Есперал

Есперал, средство које одбија алкохол или сензибилизира алкохол, изазива акутну токсичну физичку реакцију када се помеша са алкохолом. Текућа истраживања и клинички резултати разјаснили су механизам деловања лека и утврдили његову безбедну и ефикасну употребу у лечењу поремећаја употребе алкохола код одређених популација пацијената.[ 1 ]

Дисулфирам је био први лек који је одобрила Америчка агенција за храну и лекове (FDA) за лечење хроничне зависности од алкохола. У свом чистом облику, дисулфирам је бели до прљаво бели прах, без мириса и укуса, растворљив у води и алкохолу.

Едукација пацијената

Пацијентима треба дати детаљне информације о Еспералу. Употреба овог лека треба да укључује континуирано праћење, лечење и саветовање. Када се користи без одговарајуће едукације пацијента, мотивације и подржавајуће интервенције, мало је вероватно да ће Есперал имати више од краткорочног ефекта на обрасце пијења, посебно код пацијената са лошим придржавањем лечења, тежим облицима зависности од алкохола или обоје.

Поред пружања општег образовања пацијентима описаног у Поглављу 6, здравствени радници треба да обавесте пацијенте о следећим кључним тачкама у вези са терапијом Есперал-ом:

• Предности и ограничења овог лека
• Шта очекивати од Есперала и нормално време за пуни ефекат
• Потпуни детаљи о реакцији дисулфирам-алкохол
• Строга упозорења у вези са конзумирањем алкохолних пића током узимања лека.
• Упозорења о употреби алкохола у прикривеним облицима, као што су сосови, сирћети, мешавине против кашља, лосиони или масти после бријања.
• Значај континуираног саветовања и учешћа у групи од 12 корака или групи за самопомоћ током Есперал терапије
• Значај обавештавања консултанта и лекара који је прописао лек у случају грешке или рецидива
• Важност обавештавања лекара или стоматолога да пацијент узима овај лек када је заказан за операцију, укључујући и стоматолошку операцију.
• Важност поседовања безбедносне картице која показује да пацијент узима Есперал, симптоме могућих реакција на дисулфирам и алкохол и лекара или установу коју треба контактирати у хитним случајевима
• Одмах пријавите симптоме потенцијалног неуролошког оштећења свом лекару.
• Одмах пријавите све симптоме могућег оштећења јетре свом лекару.
• Клиничарима се саветује да документују да је пацијент примио и разуме горе описане информације и да добију пацијентов информисани писани пристанак за лечење пре него што им се пропише Есперал.

Индикације Есперал

Дисулфирам је један од три лека које је одобрила ФДА за лечење зависности од алкохола. То је опција друге линије ( акампросат и налтрексон су лекови прве линије) код пацијената уз адекватан надзор лекара. Есперал је безбедан и ефикасан у надгледаном краткорочном и дугорочном лечењу особа које су зависне од алкохола, али су мотивисане да престану да пију. Текућа истраживања су у току у лечењу пацијената са коморбидном зависношћу од алкохола са ПТСП-ом, зависношћу од алкохола и кокаина и само зависношћу од кокаина. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Недавне студије о Еспералу као инхибитору протеазома и агенсу за деметилацију ДНК показују обећавајуће нове потенцијалне терапијске примене код малигнитета и гљивичних инфекција. Есперал може играти примарну или додатну улогу у лечењу гљивичних инфекција отпорних на лекове (посебно кандидијазе) и малигнитета инхибирањем транспортног протеина АБЦ одговорног за отпорност. Поред тога, подаци показују да метаболити дисулфирама индукују п53, посредујући у апоптози и ћелијској смрти. Истраживање улоге дисулфирама као антиканцерогеног агенса је у току.

Образац за издавање

Бочице од 20 ком., 1 бочица у картонском паковању. Полипропиленске бочице од 20 таблета од 500 мг.

Фармакодинамика

У желуцу, дисулфирам се претвара у активни метаболит диетилдитиокарбамат. У крви се претвара у диетилдитиокарбаминску киселину (ДДЦ), која се разлаже и формира диетиламин и угљен-дисулфид. ДДЦ пролази кроз метаболизам фазе II и формира сулфоксидне и сулфонске метаболите. Ова S-оксидована једињења су снажни активни метаболити који делују на Есперал. [ 5 ], [ 6 ]

Зависност од алкохола

Дисулфирам неповратно инхибира алдехид дехидрогеназу (ALDH1A1) конкуришући никотинамид аденин динуклеотиду (NAD) на остатку цистеина у активном месту ензима. ALDH1A1 је ензим јетре у главном оксидативном путу метаболизма алкохола који претвара етанол у ацеталдехид. У терапијским дозама Есперала, конзумирање алкохола повећава нивое ацеталдехида у серуму, узрокујући знојење, палпитације, црвенило, мучнину, вртоглавицу, хипотензију и тахикардију. Ова констелација симптома позната је као реакција дисулфирам-алкохол и обесхрабрује конзумирање алкохола. Реакција је пропорционална дози лека и алкохола. Стога, Есперал није лек против жудње и не модулира неуробиолошки механизам зависности.

Зависност од кокаина

Есперал такође инхибира допамин бета-хидроксилазу (ДБХ), ензим који претвара допамин у норепинефрин, што узрокује акумулацију допамина. Повећани нивои допамина исправљају основни дефицит код пацијената зависних од кокаина. Недавне студије су показале смањење учесталости и количине употребе кокаина код пацијената лечених Еспералом.

За разлику од других лекова одобрених за лечење зависности од алкохола, Есперал не утиче директно на рецепторе опијата, гама-аминобутерне киселине или глутамата у мозгу. Међутим, има неке ефекте на централни нервни систем инхибирањем ензима допамин β-хидроксилазе и утицајем на серотонергичку функцију. Остаје нејасно да ли Есперал директно смањује жељу за пићем. Међутим, лек дефинитивно ремети метаболизам алкохола, изазивајући тешку реакцију када пацијенти мешају Есперал и алкохол. Верује се да свест пацијента о могућој тешкој реакцији на конзумирање алкохола повећава мотивацију пацијента да апстиненцијалира. Неки стручњаци (нпр. Schuckit, 2006) доводе у питање ефикасност лека јер време између уноса алкохола и реакције може бити и до 30 минута, а интензитет реакције је непредвидив.

Утицај на оксидацију алкохола

Нормално, ензим алкохол дехидрогеназа у јетри и мозгу претвара алкохол у ацеталдехид. Ензим алдехид дехидрогеназа (ALDH), такође у јетри и мозгу, оксидује нуспроизвод ацеталдехид у сирћетну киселину. Есперал блокира ову оксидацију инхибирањем ALDH, што узрокује брзи пораст нивоа ацеталдехида у крви када се конзумира алкохол. Резултат се назива реакција дисулфирам-алкохол и може повећати ниво ацеталдехида у крви 5-10 пута у поређењу са стањем без Есперала. Лек не утиче на брзину којом се алкохол елиминише из организма.

Реакција дисулфирам-алкохол

Реакција дисулфирам-алкохол обично почиње око 10-30 минута након уноса алкохола. Њени нежељени ефекти се крећу од умерених до тешких (Додатак 3-2). Интензитет зависи од индивидуалних карактеристика пацијента. Реакција је обично пропорционална количини унетог Есперала и алкохола. Благи ефекти могу се јавити при концентрацији алкохола у крви од 5 до 10 мг/100 мл. При 50 мг/100 мл, ефекти су обично у потпуности развијени. Када концентрација достигне 125-150 мг/100 мл, може доћи до губитка свести. Иако реакције дисулфирам-алкохол могу бити опасне по живот, смањене дозе и пажљив медицински преглед пацијената који су сада уобичајена пракса учинили су овај исход изузетно ретким.

Рани истраживачи су веровали да пацијенти треба да доживе барем једну контролисану реакцију дисулфирама и алкохола да би разумели њене ефекте. Пракса намерног изазивања реакције давањем великих доза Есперала у комбинацији са „алкохолним оптерећењем“ је напуштена. За већину пацијената, довољан је јасан и убедљив опис реакције.

Могући ефекти реакције дисулфирам-алкохол.

Погођени део тела	Умерено	Тешки облик
Кожа тела	Знојење и валови врућине, посебно у горњем делу груди и лица.	Нико
Респираторни систем	Хипервентилација Отежано дисање/кратак дах	Респираторна депресија
Глава, врат, грло	Мирис ацеталдехида из даха , замућен вид, пулсирање у глави и врату, жеђ	Нико
Желудац, систем за варење	Мучнина/повраћање	Нико
Груди, срце, циркулаторни систем	Бол у грудима/палпитације, хипотензија , тахикардија	Кардиоваскуларни колапс , аритмија, инфаркт миокарда (код особа са постојећом коронарном артеријском болешћу), акутна конгестивна срчана инсуфицијенција (код особа са постојећом миокардном дисфункцијом).
Мозак / нервни систем	Вртоглавица, несвестица, изражен немир , конфузија	Конвулзије несвесног стања
Још један	Слабост	Смрт

Рани истраживачи су веровали да пацијенти треба да доживе барем једну контролисану реакцију дисулфирама и алкохола да би разумели њене ефекте. Пракса намерног изазивања реакције давањем великих доза Есперала у комбинацији са „алкохолним оптерећењем“ је напуштена. За већину пацијената, довољан је јасан и убедљив опис реакције.

Фармакокинетика

Око 80-95 процената Есперала узетог орално се апсорбује из гастроинтестиналног тракта и брзо дистрибуира кроз ткива и органе. Затим се метаболише у различите мешане дисулфиде. Неапсорбована фракција се излучује из тела. Дисулфирам се неповратно везује за ALDH. Телу може бити потребно и до 2 недеље да синтетише довољно невезаног ензима да би адекватно метаболисало алкохол. Због тога унос алкохола може изазвати непријатне симптоме 2 недеље након што је пацијент узео последњу дозу Есперала.

Дозирање и администрација

Лекари не би требало да преписују Есперал док се не предузму следећи кораци:

• Обавестите пацијента о Еспералу и добијте информисани пристанак.
• Сачекајте док пацијент не апстинира од алкохола најмање 12 сати и/или док ниво алкохола у даху или крви не буде на нули.
• Урадите физички преглед, основне тестове функције јетре и бубрега и тест на трудноћу за жене. Урадите електрокардиограм ако је клинички индиковано (нпр. историја срчаних обољења).
• Урадите комплетну медицинску и психијатријску историју. Утврдите алергије на дисулфирам или друге лекове; лекове на рецепт и лекове без рецепта, укључујући витамине; историју кардиоваскуларних болести, дијабетеса, болести штитне жлезде, нападаја, поремећаја централног нервног система или болести бубрега или јетре; и, за жене, репродуктивни статус, укључујући тренутну трудноћу или планове за трудноћу или дојење.

Дозирање

Есперал је доступан само за оралну употребу. Таблете су доступне у облику од 500 мг. Таблете се могу здробити и помешати са течностима (вода, кафа, млеко, воћни сок) и треба их узимати једном дневно. Лек не треба започети док пацијент не апстинира од алкохола најмање 12 сати. Пацијенти треба да избегавају алкохол и производе који садрже алкохол најмање 14 дана након прекида узимања Есперала, јер је било извештаја о реакцијама на дисулфирам и алкохол до 2 недеље након прекида. Нема користи од повећања дозе Есперала на више од 500 мг/дан.

Почетна доза	250 мг/дан у 1 јутарњој или вечерњој дози током 1-2 недеље.
Просечна доза одржавања	250 мг/дан
Распон дозирања	125–500 мг/дан
Максимална доза	500 мг/дан

Додатне информације о дозирању укључују следеће:

• Пацијентима који осећају седацију након употребе Есперала, упутите да га узимају пред спавање. Ако дневна седација потраје, смањите дозу.
• Ако пацијент може да пије алкохол без проблема док је на стандардној почетној дози (што је ретко), повећајте дозу (доза се може повећати на 500 мг/дан уз пажљиво праћење). Никада немојте прекорачити 500 мг/дан.
• Пацијентима који пропусте дозу, упутите је да је узму чим се сете. Међутим, ако је скоро време за следећу дозу, треба да прескоче пропуштену дозу.
• Реците пацијентима да никада не узимају двоструку дозу Есперала.

Контрола третмана

Постоје јаки докази да је надгледана примена неопходна за придржавање терапије Еспералом (нпр. Brewer et al., 2000; Kristenson, 1995; прегледали Fuller & Gordis, 2004 ). Иако није апсолутно неопходно, надгледана примена од стране фармацеута, здравственог радника или члана породице је пожељна као кључна компонента плана лечења.

Табела приказује препоручене режиме лабораторијског тестирања за терапију Еспералом. Генерално, функција јетре захтева стално праћење због повремене повезаности Есперала са оштећењем јетре. За разлику од оштећења јетре изазваног алкохолом, које обично показује висок однос аспартат аминотрансферазе и аланин аминотрансферазе, оштећење јетре изазвано дисулфирамом обично показује еквивалентна и веома висока повишења оба ензима ( Bjornsson, Nordlinder & Olsson, 2006 ). Труднице треба одмах да престану са узимањем лека. Скрининг урина на токсикологију није идеална метода за откривање употребе алкохола, иако понекад може да открије употребу алкохола у року од неколико сати од тестирања.

Лабораторијске студије Есперал терапије

Интервал / Период	Тип теста
Пре почетка терапије Еспералом ради потврде апстиненције и одређивања почетних вредности након стабилизације	Тестирање издахнутог ваздуха или крви на алкохол (ако је клинички индиковано за потврду апстиненције) Тестови функције јетре: аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, гама-глутамил трансфераза, алкална фосфатаза, лактат дехидрогеназа, билирубин, укупни протеини, албумин, протромбинско време Комплетна крвна слика, рутинске биохемијске анализе (ако је клинички индиковано) Тестови бубрежне функције: стандардни азот урее у крви (BUN), креатинин Тест на трудноћу (жене у репродуктивном периоду)
10–14 дана након почетка терапије, затим месечно (или чешће) током првих 6 месеци терапије; након тога свака 3 месеца	Тестови функције јетре: аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, гама-глутамил трансфераза, билирубин.
Месечно током терапије	Тест на трудноћу (жене у репродуктивном добу)
Како је клинички назначено током терапије	Тестови бубрежне функције: сечовина урина, креатинин. Скрининг на токсикологију урина: изводи се само ако постоји забринутост због непријављене употребе алкохола или дрога.

Трајање лечења и прекид примене Есперала

Дуготрајна употреба Есперала не изазива толеранцију. Свакодневно континуирано дозирање може се наставити док пацијент не успостави стабилну дугорочну апстиненцију од алкохола. У зависности од пацијента, терапија овим леком може се наставити неколико месеци или година. Деветогодишња студија спроведена на 180 пацијената са хроничном зависношћу од алкохола (Krampe et al., 2006) закључила је да је позитиван ефекат дуготрајне (12 до 20 месеци) надгледане терапије леком био психолошки, а не фармаколошки, пошто је плацебо деловао једнако добро као Есперал. Међутим, студија је показала да је вероватноћа да ће пацијент наставити да апстинира неколико година након прекида терапије лековима директно повезана са трајањем надгледане терапије Еспералом или плацебом.

За неке пацијенте који су успешно завршили лечење Еспералом и који се суочавају са очекиваним ситуацијама високог ризика од рецидива, као што су друштвени догађаји или путовања, може бити прикладно наставити терапију заједно са интервенцијама у понашању како би им се помогло да се носе са ситуацијом високог ризика и избегну рецидив.

Не постоји синдром повлачења након прекида узимања Есперала, али пацијенте треба упозорити да се реакције на дисулфирам-алкохол могу јавити у року од 2 недеље након прекида узимања лека.

Користите Есперал током трудноће

Иако Есперал није апсолутно контраиндикован, треба га избегавати јер је ризик за фетус непознат. (Труднице треба да примају бихејвиоралну терапију, ако је потребно у болничком окружењу.) Не давати Есперал дојиљама. Пацијенткиње треба да престану са дојењем пре узимања овог лека.

Контраиндикације

Есперал није безбедна опција за свакога. Овај лек је апсолутно контраиндикован код пацијената са значајном коронарном артеријском болешћу или срчаном инсуфицијенцијом. Случајеви срчане инсуфицијенције и смрти су се јавили код пацијената са тешком болешћу миокарда убрзо након почетка узимања лека. Есперал је контраиндикован код психозе, јер може погоршати психозу пацијента. Опрез је неопходан код пацијената са историјом болести јетре, а лекар мора да процени ризике и користи. Пацијенти који примају метронидазол, паралдехид, алкохол или производе који садрже алкохол (сосови, мешавине за кашаљ, сирће) не смеју да примају овај лек и треба их унапред научити да избегну реакцију дисулфирам-алкохол. Никада не давати пацијенту са или без сумње на уношење алкохола. Есперал може бити терапијска опција са опрезом код пацијената са нападима, дијабетесом, болестима штитне жлезде, трауматским повредама мозга и болестима бубрега због могућности случајне реакције дисулфирам-алкохол.

Упозорења о дисулфираму

Стање или околности пацијента	Препоруке за лечење
Историја срчаних обољења, дијабетес мелитус, хипотиреоза, епилепсија, оштећење мозга, хронични или акутни нефритис, цироза јетре или отказивање јетре	Користити са опрезом. Нема доказа да су пацијенти са постојећим обољењем јетре склонији тешкој хепатотоксичности од терапије Еспералом.
Пацијенти са хепатитисом Ц	На основу тренутно доступних података, ако су почетни нивои трансаминаза нормални или само умерено повишени (мање од пет пута већи од горње границе нормале), треба их користити уз пажљиво праћење функције јетре.
Деца и тинејџери	Безбедност и ефикасност код деце нису утврђене. Једна студија сугерише да Есперал може бити безбедан и ефикасан код адолесцената ( Niederhofer & Staffen, 2003 ). Користити са опрезом.
Пацијенти који примају или су недавно примали метронидазол, паралдехид, алкохол или производе који садрже алкохол (нпр. сирупе против кашља, тонике); такође пацијенти изложени етилен дибромиду или његовим испарењима (нпр. у боји, разређивачу боје, лаку, шелаку)	Не користите Есперал док супстанце не напусте тело пацијента.
Пацијенти који користе производе који садрже алкохол у прикривеним облицима (нпр. сирће, сосови, лосиони после бријања, масти)	Замолите пацијенте да тестирају било који производ који садржи алкохол пре употребе тако што ће га нанети на малу површину коже на 1-2 сата. Ако нема црвенила, свраба или нежељених ефеката, производ је безбедан за употребу.
61 година и више	Може бити потребно смањење дозе.

Последице Есперал

Есперал има прихватљив профил ризика. Међутим, повезан је са многим нежељеним ефектима и интеракцијама лекова, укључујући смрт. Најчешћи и мање озбиљни нежељени ефекти укључују главобољу, поспаност, умор и лош задах (или метални укус). [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Пријављени су дерматолошки, неуролошки, психијатријски и кардијални догађаји. Озбиљни нежељени догађаји укључују хепатитис, хепатотоксичност, психозу, нападе, периферну неуропатију и оптички неуритис. Дерматолошки нежељени догађаји су ретки и укључују ексфолијативни дерматитис, осип и пруритус. Отказивање јетре може се развити након више месеци терапије. Пријављени су случајеви фулминантног отказивања јетре са смртним исходом упркос прекиду узимања лека (1 случај на 30.000 лечених пацијената годишње).

Психијатријски нежељени ефекти су ретки. Пријављени су психоза, стања конфузије, мутизам, тресење главе, оштећење памћења и, ретко, ступор, а ефекти су зависни од дозе. Симптоми се обично повлаче прекидом узимања лека и кратким курсом антипсихотичних лекова. Психоза може бити резултат интеракције између Есперала и канабиса. Нежељени неуролошки ефекти могу се јавити већ 10 дана након појаве. Аксонална полинеуропатија је ретка нежељена појава. Неки случајеви тешке сензомоторне полинеуропатије која укључује кранијалне живце пријављени су у року од неколико недеља од почетка узимања Есперала у дози од 500 мг. Неуропатија се јавља у 1 случају на 1000 пацијената који узимају Есперал годишње.

Интеракције лекова се јављају са једињењима која користе ензимски систем цитохрома П450 за оксидативни метаболизам. Ова интеракција се може јавити са следећим лековима: амитриптилин, имипрамин, фенитоин, хлордиазепоксид, диазепам, омепразол и ацетаминофен. Интеракције лекова могу се јавити и са другим лековима који нису наведени. Спора елиминација Есперала може изазвати реакцију дисулфирам-алкохол у року од четрнаест дана од прекида узимања.

Нежељени ефекти Есперала и њихово лечење

Оптички неуритис	Обично се дијагностикује након што се пацијент пожали на оштећење вида. Престаните са узимањем лека и обавите офталмолошки преглед.
Периферни неуритис, полинеуритис, периферна неуропатија	Обично се дијагностикује након што се пацијент пожали на парестезију (утрнулост или пецкање). Престаните са узимањем Есперала и посматрајте пацијента или закажите неуролошки преглед.
Хепатитис, укључујући холестатски и фулминантни хепатитис, и отказивање јетре*	Када се појаве или примете симптоми дисфункције јетре, потребно је узети медицинску анамнезу и урадити физички преглед, као и контролне тестове функције јетре. Ако се открију клинички или лабораторијски докази дисфункције јетре, одмах прекинути узимање Есперала. Наставити клиничко праћење симптома и функције јетре. Пратити налазе док се симптоми не реше.
Психоза	Пријављене су психотичне реакције на Есперал, обично повезане са високим дозама лека, повезаном токсичношћу на друге лекове (нпр. метронидазол, изониазид) или откривањем основних психоза код пацијената који доживљавају стрес услед апстиненције од алкохола. Ако се дијагностикује психоза и присутни су други лекови који интерагују са другим лековима, смањите или прекините дозу лека и лечите основне психозе према индикацијама.

* Озбиљно оштећење јетре изазвано Еспералом је ретко и његова тачна етиологија није позната.

Прекомерна доза

У случају предозирања, обратите се локалном центру за контролу тровања. Нема информација о лечењу предозирања Еспералом, нити постоји антидот. Може бити потребна супортивна нега са додатним кисеоником, праћењем рада срца и интравенским течностима. Ако су симптоми тешки, консултујте лекара. Случајеви гутања 5 г или више довели су до паркинсонизма, хореоатетозе и таламичног синдрома. Дозе не смеју прелазити 500 мг/дан за лечење зависности од алкохола, а дозе за лечење малигнитета још нису одређене.

Интеракције са другим лековима

Припрема, лек, лек	Еспералов ефекат	Препоручена акција
Бензодиазепини Хлордиазепоксид (Либриум ® ) Диазепам (Валиум ® )	Смањује плазма клиренс хлордиазепоксида или диазепама.	Замена за оксазепам (Серакс ® ) или лоразепам (Ативан ® )
Изониазид	Може изазвати нестабилан ход, промене у менталном стању	Престаните са узимањем Есперала ако се појави било какав ефекат.
Рифампицин ( Рифадин®, Римацтан® )	Ако се користи са изониазидом за лечење туберкулозе, видети одељак „Ефекти изониазида“ изнад.	Прилагодите дозу ако је потребно.
Метронидазол (Флагил® )	Повећава вероватноћу конфузије или психозе.	Есперал и метронидазол не треба прописивати истовремено.
Орални антикоагулант (нпр. варфарин [Coumadin ® ])	Инхибира метаболизам варфарина	Прилагодите дозу ако је потребно.
Орални хипогликемијски лек	Формира реакције сличне дисулфираму са алкохолом.	Пажљиво пратите истовремену употребу оралних хипогликемијских средстава и Есперала.
Фенитоин (Дилантин ® )	Повећава нивое у серуму инхибирањем CYP 450 2C9	Пре терапије Еспералом измерити почетни ниво фенитоина у серуму; поново проценити ниво током терапије; прилагодити дозу ако се ниво фенитоина повећа
Теофилин	Повећава нивое у серуму инхибирањем CYP 450 1A2	Пре терапије Еспералом, утврдите почетни ниво теофилина у серуму; поново процените ниво током терапије; прилагодите дозу ако се ниво теофилина у серуму повећа
Трициклични антидепресиви, амитриптилин (Елавил ® )	Може изазвати делиријум када се користи истовремено	Прилагодите дозу, престаните са узимањем Есперала или пређите на другу класу антидепресива.
Десипрамин (Норпрамин® ), имипрамин ( Тофранил® )	Смањује укупни клиренс из тела и повећава полуживот и максималне нивое десипрамина или имипрамина у плазми.	Пажљиво пратите; прилагодите дозу ако је потребно.

Услови складиштења

Чувати ван домашаја деце; чувати добро затворено у оригиналној амбалажи; чувати на собној температури, даље од прекомерне топлоте и влаге (не у купатилу или близу судопера); бацити када истекне рок употребе или више није потребно.

Аналоги

Аналоги лека су Антаксон, Налтрексин, Лидевин са Биотредином, Тетурам и Вивитрол са Медихроналом и Дисулфирамом, као и Колме и Налтрек.

Есперал може деловати као додатак психосоцијалном третману за престанак конзумирања алкохола код пацијената који могу постићи почетну апстиненцију од најмање 12 сати, посвећени су одржавању апстиненције, слажу се да узимају лекове и немају контраиндикације за лек.

Ефикасност

Докази о ефикасности лечења Еспералом су помешани. (За преглед неких извештаја, погледајте Анотирану библиографију и преглед литературе на www.kap.samhsa.gov.)

Позитивни резултати

Студије које сматрају да је Есперал ефикасан у лечењу зависности од алкохола често наглашавају околности под којима се примењује код пацијената. Посебно се сматра да су ниво и квалитет надзора пацијента током узимања лека важни елементи његовог успеха (нпр. Brewer, Meyers, & Johnsen, 2000; Kristenson, 1995 ). Неке студије су показале да судски наложен Есперал повећава ефикасност повећањем придржавања терапије ( Martin, Clapp, Alfers, & Beresford, 2004; Martin, Mangum, & Beresford, 2005 ). Употреба подстицаја, уговарање са пацијентом и блиским људима како би се осигурало придржавање терапије, редовни подсетници за пацијенте и едукација о понашању пацијената и социјална подршка такође могу побољшати ефикасност Есперала повећањем придржавања терапије.

Већина стручњака (нпр. Schuckit, 2006 ) слаже се да је потребна употреба Есперала у оквиру наменског програма лечења од дрога како би се постигао оптималан одговор. Једна студија сугерише да може бити ефикаснији у промоцији краткорочне апстиненције и одржавању лечења након детоксикације него у спречавању дугорочног рецидива (нпр. Chandrasekaran, Sivaprakash, & Chitraleka, 2001 ). Међутим, најригорознија студија терапије дисулфирамом ( Fuller et al., 1986 ) доследно је показала да је Есперал (250 мг/дан), у поређењу са плацебом (1 мг/дан) или витамином, смањио удео дана пијења током трајања студије (1 година) код мушких ветерана који су пријавили пијење. Међутим, није било разлике између група лечења у проценту ветерана који су остали апстинентни током целог периода студије.

Негативни налази

Неки стручњаци одбацују Есперал као одрживу опцију лечења, посебно у установама примарне здравствене заштите. Овај закључак се заснива на помешаним резултатима клиничких испитивања Есперала и озбиљним нежељеним ефектима који могу настати услед реакције дисулфирам-алкохол, као и на забринутости због других потенцијално озбиљних нежељених ефеката и „проблема са придржавањем терапије“ ( Williams, 2005, стр. 1776–1777). Могућност пружања континуираног надзора над Еспералом може бити ограничена у установама примарне здравствене заштите.

Пацијенти који испуњавају услове

Консензусна група је закључила да је дисулфирам најефикаснији код пацијената који су прошли детоксикацију или су у раним фазама апстиненције, посебно када су посвећени апстиненцији и адекватно се прате на континуираној основи. Есперал можда неће смањити жељу за пијењем алкохола. Међутим, може помоћи у мотивисању пацијента да апстинира. Као и код других лекова, укупна ефикасност се такође повећава када се Есперал примењује у комбинацији са интензивним бихејвиоралним интервенцијама.

Пацијенти са тешко оштећеним расуђивањем или високом импулсивношћу услед тешке менталне болести или когнитивног оштећења можда нису погодни кандидати за лечење овим леком.

Безбедност

Дисулфирам се користи за лечење зависности од алкохола скоро 60 година. Смртни случајеви од реакција дисулфирама и алкохола постали су ретки јер се користе ниже дозе, а пацијенти са тешким срчаним обољењима су искључени из лечења Еспералом ( Chick, 1999 ). Његова хепатотоксичност остаје проблем код неких пацијената.

Нежељени ефекти су генерално благи. Озбиљне нежељене реакције су ретке. Међутим, пацијенте који примају дисулфирам треба пратити због хепатотоксичности. Есперал може изазвати хепатитис, али је ризик мали. Процењује се да се хепатитис изазван дисулфирамом јавља код 1 од 25.000 ( Wright, Vafier, & Lake, 1988 ) до 1 од 30.000 ( Chick, 1999, стр. 427) пацијената лечених годишње. Несразмеран број ових случајева може бити последица употребе Есперала за лечење алергије на никл (ретка, али позната индикација за употребу дисулфирама).

Упозорење о замкама Есперала

Есперал никада не треба давати пацијенту који је пијан или без његовог/њеног пуног знања. Лекар треба да у складу са тим упути рођаке. Пре почетка терапије, лекар треба да обавести пацијенте и њихове породице о реакцији дисулфирам-алкохол, укључујући и то да се ова реакција може јавити у року од 14 дана између последње дозе лека и конзумирања алкохола.