Гердин

Геердин је лек за инхибиторе протонске пумпе.

Индикације Гердин

Рабепразол у облику лиофилизата за ињекционе растворе се користи када је немогуће користити ову супстанцу у оралном облику:

• погоршани чир на дванаестопалачном цреву или желуцу, праћен тешким ерозијама и крварењем;
• краткотрајна терапија за ГЕРБ са чиревима и ерозијама;
• да се спречи аспирација киселог желудачног сока;
• са гастриномом.

Образац за издавање

Доступан у облику лиофилизата за ињекционе растворе, у бочици од 10 мл (са 20 мг рабепразола унутра). Посебно паковање садржи 1 бочицу.

Фармакодинамика

Лек који инхибира елемент H ⁺ -K ⁺ -АТПазе. Инхибиција активности овог ензима унутар паријеталних ћелија желуца помаже у блокирању завршне фазе стварања хлороводоничне киселине. Овај ефекат зависи од дозе и може изазвати супресију стимулисане и базалне секреције хлороводоничне киселине (врста иританта није битна).

Рабепразол се синтетише ковалентним везивањем за протонску пумпу паријеталних ћелија. Овај процес резултира неповратним смањењем количине излучене киселине. Њена секреција може се извршити само уз учешће новоформиране протонске пумпе. Ово нам омогућава да закључимо да плазма фармакокинетика супстанце рабепразол нема одлучујући утицај на антисекреторни ефекат. Време биоактивности активне компоненте значајно превазилази њено време полураспада. Време полураспада протонске пумпе (20-24 сата) сматра се важнијим од времена полураспада рабепразола.

Максимална стопа смањења секреције може се развити када рабепразол доспе до паријеталних ћелија управо у тренутку када се активирају. Овај ефекат се може постићи интравенском инфузијом лека. Као резултат тога, протонска пумпа активирана под утицајем циркадијалних ритмова (супстанца ацетилхолин) или након јела (супстанца гастрин са хистамином) се одмах синтетише са молекулом активне компоненте лека, чиме се зауставља производња хлороводоничне киселине.

Активна компонента лека се брзо акумулира унутар киселог окружења паријеталних ћелија желуца, трансформишући се тамо у активни облик - везивањем за њу категорије сулфамида. Она интерагује са цистеином протонске пумпе.

Употреба лека у дневној дози од 20 мг током периода од 2 недеље не утиче на функционисање штитне жлезде, метаболизам угљених хидрата, а поред тога, нивое у крви супстанци као што су кортизол, паратироидни хормон, ЛХ и ФСХ, тестостерон са естрогенима, као и холецистокинин, пролактин, ренин са глукагоном и СТХ са алдостероном и секретином.

Фармакокинетика

Лек почиње да делује 1 сат након ињекције, достижући свој максимум након 2-4 сата. Просечна брзина клиренса након интравенске ињекције од 20 мл је 283+/-98 мл/минут. Полуживот ове дозе је приближно 1,02+/-0,63 сата. Екскреторна активност желуца се обнавља након 2-3 дана након прекида узимања лека.

Апсолутни индекс биорасположивости након интравенске ињекције од 20 мг је приближно 100% (сви молекули супстанце улазе у паријеталне ћелије). Овај индекс се не мења након поновљене примене. Синтеза са протеинима плазме је 97%. Уз поновљену примену лека, фармакокинетске карактеристике остају линеарне (ниво запремине дистрибуције, клиренса и полуживота не зависе од дозе).

Подлеже хепатичном метаболизму, што резултира стварањем главних производа разградње, угљене киселине са тиоетером. Остали производи разградње, као што су диметилтиоетар са сулфоном и коњугат меркаптурне киселине, имају ниску концентрацију.

Полуживот у серуму је приближно 1 сат. Око 90% дозе се излучује урином, углавном као 2 производа разградње: карбоксилна киселина са коњугатом меркаптопурне киселине. Мали део производа разградње се излучује фецесом.

Дозирање и администрација

Интравенске ињекције Гердина треба давати само у ситуацијама када је немогуће узимати лек орално. Ако постане могуће узимати лек орално, његова интравенска примена мора се одмах прекинути.

Препоручена дневна доза је једнократна употреба од 20 мг. Раствор се примењује искључиво интравенозно.

Пре ињекције, потребно је растворити лиофилизат у посебном растварачу (5 мл). За то можете користити воду за ињекције или раствор натријум хлорида (0,9%). Поступак ињекције се изводи полако - око 5-15 минута.

Приликом употребе лека у облику инфузије, лиофилизат се такође раствара - прво у води за ињекције (5 мл), а затим се добијени раствор пребацује у посуду са натријум хлоридом (0,9% раствор; 100 мл) или раствором глукозе (5%; 100 мл). Пре почетка инфузије, потребна је визуелна процена растварања праха како би се искључило присуство седимента и промена боје течности, као и њена транспарентност. Лек (у количини од 100 мл) се примењује током периода од 15-30 минута и користи се 4 сата.

Забрањено је чувати припремљени раствор који се не користи током поступка.

Користите Гердин током трудноће

Нису спроведене студије о безбедности Гердина код трудница, стога је његова употреба забрањена током овог периода.

Нема информација о продору активне компоненте у мајчино млеко. Одговарајући тестови такође нису спроведени, тако да се лек не прописује ни током лактације.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• нетолеранција на рабепразол, као и на супституисане бензимидазоле или друге компоненте лека;
• Не комбиновати са атазанавиром;
• Пошто нема довољно искуства са употребом лекова код деце, употреба у овој старосној категорији је контраиндикована.

Последице Гердин

Лек често изазива умерене до благе нежељене ефекте који прилично брзо нестају:

• инвазивне и заразне болести: појава заразних процеса или развој интерстицијалне пнеумоније;
• реакције лимфног и системског протока крви: развој неутро-, панцито-, тромбоцито-, леукопеније, лимфопеније и еритроцитопеније, као и леукоцитоза, анемија (укључујући хемолитички облик) и агранулоцитоза;
• имуни поремећаји: сувоћа слузокоже уста, осип, реакције преосетљивости (укључујући шок), анафилактоидни симптоми, оток лица, уртикарија, отежано дисање и смањен крвни притисак. Такође се примећују опште манифестације акутних алергија, које обично нестају након прекида узимања лека;
• метаболички поремећаји: развој хипонатремије или хипомагнезијемије, као и анорексија;
• менталне реакције: осећај узбуђења, поспаности, конфузије и нервозе, као и несаница, делиријум, депресија и кома;
• манифестације из нервног система: вртоглавица, астенија, осећај дезоријентације, главобоље, осећај слабости у удовима и утрнулост, као и хипестезија, поремећај говора и слабљење снаге стиска;
• поремећаји органа вида: проблеми са видом и повећан интраокуларни притисак;
• васкуларна дисфункција: повећан притисак, појава периферног едема и палпитација;
• реакције респираторног система: бронхитис и фарингитис са глоситисом и синуситисом, као и цурење из носа са кашљем, бронхијалним грчевима и Квинкеовим едемом;
• гастроинтестинални поремећаји: мучнина, затвор, бол у стомаку, надимање, повраћање, дијареја, подригивање и диспептични симптоми. Поред тога, развијају се сувоћа слузокоже уста и осип у устима, стоматитис, кандидијаза, гастритис, езофагитис са ентеритисом, горушица и хеилоза. Јавља се осећај тежине и пуноће у желуцу, поремећаји чула укуса и хемороиди;
• проблеми са јетром, као и билијарним системом: развој хепатитиса (такође његовог фулминантног облика), жутица и хепатична енцефалопатија (ретко се јавља код људи са цирозом јетре), поред тога, функционални поремећај јетре;
• манифестације из поткожног слоја и коже: појава еритема (такође полиформног типа), осипа, свраба, ТЕН и Стивенс-Џонсоновог синдрома, као и хиперхидрозе, акутних општих манифестација алергије и булозних реакција;
• реакције мишића и коштане структуре: развој рабдомиолизе, артралгије или мијалгије, као и грчеви у ногама, бол у леђима или неспецифични бол;
• поремећаји уринарног и бубрежног система: тубулоинтерстицијски нефритис, заразне болести уринарног тракта и акутна бубрежна инсуфицијенција;
• поремећаји у функционисању репродуктивних органа: примећују се повећана ерекција и гинекомастија;
• локалне манифестације и системски поремећаји: појава бола у грудној кости и леђима, осећај слабости, малаксалост, грозница, жеђ и врућина, као и астенија, хиперхидроза, грозница, алопеција и синдром сличан грипу, као и реакције на месту ињекције;
• подаци лабораторијских анализа: повећање АСТ и АЛТ (ензими јетре), ГГТ, укупног холестерола и билирубина, као и алкалне фосфатазе, триглицерида, ЦПК, ТСХ и урее са мокраћном киселином. Поред тога, примећују се хиперамонемија, протеинурија, а уз то и повећање телесне тежине и нивоа глукозе у урину.

Интеракције са другим лековима

Рабепразол се метаболише путем система јетрених ензима CYP-450, укључујући CYP2C19 и CYP3A4. Супстанца нема значајне лекове или фармакокинетичке интеракције са фенитоином, диазепамом, варфарином или теофилином (сви се метаболишу путем система CYP-450).

Интеракције изазване инхибицијом процеса секреције желудачне киселине.

Натријум рабепразол доприноси дугорочном и снажном смањењу производње хлороводоничне киселине. Као резултат тога, супстанца може да интерагује са лековима чија апсорпција зависи од нивоа pH желуца. Приликом комбиновања Гердина са итраконазолом или кетоконазолом, могуће је смањење плазматских вредности овог другог, а када се комбинује са дигоксином, напротив, примећује се повећање овог другог. Стога, особе које комбинују горе наведене лекове са рабепразолом захтевају стално праћење током лечења - како би се временом прилагодиле величине доза.

Комбинација атазанавира (300 мг)/ритонавира (100 мг) са омепразолом (40 мг једном дневно) или атазанавира (400 мг) са лансопразолом (60 мг једном дневно) значајно смањује AUC атазанавира. Апсорпција ове компоненте зависи од pH. Слични резултати се могу очекивати и са другим инхибиторима протонске пумпе. Стога се они (укључујући рабепразол) не смеју користити заједно са атазанавиром.

Када се комбинује са храном која садржи малу количину масти, апсорпција рабепразола се не мења. Када се користи заједно са масним јелима, апсорпција се може успорити за 4+ сата, али се њен степен, као и вршна концентрација супстанце, не мењају.

Студије ин витро су показале да рабепразол успорава метаболизам циклоспорина. Брзина инхибиције је у овом случају слична нивоу инхибиције коју изазива омепразол.

Лекови који се не смеју комбиновати са компонентом рабепразол: атазанавир сулфат - јер његов лековити ефекат може бити ослабљен. Антисекреторна својства рабепразола повећавају индекс киселости желуца и смањују растворљивост атазанавир сулфата, услед чега се смањује и његов ниво у плазми.

Лекови који се користе са опрезом:

• дигоксин и метилдигоксин - њихов ниво у крви може се повећати. Антисекреторни ефекат Гердина доприноси повећању pH вредности желуца, што убрзава апсорпцију горе наведених супстанци;
• гефитиниб и итраконазол - могуће је смањење нивоа ових компоненти у крви. Повећан ниво pH у желуцу доводи до тога да се апсорпција ових елемената успорава;
• антацидни лекови који садрже алуминијум и магнезијум - када се рабепразол комбинује са антацидним лековима, примећује се смањење нивоа ове супстанце.

[ 1 ], [ 2 ]

Услови складиштења

Гердин треба чувати ван домашаја мале деце. Температура – максимално 25°C.

[ 3 ]

Рок трајања

Гердин се може користити у периоду од 2 године од датума пуштања лека у промет.