Гадопентетатна киселина

Гадопентетична киселина је нејонско контрастно средство ниске осмолалности које има висок магнетокалорични ефекат и често се користи као контрастно средство.[ 1 ]

Индикације Гадопентетична киселина

Приказано у случајевима описаним у наставку.

МРИ процедуре у подручју кичмене мождине и мозга.

Да се утврди присуство тумора са накнадном диференцијалном дијагностиком (ако постоји сумња на шваном (слушни нерв), арахноидни ендотелиом, метастазе, као и тумор са инфилтративним растом (на пример, глиом)):

• при одређивању изоинтензивних или малих тумора;
• сумња на могући поновни појав тумора након поступка радиотерапије или након операције;
• да се направи разлика у слици код следећих ретких формација - епендимома, хемангиобластома, као и малих аденома хипофизе;
• да се побољша одређивање локалног ширења формација које имају нецеребралну етиологију.

Као додатак спиналној магнетној резонанцији:

• диференцијација екстра- и интрамедуларних формација;
• откривање великих тумора унутар патолошки измењених подручја;
• процена развоја и ширења интрамедуларних формација.

МРИ поступак за све делове тела.

За дијагностиковање формација у следећим ситуацијама:

• побољшање диференцијације малигних и бенигних тумора у млечним жлездама жена;
• да се направи разлика између ожиљног и туморског ткива након курса лечења формација унутар млечних жлезда код жена;
• диференцијација туморског и ожиљног ткива у подручју пасивних и активних делова мишићно-скелетног система;
• диференцијација различитих области тумора костију (подручје распадања, туморско ткиво, као и инфламаторни фокус);
• диференцијација различитих врста формација јетре;
• разликовање формација које се налазе унутар или изван бубрега;
• да се одреди величина и диференцирају тумори унутар различитих делова материчних додатака;
• да се добије слика било ког крвног суда у телу (осим коронарних артерија) коришћењем ангиографске процедуре - ово је неопходно, између осталог, да би се идентификовале оклузије, стеноза и колатерали;
• да се изврши циљана селекција потребних узорака ткива (поступак биопсије) код развоја тумора костију;
• да се направи разлика између развоја рекурентне киле у пределу ожиљног ткива и интервертебралног диска;
• да се прикаже слика лезија у подручју миокарда (акутни облик).

[ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Производи се као раствор за ињекције у бочицама од 10 или 20 мл. Паковање садржи 1 бочицу.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Гадопентетична киселина је парамагнетно контрастно средство које се користи у МРИ процедурама. Ди-N-метилглукаминска со гадопентетичке киселине (комплекс који укључује гадолинијум и ДТПА) помаже у повећању контраста овог средства.

У процесу коришћења Т1-пондерисане секвенце током поступка скенирања (користи се протонска МРИ), период спин-решеткасте релаксације (Т1) побуђених језгара унутар атома, који је изазван јонима гадолинијума, се смањује. То помаже повећању интензитета пренетог сигнала, услед чега се повећава контраст слике појединачних ткива.

Гадопентетат димеглумин је високо парамагнетно једињење које помаже у значајном смањењу периода релаксације чак и при коришћењу слабе концентрације. Ниво парамагнетног ефекта и релаксивности (детектован периодом спин-решеткасте релаксације протона воде унутар плазме) је 4,95 л/(ммол/секунду). Истовремено, ниво киселости је 7, а температура је 39°C и слабо је под утицајем магнетног поља.

ДТПк формира снажан комплекс који садржи парамагнетни јон гадолинијум, што резултира веома јаком стабилношћу in vivo и in vitro (термодинамичка константа равнотеже log K = 22-23). Димеглуминска со гадопентетата се брзо раствара у води и сматра се јаким хидрофилним једињењем. Његов коефицијент расподеле између пуфера и н-бутанола (pH 7,6) је 0,0001. Компонента нема тенденцију да се синтетише са протеинима или да успорава интеракцију са ензимима (на пример, Na ⁺ K ⁺ АТПаза унутар миокарда). Лек не активира систем комплемента, тако да је вероватноћа изазивања анафилактоидне реакције изузетно ниска.

Са дужом инкубацијом и високим нивоима гадопентетата димеглумина, постоји слаб ин витро ефекат на морфологију еритроцита. Реверзибилни процес након примене лека може изазвати развој слабе хемолизе унутар крвних судова. Као резултат тога, долази до благог повећања нивоа гвожђа и билирубина у крвном серуму, што се јавља током првих неколико сати након ињекције.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокинетика

Гадопентетат димеглумин има својства слична другим биоинертним једињењима која имају висок индекс хидрофилности (међу њима инулин или манитол). Фармакокинетички параметри примећени код људи су независни од дозе лека.

Након примене раствора, он се брзо дистрибуира по целом телу – ван ћелија.

Недељу дана након што је радиоактивно обележена димеглуминска со гадопентетске киселине ушла у тело животиња, њено присуство је одређено вредностима које су биле знатно ниже од 1% примењене дозе лека. Релативно високи нивои гадолинијума (његовог нераздвојеног комплекса) примећени су унутар бубрега. Ово једињење не пролази кроз интактну крвно-мозговну мембрану (КМБ) и глутаматски торакоскопски протеин (ГТБ). Мали део лека пролази кроз плаценту и улази у крв фетуса, али се брзо излучује.

Ако се користи раствор мањи од 0,25 mmol/kg (или 0,5 ml/kg), након неколико минута, што је фаза дистрибуције, вредност контрастног средства у плазми се смањује (полуживот је приближно 1,5 сати, што је приближно једнако брзини излучивања путем бубрега).

У случају примене супстанце у количини од 0,1 ммол/кг (или 0,2 мл/кг лека), 3 минута након поступка, вредност лека у плазми је била 0,6 ммол/л, а после 1 сата је достигла 0,24 ммол/л.

Није примећена биотрансформација или ослобађање парамагнетног јона.

Гадопентетат димеглумин се излучује непромењен путем бубрега (гломеруларном филтрацијом). Део лека који се излучује екстраренално је веома мали. Око 83% (просечно) дозе се излучује 6 сати након ињекције. У првих 24 сата, 91% дозе лека се налази у урину. Мање од 1% дозе се излучује у периоду од 5 дана након процедуре.

Клиренс активне супстанце унутар бубрега је приближно 120 мл/минут/1,73 м2 ^. Ова вредност је упоредива са клиренсом ^51Cr -EDTA или инулина.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дозирање и администрација

Лек се користи у дијагностичким процедурама и треба га примењивати само интравенозно.

Неопходно је поштовати општеприхваћене мере предострожности током МРИ поступка: лекар треба прво да се увери да пацијент нема феромагнетне имплантате, пејсмејкер итд.

Дозе у опсегу од 0,14-1,5 Т делују независно од утицаја магнетног поља.

Потребна доза се примењује само ињекцијом. Понекад је болусна ињекција прихватљива. МРИ преглед употребом контрастног појачања може почети одмах након што је лек примењен пацијенту.

Током поступка примене лека, пацијент треба, ако је могуће, да остане у лежећем положају. Такође, након употребе раствора, потребно је пажљиво пратити стање пацијента, јер се већина негативних реакција јавља у року од пола сата од тренутка примене.

Приликом употребе лека за децу (такође узраста од 4 месеца до 2 године), адолесценте, а такође и одрасле, треба користити следеће дозе. За повећање контраста и решавање дијагностичких проблема, обично је довољна доза одређена израчунавањем од 0,2 мл/кг.

Ако је након увођења такве дозе, МРИ показао двосмислене резултате, али постоји озбиљна сумња на присуство патолошких формација код пацијента, биће препоручљиво извршити поновљени поступак примене лека (ради разјашњења дијагнозе). Мора се спровести у року од пола сата након 1. поступка, а затим извршити МРИ. Дозирање остаје иста (али за одрасле, доза раствора може се израчунати помоћу параметра 0,4 мл/кг).

Када се искључи поновна појава тумора или развој метастаза, повећана доза лека која се користи за одрасле (израчунато на 0,6 мл/кг) омогућава прецизнију дијагнозу.

Дозвољено је прописивање лека у дозама не већим од 0,4 мл/кг (за децу старију од 2 године) и 0,6 мл/кг (за одрасле).

Код МРИ поступка целог тела код одраслих, као и код деце (од 4 месеца старости), ради решавања проблема који су се појавили током дијагнозе, као и ради побољшања контраста слике, обично је довољна доза израчуната према шеми од 0,2 мл/кг. Међутим, треба узети у обзир да постоје само ограничене информације о искуству спровођења МРИ поступака целог тела код деце узраста до 2 године.

У посебним ситуацијама, као што су тумори са слабом васкуларизацијом или са ниским степеном пенетрације у екстрацелуларно подручје, може бити потребно користити 0,4 мл/кг лека да би се добио потребан контраст. Ово посебно важи за секвенце са ниском Т1 тежином током поступка скенирања.

Приликом визуелизације васкуларног система (овде су важни и област тела која се испитује током поступка и коришћена метода), одраслима је понекад потребно да користе раствор у максималној дози.

Деци од 1 месеца до 2 године дозвољено је давање не више од 0,2 мг/кг медицинског раствора.

Потребна количина раствора мора се убризгати ручно како би се спречила могућност ненамерног предозирања. Поступак помоћу аутоинјектора се не изводи.

Дакле, следеће дозе се користе за дијагностику:

• просечна доза за децу (од 1 месеца до 2 године) и одрасле приликом извођења МРИ целог тела, као и мозга и кичмене мождине - 0,2 мл/кг (ово је једнако 0,1 ммол/кг);
• просечна доза приликом спровођења сложене дијагностике (као и максимална дозвољена доза за децу) је 0,4 мл/кг (што је једнако 0,2 ммол/кг);
• Максимална доза која се користи за визуелизацију васкуларног система је 0,6 мл/кг (што је једнако 0,3 ммол/кг).

[ 20 ]

Користите Гадопентетична киселина током трудноће

Не постоје клинички подаци о употреби лека код трудница. Тестирање на животињама није показало индиректне или директне негативне ефекте на репродуктивни систем, али је лек и даље забрањен за употребу током трудноће. Раствор је дозвољен само у случајевима када стање труднице захтева примену димеглумин соли гадопентетске киселине.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама лека:

• нетолеранција на активну компоненту или друге елементе лека;
• присуство бубрежне дисфункције (у тешком облику – са брзином гломеруларне филтрације <30 мл/мин/1,73 м2 ⁾;
• људи у периоперативном периоду током трансплантације јетре;
• новорођенчад (млађа од 1 месеца).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Последице Гадопентетична киселина

Употреба лекова може изазвати следеће нежељене ефекте:

• хематопоетски систем: нивои билирубина и гвожђа у серуму могу се привремено променити;
• имуни систем: повремено се развијају алергијске или анафилактоидне манифестације, ангиоедем, анафилактоидни шок, као и свраб, кијање и кашаљ, коњунктивитис, цурење из носа, ларингоспазам и бронхоспазам, а такође и уртикарија. Могућ је развој стања шока, хипотензије, као и отока у ждрелу или гркљану;
• НС органи: главобоље или вртоглавица се ретко јављају; повремено се јавља поремећај свести, говора или мириса, дезоријентација, као и осећај печења, поспаност и узбуђење. Поред тога, могу се развити тремор, конвулзије и парестезије, а уз то и кома и астенија;
• органи вида: повремени бол у очима, поремећаји вида и лакримација;
• слушни органи: повремено се развијају поремећаји слуха и бол у уху;
• органи кардиоваскуларног система: повремено, клинички приметни пролазни поремећај срчане фреквенције (брадикардија и тахикардија (или њен рефлексни облик)), развој аритмије, повећање крвног притиска, поремећај срчане функције (до срчаног застоја);
• васкуларни систем: развијају се изоловане манифестације које су праћене вазодилатацијом (периферни тип) и доводе до смањења крвног притиска и несвестице. Појављују се и збуњеност свести, осећај узбуђења, цијаноза и рефлексни облик тахикардије (може изазвати губитак свести), развија се тромбофлебитис;
• респираторни поремећаји: повремено се примећују пролазне промене у брзини дисања (повећање или смањење), отежано дисање, диспнеја, кашаљ, звиждање у грудима и респираторни застој. Може се јавити и осећај стезања у грлу или иритације, плућни едем, кијање, бол у гркљану или ждрелу (или нелагодност у овом другом);
• Гастроинтестинални органи: ретко се развијају поремећај укуса, повраћање и мучнина; повремена нелагодност или бол у стомаку, сува уста, дијареја, зубобоља, повећано саливирање, бол у меким ткивима и парестезија унутар усне дупље;
• органи за варење: повремено се јављају пролазне промене (ка повећању) нивоа јетрених ензима, а повећава се и ниво билирубина у крви;
• поткожно масно ткиво, као и кожа: повремено се јавља црвенило са топлотом и вазодилатацијом, ангиоедем, свраб и уртикарија са егзантемом;
• структура костију и мишића: повремени бол у удовима;
• уринарни систем и бубрези: изоловано - изненадна потреба за мокрењем, уринарна инконтиненција, а такође и повећање нивоа креатинина заједно са акутном бубрежном инсуфицијенцијом код људи којима је претходно дијагностикована ова патологија;
• Општи поремећаји и проблеми на месту убризгавања: ретко се јављају осећаји хладноће/топлоте и општи бол. Поред тога, развијају се и локални бол, оток, екстравазација, запаљенски процеси, тромбофлебитис и флебитис, некроза ткива, оток са парестезијом. Уз то, могу се развити еритем, хеморагични синдром и иритација; бол у грудној кости, зглобовима и леђима, језа и осећај нелагодности могу се јавити појединачно. Повећава се знојење, вазовагалне манифестације, оток лица, осећај жеђи и јаког умора, јављају се периферни отоци, развија се грозничаво стање и температура се мења (снижава или повећава).

[ 18 ], [ 19 ]

Прекомерна доза

Случајно предозирање након интраваскуларне примене може изазвати развој таквих знакова поремећаја (узроковани су повећаном осмолалношћу лека):

• системске манифестације (хиповолемија, повећан притисак унутар плућних артерија, осмотска диуреза и ексикоза);
• локалне манифестације (бол унутар крвних судова).

Пацијентима са бубрежном инсуфицијенцијом треба пажљиво пратити функцију бубрега.

Излучивање супстанце се врши поступком хемодијализе. Међутим, нема података који потврђују потребу за овим поступком како би се спречио развој НСФ-а.

Пошто гадопентетична киселина има веома низак степен апсорпције унутар гастроинтестиналног тракта (<1%), вероватноћа тровања у случају случајног гутања раствора је изузетно мала.

[ 21 ], [ 22 ]

Интеракције са другим лековима

Нису спроведена испитивања интеракције раствора са другим лековима.

Искуство са употребом контрастних средстава показало је да су људи који користе β-блокаторе за лечење склонији развоју приметних алергијских реакција.

Интеракција са другим супстанцама за дијагностичко тестирање.

Приликом одређивања нивоа серумског гвожђа методом комплексометрије (на пример, употребом батофенантролина) током првих дана након употребе гадопентетске киселине, индикатори количине могу бити нетачни (смањени). То се може објаснити чињеницом да раствор садржи контрастну компоненту - DTPk.

Услови складиштења

Раствор треба чувати на месту ван домашаја деце, у стандардним условима за лекове. Температура не сме прећи 25°C.

[ 23 ]

Рок трајања

Гадопентетична киселина се може користити 5 година од датума производње медицинског раствора.

[ 24 ]