није почела са дериватима ембрионалних матичних ћелија, већ са трансплантацијама ћелија коштане сржи. Прве студије о експерименталној трансплантацији коштане сржи пре скоро 50 година почеле су анализом преживљавања животиња током тоталног зрачења праћеног инфузијом хематопоетских ћелија коштане сржи. Клиника је проучавала ефикасност сингене трансплантације коштане сржи у лечењу акутне леукемије рефракторне на радиохемотерапију и по први пут је спроведено велико испитивање пацијената са акутним облицима леукемије који су подвргнути трансплантацији коштане сржи од ХЛА-идентичних сродних донора. Чак и тада, у седам случајева акутне мијелобластне леукемије и у шест случајева акутне лимфобластне леукемије, као резултат алотрансплантације коштане сржи, било је могуће постићи потпуну ремисију, која је трајала 4,5 године без употребе терапије одржавања. Код шест пацијената са акутном мијелоидном леукемијом, преживљавање без болести након једне алотрансплантације коштане сржи премашило је 10 година.

Накнадно је више пута спроведена ретроспективна анализа резултата алотрансплантације коштане сржи. Студија Универзитета Калифорније у Лос Анђелесу упоредила је ефикасност алотрансплантације коштане сржи и лечења високим дозама цитозин-арабинозида код акутне мијелоидне леукемије у фази ремисије I (пацијенти старости од 15 до 45 година). Након алотрансплантације коштане сржи, забележена је нижа стопа рецидива (40% наспрам 71%), али нису регистроване поуздане међугрупне разлике у преживљавању без рецидива и укупном преживљавању. Касније је утврђено да је фаза болести у време трансплантације коштане сржи једна од критичних карактеристика које одређују преживљавање након трансплантације. Студије канадских научника показале су да трансплантација коштане сржи током хроничне фазе даје много боље резултате него током периода акцелерације или бластне кризе хроничне мијелоидне леукемије.

У проспективној рандомизованој студији Ј. Рајферса и сарадника (1989) добијене су прве предности алотрансплантације коштане сржи засноване на доказима у односу на лечење хемобластоза употребом само хемотерапеутских лекова - тридесетомесечно преживљавање без рецидива било је 4 пута веће након трансплантације алогене коштане сржи пацијентима. Затим су представљени подаци о дугорочној ремисији код 50% пацијената са акутном мијелобластном леукемијом као резултатом алотрансплантације коштане сржи, који су претходно били рефракторни на најмање 2 циклуса индукционе хемотерапије.

Истовремено, у скоро свим студијама, резултати алотрансплантације коштане сржи током бластне кризе хроничне мијелоидне леукемије били су негативни. Код таквих пацијената, преживљавање без рецидива након алотрансплантације коштане сржи брзо и прогресивно се смањивало, износећи 43, 18 и 11% у року од 100 дана, 1 године и 3 године, респективно, док је вероватноћа рецидива болести у року од 2 године достигла 73%. Ипак, алотрансплантација коштане сржи даје пацијенту, иако малу, шансу за живот, док чак ни комбинована хемотерапија није у стању да обезбеди дугорочно преживљавање пацијената у овој категорији. Касније је показано да је понекад спровођењем хемотерапије за хроничну мијелоидну леукемију у фази бластне кризе лимфоидног типа могуће постићи краткорочну ремисију. Ако се алогена трансплантација коштане сржи изврши током овог периода, вероватноћа преживљавања након трансплантације повећава се на 44%.

Студија фактора који утичу на преживљавање и стопу рецидива код пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом након алогене трансплантације коштане сржи у хроничној фази довела је до закључка да су старост пацијента млађа од 30 година, трансплантација коштане сржи у року од 2 године од дијагнозе, као и женски пол пацијента и донора повезани са најбољим резултатима. Са таквим карактеристикама пре трансплантације, преживљавање без рецидива у трајању од 6-8 година достиже 75-80%, а вероватноћа рецидива болести не прелази 10-20%. Међутим, у случају алотрансплантације коштане сржи током фазе акцелерације, преживљавање пацијената након трансплантације нагло се смањује, што је повезано и са повећањем стопе рецидива и са повећањем морталитета који није узрокован рецидивом хемобластозе.

Следећа прилично велика рандомизована проспективна студија спроведена је 1995. године од стране група EORTC и GIMEMA. Резултати алотрансплантације коштане сржи и консолидујуће хемотерапије високим дозама цитозин арабинозидом и даунорубицином послужили су као предмет упоредне анализе. Пре трансплантације коштане сржи, мијелоаблативно кондиционирање је спроведено у две варијанте: циклофосфамид + тотално зрачење и бусулфан + циклофосфамид. Четворогодишње преживљавање без рецидива након алотрансплантације коштане сржи било је 55%, након аутотрансплантације - 48%, након хемотерапије високим дозама - 30%. Ризик од рецидива болести био је значајно мањи након алотрансплантације коштане сржи - како у односу на њену аутотрансплантацију, тако и у поређењу са хемотерапијом (24, 41 и 57%, респективно). Није било значајних међугрупних разлика у укупном преживљавању, будући да је у свим случајевима рецидива након хемотерапије спроведен интензиван антирецидивни третман, а по постизању ремисије II извршена је аутотрансплантација ћелија коштане сржи.

Настављено је унапређење метода за лечење хемобластоза. А. Митус и др. (1995) су известили о резултатима лечења одраслих пацијената са акутном мијелобластном леукемијом који су подвргнути индукцији и консолидацији ремисије високим дозама цитозин-арабинозида, а затим ало- или аутотрансплантацији коштане сржи. Без обзира на врсту трансплантације, четворогодишње преживљавање без рецидива било је 62%. Истовремено, учесталост рецидива била је значајно већа код пацијената који су подвргнути аутотрансплантацији коштане сржи.

Могућности антирецидивног лечења су се такође постепено проширивале. Генерализација резултата адоптивне имунотерапије лимфоцитима донора коштане сржи показала је њену високу ефикасност код хроничне мијелоидне леукемије. Примена адоптивне имунотерапије на позадини цитогенетског рецидива довела је до потпуне ремисије код 88% пацијената, а након инфузије лимфоцита донора коштане сржи на позадини хематолошког рецидива, потпуна ремисија је индукована код 72% пацијената. Вероватноћа петогодишњег преживљавања у случају адоптивне терапије била је 79 и 55%, респективно.

У проширеној студији Европске групе за трансплантацију коштане сржи, проучавана је посттрансплантациона динамика онкохематолошких болести након ало- и аутотрансплантације коштане сржи код 1114 одраслих пацијената. Генерално, утврђено је веће преживљавање без рецидива и мањи ризик од рецидива након алотрансплантације коштане сржи. Накнадно је спроведена дубинска ретроспективна анализа ефикасности ауто- и алотрансплантације ћелија коштане сржи код хемобластоза. У зависности од цитогенетских абнормалности у бластним ћелијама, пацијенти су подељени у групе са ниским, стандардним и високим ризиком од рецидива. Преживљавање без рецидива код пацијената испитиваних група након алотрансплантације коштане сржи било је 67, 57 и 29%, респективно. Након аутотрансплантације коштане сржи, извршене код пацијената стандардне и групе високог ризика, преживљавање без рецидива било је ниже - 48 и 21%. На основу добијених података, сматра се прикладним извршити алотрансплантацију коштане сржи током ремисије I код пацијената стандардне и групе високог ризика. Истовремено, код пацијената са прогностички повољним кариотипом, аутор препоручује одлагање трансплантације коштане сржи до почетка рецидива I или постизања ремисије II.

Међутим, резултати алотрансплантације коштане сржи код акутне мијелоидне леукемије ван ремисије I не могу се сматрати задовољавајућим. Вероватноћа трогодишњег преживљавања без рецидива након трансплантације на позадини нелеченог рецидива I је само 29-30%, а током ремисије II - 22-26%. Пошто се ремисија хемотерапијом може постићи код не више од 59% пацијената са акутном мијелоидном леукемијом, алотрансплантација коштане сржи је дозвољена у раном рецидиву I, пошто овај корак и даље може побољшати стопе преживљавања. Да би се алотрансплантација коштане сржи могла извршити при првим знацима рецидива, неопходно је извршити ХЛА типизацију код свих пацијената одмах након постизања ремисије I. Ређе се алотрансплантација коштане сржи користи за консолидацију ремисије I код акутне лимфобластне леукемије. Међутим, извођење алогене трансплантације коштане сржи код одраслих пацијената са акутном лимфобластном леукемијом у случају високог ризика од рецидива током хемотерапије може повећати трогодишње и петогодишње преживљавање без рецидива на 34 и 62%.

Чак и у случају тако изузетно неповољне варијанте хемобластозе као што је Ph-позитивна акутна лимфобластна леукемија, код које трајање индуковане ремисије не прелази годину дана, употреба алотрансплантације коштане сржи као консолидације ремисије I доприноси значајном побољшању резултата лечења: вероватноћа трогодишњег преживљавања без рецидива повећава се на 60%, а стопа рецидива се смањује на 9%. Стога, код пацијената са акутном лимфобластном леукемијом, коју карактеришу неповољни прогностички знаци који указују на висок ризик од рецидива, препоручљиво је извршити алотрансплантацију коштане сржи током ремисије I. Резултати алотрансплантације коштане сржи код одраслих пацијената са акутном лимфобластном леукемијом током ремисије II или почетка рецидива били су значајно лошији: трогодишње и петогодишње преживљавање без рецидива било је мање од 10%, а стопа рецидива достигла је 65%.

У случају раног рецидива акутне лимфобластне леукемије који се јавља током текуће одржавајуће хемотерапије или убрзо након њеног прекида, пацијентима треба одмах извршити алотрансплантацију коштане сржи без прибегавања хемотерапији друге линије (ради смањења акумулације цитотоксина у крви). У случајевима рецидива акутне лимфобластне леукемије након продужене ремисије I, напоре треба усмерити на индуковање ремисије II, што ће омогућити повећање ефикасности накнадне алотрансплантације.

Ефикасност алогене трансплантације коштане сржи може се повећати оптимизацијом метода кондиционирања. И. Демидова и др. (2003) су приликом припреме пацијената са леукемијом за трансплантацију коштане сржи користили кондиционирање засновано на секвенцијалној употреби бусулфана у дози од 8 мг/кг, која изазива довољно дубоку мијелосупресију. Подаци које су аутори добили указују на то да употреба бусулфана обезбеђује успешно прихватање коштане сржи донора код већине пацијената са хемобластозама. Недостатак прихватања је примећен само у два случаја. У првом случају, отказивање калема је било повезано са малим бројем трансфузованих хематопоетских ћелија прогенитора (1,2 x 108/кг). У другом случају, анти-HLA антитела су детектована у високом титру. Код свих пацијената, динамика прихватања калема је првенствено зависила од почетне запремине туморске масе. Постепено одбацивање трансплантата је примећено у случајевима када је у коштаној сржи примаоца детектовано више од 20% бластних ћелија.

Појава нових лекова који имају способност да изврше значајну имуносупресију без значајне депресије хематопоезе (на пример, флударабин) омогућава значајно повећање терапијске ефикасности алогене трансплантације коштане сржи смањењем ране смртности, што је често последица високе токсичности коришћених режима припреме пре трансплантације.

Треба нагласити да је ефикасност алотрансплантације коштане сржи значајно ограничена развојем рецидива леукемије, посебно код пацијената са касним стадијумима болести (друга и накнадне ремисије акутне леукемије, фаза акцелерације хроничне мијелоидне леукемије). У том смислу, велика пажња се посвећује проналажењу најефикаснијих метода за лечење рецидива након трансплантације. Први корак у лечењу раног рецидива код алогених прималаца коштане сржи, под условом да нема тешке реакције калем-против-домаћина, јесте нагли прекид имуносупресивне терапије прекидом циклоспорина А. Код неких пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом и акутним хемобластозама, прекид имуносупресије може побољшати ток болести, пошто реакција калем-против-домаћина која се развија зауставља прогресију леукемије. Међутим, у већини случајева, потпуна слика рецидива болести диктира потребу за хитном цитостатском терапијом. У овом случају, важан фактор који одређује резултате хемотерапије је интервал између трансплантације коштане сржи и почетка рецидива хемобластозе.

Најинтензивнији покушај искорењивања туморског клона је друга трансплантација коштане сржи која се изводи због рецидива леукемије. Међутим, чак и у овом случају, успех лечења у великој мери зависи од временског интервала између прве трансплантације коштане сржи и појаве знакова рецидива болести. Поред тога, интензитет претходне хемотерапије, фаза болести и опште стање пацијента су од великог значаја. Друга трансплантација коштане сржи извршена мање од годину дана након прве има високу стопу морталитета директно повезану са трансплантацијом. Истовремено, трогодишња стопа преживљавања без рецидива не прелази 20%. Пацијенти са рецидивом након сингене или аутологне трансплантације коштане сржи понекад успешно пролазе кроз другу алогену трансплантацију коштане сржи од ХЛА-идентичног брата или сестре, али чак и у тим случајевима примећују се тешке токсичне компликације повезане са режимом кондиционирања.

У том смислу, развијају се методе за сузбијање рецидива хемобластоза засноване на употреби адоптивне имунотерапије. Према клиничкој студији Х. Колба и др. (1990), код пацијената са хематолошким рецидивом хроничне мијелоидне леукемије која се развила након алотрансплантације коштане сржи, комплетна цитогенетска ремисија може се индуковати трансфузијом лимфоцита коштане сржи донора без употребе хемо- или радиотерапије. Ефекат „калемљења против леукемије“ након трансфузије лимфоцита коштане сржи донора описан је и код акутне леукемије.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фактори који утичу на трансплантацију коштане сржи

Међу негативним прогностичким факторима који утичу на резултате алотрансплантације коштане сржи код пацијената са акутном мијелоидном леукемијом, потребно је напоменути старост пацијента, високу леукоцитозу у време дијагнозе болести, присуство М4-М6 (према варијантама FAB класификације), дуг период болести пре трансплантације коштане сржи, као и дуго одсуство ремисије. Према проценама већине специјалиста, најперспективнија метода лечења рецидива након трансплантације је адоптивна имунотерапија коришћењем лимфоцита донора коштане сржи, посебно у случају рецидива леукемије током прве године након трансплантације коштане сржи, будући да је током овог периода интензивна хемотерапија праћена изузетно високом стопом морталитета.

Код пацијената са рецидивом касније од годину дана након трансплантације коштане сржи, поновљене ремисије се могу чешће индуковати. Међутим, ови резултати лечења не могу се сматрати задовољавајућим због кратког трајања постигнутих ремисија. Ретроспективна студија Европске групе за трансплантацију коштане сржи показала је да стандардна хемотерапија омогућава постизање поновљене ремисије код 40% пацијената са акутном леукемијом, али њено трајање није дуже од 8-14 месеци. Само 3% пацијената доживи период ремисије дужи од 2 године.

Код рецидива након трансплантације код пацијената са акутном леукемијом, резултати адоптивне имунотерапије се такође погоршавају - само код 29% пацијената са акутном мијелобластном леукемијом и само код 5% пацијената са акутном лимфобластном леукемијом могуће је индуковати ремисију трансфузијом донорских лимфоцита. Истовремено, вероватноћа петогодишњег преживљавања пацијената са акутном мијелобластном леукемијом је 15%, а међу пацијентима са акутном лимфобластном леукемијом овај показатељ ефикасности лечења хемобластоза не прелази 2 године. Посебно је тешко постићи ремисију у случају рецидива леукемије у року од 100 дана након трансплантације коштане сржи, што је увек праћено изузетно високом стопом морталитета, будући да хемотерапија код таквих пацијената изазива тешке токсичне компликације због претрансплантационог кондиционирања, као и високе осетљивости недавно трансплантиране коштане сржи на цитостатичке лекове.

У принципу, стратегија лечења хемобластоза требало би да буде усмерена на елиминисање патолошког клона, што, нажалост, није увек изводљиво. Конкретно, тренутно се користе три различита тактичка приступа за лечење хроничне мијелоидне леукемије: хемотерапија, терапија интерфероном или гливеком и алотрансплантација коштане сржи. Хемотерапија може само смањити запремину тумора. Рекомбинантни интерферон и гливек могу значајно ограничити величину леукемијског клона (цитогенетско побољшање се примећује код 25-50% пацијената) и чак потпуно елиминисати патолошки клон код 5-15%, а према неким подацима - код 30% пацијената, што потврђују резултати и цитогенетских и молекуларно биолошких студија. Алотрансплантација коштане сржи у лечењу пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом први пут је коришћена 1970-их. Године 1979, А. Фефер и коаутори су објавили резултате сингенске трансплантације коштане сржи код 4 пацијента у хроничној фази хроничне мијелоидне леукемије. Леукемијски клон је успешно елиминисан код свих пацијената. А. Фефер је 1982. године изнео податке о резултатима сингене трансплантације коштане сржи код 22 пацијента, од којих је 12 пацијената подвргнуто трансплантацији у хроничној фази болести. Пет њих је преживело од 17 до 21 године након трансплантације коштане сржи без рецидива хроничне мијелоидне леукемије (међутим, до данас у научној литератури није било извештаја о њиховој смрти). Код једног пацијента, преживљавање без рецидива достигло је 17,5 година након прве и још 8 година након друге трансплантације коштане сржи, извршене због рецидива болести.

Питање времена алотрансплантације коштане сржи код хроничне мијелоидне леукемије остаје не само релевантно већ и контроверзно. То је делимично због чињенице да нису спроведене рандомизоване студије које процењују ефикасност трансплантације коштане сржи у поређењу са хемотерапијом или терапијом интерфероном и Гливеком. Л. Мендељејева (2003) напомиње да хемотерапија обезбеђује удобно преживљавање за скоро све пацијенте током 2-4 године. Лечење интерфероном и Гливеком (дуготрајно и скупо) прати одређена нелагодност (синдром сличан грипу, депресија итд.). Поред тога, још увек није разјашњено да ли је могуће потпуно прекинути лекове након постизања цитогенетског ефекта. Алотрансплантација коштане сржи је такође скуп третман и прати је низ тешких компликација. Међутим, алогена трансплантација коштане сржи је тренутно једина метода лечења хроничне мијелоидне леукемије*, уз помоћ које је могуће постићи биолошко излечење елиминисањем клона патолошких ћелија.

Неколико студија је упоредило ефикасност алотрансплантације, хемотерапије и аутологне трансплантације коштане сржи. У већини студија, рандомизација за трансплантацију коштане сржи је одређена доступношћу HLA-идентичног донора. У одсуству таквог донора, пацијенти су примали хемотерапију или аутологну трансплантацију коштане сржи. У проспективној, великој студији исхода лечења акутне лимфобластне леукемије у ремисији I, вероватноћа петогодишњег преживљавања без рецидива након алотрансплантације коштане сржи није се разликовала од оне код пацијената који су примали хемотерапију или аутологну трансплантацију коштане сржи. Међутим, дискриминантна анализа исхода лечења, узимајући у обзир прогностичке факторе (Rh-позитивна акутна лимфобластна леукемија, старост преко 35 година, ниво леукоцитозе при дијагнози и време потребно за постизање ремисије), открила је значајне разлике у петогодишњем преживљавању између пацијената који су примили алогену (44%) или аутологну (20%) трансплантацију коштане сржи и пацијената који су примали хемотерапију (20%).

У раду Н. Чаоа и др. (1991), критеријуми за извођење алотрансплантације коштане сржи код пацијената са акутном лимфобластном леукемијом у фази ремисије I били су такође леукоцитоза и екстрамедуларне лезије на почетку болести - t (9, 22), t (4, 11), t (8,14), старост преко 30 година и, поред тога, одсуство ремисије након прве фазе индукционог курса хемотерапије. Већина пацијената је подвргнута алотрансплантацији коштане сржи у прва 4 месеца након постизања ремисије. Са просечним периодом посматрања од скоро девет година, преживљавање без рецидива након трансплантације било је 61% са 10% рецидива.

Дакле, алогена трансплантација коштане сржи је прилично ефикасна метода лечења туморских болести крвног система. Према различитим ауторима, дугорочно преживљавање пацијената са хемобластозама који су прошли трансплантацију коштане сржи је, у зависности од групе ризика, од 29 до 67%. Ова врста терапије не само да има снажан цитостатски (радиомиметички) ефекат на туморске ћелије, већ и изазива развој реакције „калемљење против леукемије“, која се заснива на још увек нејасном механизму имунолошког померања резидуалног туморског клона. Последњих година овом феномену је дата водећа улога у обезбеђивању антитуморског ефекта код трансплантације коштане сржи.

Резултати неких студија указују да алотрансплантација коштане сржи може постићи побољшање чак и у случајевима када се ремисија не може индуковати хемотерапијом. Конкретно, А. Зандер и др. (1988) су известили о позитивним резултатима лечења код три од девет пацијената са акутном мијелоидном леукемијом, који су подвргнути алотрансплантацији коштане сржи након неуспешне индукције ремисије. Треба напоменути да се став према алотрансплантацији коштане сржи код акутне мијелоидне леукемије значајно променио последњих година. Ова метода лечења, која се раније користила само код пацијената са рефракторном леукемијом, прешла је у област интензивне консолидације потпуне ремисије акутне мијелоидне леукемије. Од почетка 1980-их, све објављене клиничке студије су показале да је алотрансплантација коштане сржи најефикаснија терапија за пацијенте са акутном мијелоидном леукемијом у ремисији I (под условом да постоји ХЛА-идентичан сродни донор и да нема контраиндикација за трансплантацију коштане сржи). Према различитим ауторима, преживљавање прималаца без рецидива примећено након алотрансплантације коштане сржи дуже од пет година је 46-62%, укупно преживљавање прелази 50%, а стопа рецидива не достиже 18%.

Употреба алотрансплантације коштане сржи током развијене клиничке слике леукемије остаје проблематично питање. Мултиваријантна анализа усмерена на проналажење прогностичких фактора за алотрансплантацију коштане сржи у фази акцелерације обухватила је старост пацијента, трајање болести, врсту претходне хемотерапије, присуство леукоцитозе на почетку болести, величину слезине при дијагнози и пре трансплантације коштане сржи, пол донора и примаоца, режиме кондиционирања, као и присуство Ph хромозома и других цитогенетских абнормалности. Утврђено је да су фактори који доприносе повећаном преживљавању и смањењу морталитета без рецидива млада старост примаоца (до 37 година) и одсуство хематолошких промена карактеристичних за фазу акцелерације (дијагноза је у овом случају постављена на основу додатних цитогенетских промена).

Акумулирано искуство лечења различитих облика леукемије, апластичне анемије и низа других тешких болести крви трансплантацијом коштане сржи доказује да алогена трансплантација коштане сржи у многим случајевима омогућава радикално излечење. Истовремено, клиничка трансплантологија се суочава са сложеним проблемом одабира HLA-идентичног донора коштане сржи. Адоптивна имунотерапија рецидивиране леукемије такође има своја ограничења, која се манифестују различитом ефикасношћу трансфузија лимфоцита донора коштане сржи, у зависности од карактеристика леукемијских ћелија.

Поред тога, леукемијске ћелије имају различиту осетљивост на цитотоксичне ефекте цитокина као што су фактор туморске некрозе, интерферони и ИЛ-12. Поред тога, ин виво трансфер гена који кодирају синтезу цитокина тренутно се разматра углавном теоретски. У области терапије хемобластоза засноване на цитокинима, питања отпорности гена на деградацију и његовог паковања, што омогућава селективно достизање циљне ћелије, интеграцију у геном и експресију протеинског производа, уз обезбеђивање безбедности за друге ћелије тела, остају проблематична. Тренутно се развијају методе за регулисану експресију терапеутског гена, посебно се тестира испорука гена коришћењем лиганда до одређених јединствених рецептора на површини циљне ћелије, као и специфична заштита вектора од инактивације у људској крвној плазми. Стварају се ретровирусни векторски конструкти који су стабилни у крви, специфични за ткиво и селективно трансдукују ћелије које се деле или се не деле.

Ипак, главни проблем алогене трансплантације коштане сржи је недостатак HLA-компатибилних донора. Упркос чињеници да у Европи, Америци и Азији одавно постоје Регистри донора хематопоетских ћелија, који су 2002. године бројали више од 7 милиона потенцијалних донора матичних ћелија коштане сржи и крви из пупчане врпце, захтеви за HLA-компатибилним хематопоетским ћелијама чак и за децу са болестима крви задовољавају се само са 30-60%. Поред тога, ако је такав донор доступан у америчким или европским регистрима, трошкови тражења и испоруке коштане сржи донора у центар за трансплантацију износиће од 25.000 до 50.000 америчких долара.

Трансплантација коштане сржи након хемо- и имуносупресије ниског интензитета (кондиционирање ниским дозама) се широко користи широм света у лечењу различитих болести, од хемобластоза до системских болести везивног ткива. Међутим, проблем избора оптималног режима кондиционирања још увек није решен. Упркос употреби различитих комбинација имуносупресива, хемотерапијских лекова и ниских доза зрачења, питање постизања комбинованог ефекта ниске токсичности и имуносупресије довољног да се осигура прихватање калема остаје отворено.

Дакле, алотрансплантација коштане сржи је тренутно најефикаснија метода за лечење хемобластоза, што је последица не само интензивног антитуморског ефекта претрансплантационог кондиционирања, већ и снажног имунолошког ефекта „калемца против леукемије“. Бројни истраживачки центри настављају да проучавају методе за продужавање преживљавања без рецидива код алогених прималаца коштане сржи. Разматрају се проблеми селекције пацијената, времена трансплантације коштане сржи, праћења и оптималног режима лечења минималне резидуалне болести, која је узрок рецидива леукемије након трансплантације. Трансплантација коштане сржи постала је део праксе лечења многих неонколошких болести крви и неких конгениталних болести, као и акутних радиоактивних повреда коштане сржи. Трансплантација коштане сржи често пружа радикалан ефекат у лечењу апластичне анемије и других мијелосупресивних стања. У Европи и Америци креирани су регистри донора HLA-типа који су спремни да добровољно донирају своју коштану срж за лечење пацијената којима је потребна замена и/или рестаурација хематопоетског ткива. Међутим, упркос великом броју потенцијалних донора коштане сржи, његова употреба је ограничена због значајне преваленције цитомегаловирусне инфекције међу донорима, дужине трајања потраге за правим донором (у просеку 135 дана) и високих финансијских трошкова. Поред тога, за неке етничке мањине, вероватноћа одабира HLA-идентичног донора коштане сржи је само 40-60%. Сваке године клинике региструју око 2.800 деце код које је новодијагностикована акутна леукемија, од којих је код 30 до 60% потребна трансплантација коштане сржи. Међутим, имунолошки компатибилан донор може се пронаћи само за трећину таквих пацијената. И даље постоји висока инциденца тешке болести калем-против-домаћина код прималаца сродне коштане сржи, док се код несродних трансплантата ова компликација примећује код 60-90% пацијената.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]