Хепавирин

Хепавирин је антивирусни лек директног типа дејства. Садржи компоненту рибавирин.

Индикације Хепавирин

Користи се код особа са хроничним хепатитисом подтипа Ц (искључиво у комбинацији са употребом пегинтерферона α-2β (особе старије од 18 година) или интерферона α-2β (адолесценти и деца старија од 3 године)) на позадини компензоване болести јетре.

Људи којима претходно нису прописани алфа интерферони.

За одрасле: комбинација са пегинтерфероном α-2β или интерфероном α-2β у случају повишених нивоа серумске АЛТ, као и HCV-РНК.

Деца старија од 3 године: заједно са интерфероном α-2β ако је HCV РНК присутна у крвном серуму.

Људи који нису реаговали на претходни третман алфа-интерфероном.

Одрасли: заједно са интерфероном α-2β, у случају претходне монотерапије са α-интерфероном са позитивним ефектом (са стабилизацијом нивоа АЛТ на крају терапије), али развојем рецидива касније.

Особе са клинички стабилном ХИВ инфекцијом.

Комбинација са пегинтерфероном α-2β за лечење одраслих са хроничним хепатитисом Ц.

Образац за издавање

Терапеутски производ се ослобађа у капсулама од 140 комада по бочици или 1000 капсула по полиетиленској кеси.

Фармакодинамика

Рибавирин је синтетички аналог нуклеозидних супстанци и има широк спектар терапеутске активности против ДНК и РНК вируса.

Рибавирин инхибира везивање ДНК и РНК вируса компетитивним инхибирањем активности ИМП дехидрогеназе.

Фармакокинетика

Рибавирин се апсорбује великом брзином након оралне примене, са вредностима Cmax у плазми које се примећују након 1-3 сата (у случају поновљене употребе).

Просечне вредности биорасположивости су приближно 64%. Након једне примене рибавирина са масним оброком, вредности AUC и серумска Cmax се повећавају.

Рибавирин се готово не синтетише у крви са протеинима плазме. Кретање компоненте се одвија углавном преко уравнотежујућег нуклеозидног транспортера подтипа es, који се налази унутар скоро свих врста ћелија. Можда је управо овај механизам деловања оно што објашњава висок индикатор запремине дистрибуције лека.

Код особа са подтипом вируса хепатитиса Ц које су узимале рибавирин орално у дози од 0,6 г, 2 пута дневно, равнотежни ниво лека у плазми се примећује након 1 месеца. Код такве употребе, полуживот након прекида употребе лека је 298 сати, из чега се може закључити да је излучивање лека прилично споро.

Нема података о томе да ли лек продире кроз плаценту или у мајчино млеко.

Метаболички процеси рибавирина се одвијају у 2 фазе: реверзибилна фосфорилација, као и раздвајање типа дерибозилације заједно са хидролизом амидне категорије, која формира триазолни метаболички производ карбоксилне природе.

Око 61% орално примењеног рибавирина (у дози од 0,6 г), претходно обележеног радиоизотопом, излучује се урином код људи током периода од 336 сати (при чему 17% супстанце остаје непромењено). Метаболички производи, карбоксамид са карбоксилном киселином, такође се излучују урином.

Код особа са бубрежном инсуфицијенцијом, фармакокинетске карактеристике лека након једнократне употребе се мењају (вредности AUCtf, као и повећање Cmax) у поређењу са здравом функцијом (индикатор CC је >90 мл/мин). Ниво рибавирина није подложан значајним променама током хемодијализе.

Дозирање и администрација

Лечење леком треба да надгледа лекар са искуством у лечењу особа са хепатитисом подтипа Ц.

Хепавирин је забрањен за прописивање као монотерапија, јер рибавирин као једини лек за хепатитис подтипа Ц није ефикасан.

Лек се узима са храном, дневно, 2 пута дневно (ујутру и увече). Величина дозног дела се одређује узимајући у обзир тежину пацијента.

Супстанца се користи у комбинацији са пегинтерфероном α-2β и интерфероном α-2β. Избор комплексног третмана се врши индивидуално за сваког пацијента. У овом случају, узимају се у обзир очекивана безбедност и терапијска ефикасност одабране комбинације.

Користите Хепавирин током трудноће

Хепавирин је забрањен за употребу код жена које доје и трудница. Употреба лека може се започети тек након потврде одсуства трудноће. Током терапије и шест месеци након њеног завршетка, жене у репродуктивном добу, као и њихови партнери, морају користити најмање 2 поуздана контрацептивна средства.

Због постојећег ризика од нежељених ефеката на одојче, дојење треба прекинути пре почетка лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције на компоненту рибавирина или друге лекове;
• тешка срчана болест (укључујући неконтролисане или нестабилне облике), примећена најмање шест месеци пре почетка терапије;
• хемоглобинопатија (на пример, Кулијева анемија или анемија српастих ћелија);
• они са исцрпљујућом болешћу у тешком облику (такође код особа са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом или са нивоом креатинина креатинина мањим од 50 мл/минут);
• тешка дисфункција јетре или декомпензирани облик цирозе јетре;
• употреба код адолесцената и деце који имају клиничке или анамнестичке доказе о тешком менталном поремећају (посебно суицидалне мисли, депресију или покушаје самоубиства);
• аутоимуни хепатитис или друге аутоимуне патологије присутне у анамнези (због комбинације са интерфероном α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Последице Хепавирин

Најчешће, због употребе Хепавирина, јавља се хемолитичка анемија (ниво хемоглобина мањи од 10 г/л). Развој поремећаја може се јавити након 1-2 недеље од почетка терапије. Због појаве анемије могу се развити компликације које утичу на респираторни и ментални систем, као и на нервни и кардиоваскуларни систем.

• поремећаји у лимфном и хематопоетском систему: анемија или смањен ниво хемоглобина. Повремено се примећују тромбоцито-, неутро- или лимфопенија, апластична анемија, тромбоцитопенична пурпура и лимфаденопатија;
• проблеми који утичу на функционисање кардиоваскуларног система: палпитације, аритмија, миокардитис са тахикардијом, а поред тога периферни едем, инфаркт, кардиомиопатија и смањен или повишен крвни притисак;
• респираторни поремећаји: зачепљеност носа, отежано дисање, бол у грудима и грлу, бронхитис са синуситисом, као и ринореја, цурење из носа, непродуктивни кашаљ и упала плућа;
• Лезије ЦНС-а: напади мигрене, конфузија или поспаност, главобоље, хипоестезија или хиперестезија, грозница и вртоглавица. Поред тога, парестезија, несаница, напади, исхемија и мождани удар, тремор, атаксија, енцефалопатија и поремећај менталног стања;
• проблеми са менталним здрављем: депресија, малаксалост, нервоза, непријатељство или апатија, као и емоционална нестабилност, узнемиреност, ноћне море, психоза, агресивно понашање и халуцинације. Такође, неки пацијенти са сложеним лечењем имали суицидалне мисли и покушаје самоубиства;
• имунолошке лезије: системски лупус еритематозуса (СЛЕ), Квинкеов едем, реуматоидни артритис, васкулитис, а поред тога саркоидоза, анафилакса и бронхијални спазам;
• ендокрини поремећаји: тиреотоксикоза, хипотиреоза или дијабетес;
• метаболички поремећаји: повећани нивои индиректног билирубина или мокраћне киселине, хипергликемија, хроматурија или анорксија, као и полиурија, стечена липодистрофија, хипокалцемија, дехидрација, губитак тежине и повећан апетит;
• проблеми са визуелном функцијом: ксерофталмија, оштећење вида и бол у очима;
• поремећаји слуха: тинитус, оштећење или губитак слуха и вртоглавица;
• гастроинтестинални поремећаји: поремећаји укуса, улцерозни стоматитис, дијареја и бол у стомаку. Поред тога, хеилитис, пародонтопатија и крварење десни, жеђ, диспепсија и гингивитис, као и мучнина, каријес, колитис, надимање, затвор и повраћање. Уз ово, могу се јавити хепатотоксикоза, хепатомегалија или хипербилирубинемија и панкреатитис (ретко);
• лезије поткожних ткива и епидермиса: осип, псоријаза, свраб, уртикарија, хиперхидроза, акне и алопеција, као и екцем, дерматитис и фотосензитивност. Такође се примећују Стивенс-Џонсонов синдром, макулопапуларни осип, мултиформни еритем, ТЕН и поремећаји структуре косе;
• поремећаји мишићно-скелетног система: артритис, артралгија, миозитис или мијалгија, као и бол у мишићима;
• проблеми са урогениталним системом: полиурија, аменореја, простатитис, инфекције урогениталног тракта, импотенција, менструални поремећаји, дисменореја, смањен либидо и сексуални поремећаји неспецифичне природе;
• Остали симптоми: инфекције (гљивичне или респираторне, херпес симплекс, коњунктивитис и отитис медија са синуситисом), болести сличне грипу, назофарингитис, астенија, осећај опште слабости, несвестица, крварење из носа, тумори и надимање.

[ 5 ]

Прекомерна доза

Тровање Хепавирном може довести до појачавања негативних знакова лека.

Да би се елиминисали поремећаји, лек се прекида, а затим се спроводе симптоматске мере.

[ 6 ], [ 7 ]

Интеракције са другим лековима

Антациди.

Биорасположивост рибавирина у дози од 0,6 г се смањује када се примењује истовремено са антацидом који садржи алуминијум или магнезијум или са симетиконом; вредности AUCtf се смањују за 14%. Претпоставља се да је смањење биорасположивости у овом тесту последица кашњења у кретању рибавирина или промене pH вредности. Међутим, ова интеракција се не сматра клинички значајном.

Аналоги нуклеозидних супстанци.

Рибавирин може инхибирати фосфорилацију ставудина и зидовудина in vitro. Клинички значај овог налаза није у потпуности схваћен, али сугерише да истовремена употреба лека са овим агенсима може довести до повећања нивоа ХИВ-а у плазми. Стога је неопходно пажљиво праћење нивоа ХИВ РНК у плазми код особа које користе хепавирин са било којим од ових лекова.

Ако се нивои ХИВ РНК у плазми повећају, треба поново размотрити потребу за комбинованом терапијом са инхибиторима реверзне транскриптазе.

Примена нуклеозидних аналога у монотерапији или у комбинацији са другим нуклеозидима може изазвати лактатну ацидозу. Рибавиринска компонента повећава нивое фосфорилисаних метаболичких производа пуринских нуклеозида. Овај ефекат може потенцирати вероватноћу развоја лактатне ацидозе изазване пуринским нуклеозидима (на пример, абакавиром или диданозином).

Комбиновање лека са диданозином је забрањено. Постоје подаци о развоју митохондријалне токсичности (панкреатитис или лактатна ацидоза); у неким случајевима, ови поремећаји су довели до смрти.

Особе са ХИВ инфекцијом које узимају HAART такође имају повећан ризик од развоја лактатне ацидозе. Стога, комбиновану терапију са HAART треба користити са великим опрезом.

Вероватноћа развоја интеракција са леком остаје још 2 месеца од завршетка терапије (што одговара 5 полуживотовима рибавирина), што је повезано са дугим полуживотом лека.

Лек је забрањено комбиновати са ставудином, зидовудином или диданозином.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Услови складиштења

Хепавирин се мора чувати на месту ван домашаја деце. Температурне вредности су у распону од 15-30°C.

[ 12 ]

Рок трајања

Хепавирин се може користити у року од 24 месеца од датума пуштања лека у промет.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Аналоги

Аналоги лека су Харвони, Рибавирин, Олисио, Копегус, Гратезиано са Ферровиром, а поред овога, Инциво, Пегасис, Софоланорк и Интрон А. Поред тога, на листи су Велферон, Максвирин, Софосвел са Инфергеном, Даклатасвир, Алфарекин и Реалдирон са Задаксином, као и Совалди.