Енеја

Енеас је сложени лек који снижава крвни притисак.

Састав лека садржи компоненту еналаприл, која је АЦЕ инхибитор и делује сузбијањем активности РААС-а. Лек спречава трансформацију ангиотензина-1 у вазодилататорни пептид ангиотензин-2, што омогућава елиминисање његовог стимулативног дејства на надбубрежне жлезде, као и лучење алдостерона.

Поред тога, лек садржи антагонист калцијума, супстанцу нитрендипин. Делује тако што блокира пролаз калцијумових јона кроз мембране глатких мишића крвних судова.

[ 1 ]

Индикације Енеаса

Користи се за повишен крвни притисак као саставни део комплексног лечења.

[ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Лек се производи у таблетама - 10 комада у блистер паковању. У паковању се налазе 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Главни ефекат еналаприла је усмерен на сузбијање активности РААС-а, који је важан елемент у процесима регулације крвног притиска, због чега компонента може показати хипотензивни ефекат код људи са хипертензијом са ниским нивоом ренина.

Дуготрајна употреба еналаприла код пацијената са есенцијалном хипертензијом и бубрежном инсуфицијенцијом може побољшати функцију бубрега повећањем брзине гломеруларне филтрације.

Нитрендипин је дериват 1,4-дихидропиридина. Снижава интрацелуларни ниво калцијума, што доводи до смањене контрактилности васкуларних мишића; ширењем периферних артерија смањује се системски периферни отпор и смањује се прекомерно повишен крвни притисак.

Нитрендипин има умерену натриуретску активност, посебно у почетној фази терапије.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Еналаприл се апсорбује великом брзином у гастроинтестиналном тракту, а на његову апсорпцију не утиче присуство хране. У серуму, Cmax вредности се примећују након 1 сата.

Интраплазматска синтеза протеина је 50-60%. Након апсорпције, компонента се хидролизује великом брзином и формира еналаприлат. Серумска Cmax вредност достиже 3-4 сата након оралне примене.

Излучивање се одвија углавном преко бубрега (непромењено стање, као и еналаприлат (40%)). Осим трансформације у еналаприлат, нису примећене друге приметне манифестације метаболичких трансформација супстанце. Еналаприлат у крвном серуму има продужену терминалну фазу повезану са процесима синтезе АЦЕ.

Код особа са здравом функцијом бубрега, стабилне вредности еналаприлата се примећују до 4. дана употребе лека.

Ефективни полувреме кумулације еналаприлата након вишеструке оралне примене лека је 11 сати. Ниво хидролизе и апсорпције еналаприла је идентичан када се примењују порције из препорученог распона доза.

Нитрендипин се апсорбује скоро потпуно (88%) и великом брзином, достижући вредности Cmax у серуму 1-3 сата након узимања лека.

Ниво биорасположивости је унутар 20-30%. Синтеза компоненте са интраплазматским протеином је 96-98%.

Готово сав нитрендипин подлеже интрахепатичном метаболизму путем оксидативних процеса.

Полуживот је у распону од 8-12 сати. Није примећена акумулација активног елемента и његових метаболичких компоненти.

Код људи са хроничним проблемима са јетром, нивои нитрендипина у плазми се повећавају.

Излучивање елемента се углавном врши кроз бубреге у облику неактивних метаболичких компоненти (приближно 77%), као и кроз жучне канале.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Дозирање и администрација

Енеас треба узимати орално (истовремено, препоручује се то ујутру). Употреба лека није везана за унос хране. Обично се узима 1 таблета лека дневно.

[ 13 ]

Користите Енеаса током трудноће

Енеас не треба користити током дојења или трудноће, нити када се планира трудноћа.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка осетљивост или алергија повезана са активним састојцима или помоћним компонентама лека;
• нестабилна хемодинамика (посебно након претрпљеног шока, можданог удара, акутне срчане инсуфицијенције или коронарне болести срца у активној фази);
• порфирија;
• анамнеза ангиоедема повезаног са употребом АЦЕ инхибитора;
• трансплантација бубрега;
• билатерална стеноза која погађа обе бубрежне артерије или стеноза која погађа артерије једног бубрега;
• кардиомиопатија хипертрофичне природе;
• Конов синдром;
• тешка инсуфицијенција јетре;
• анурија или бубрежна патологија у хроничној фази (стадијуми 4-5).

Потребан је опрез приликом прописивања лека у следећим ситуацијама:

• дијабетес мелитус;
• Конгестивна срчана инсуфицијенција;
• старије особе;
• смањење индикатора БЦЦ;
• тешки облик аортне стенозе или стенозе која захвата субаортни регион и има хипертрофични идиопатски облик и опструктивну природу;
• цереброваскуларне болести и коронарна болест срца;
• периоди након трансплантације бубрега.

[ 11 ]

Последице Енеаса

Еналаприл.

Главни нежељени ефекти:

• Дисфункција ЦВС-а: понекад се може јавити ортостатски колапс или смањен крвни притисак са симптомима као што су слабост, оштећење вида и вртоглавица. Повремено се може јавити синкопа (посебно у почетној фази терапије, када се доза еналаприл малеата или диуретика повећава код пацијената са Епштејн-Бар поремећајима, као и са срчаном инсуфицијенцијом или повишеним бубрежним крвним притиском). Повремено, нагли пад крвног притиска може изазвати палпитације, ангину са тахикардијом, бол у грудима, аритмију, мождани удар, плућни едем, а такође и брадикардију, инфаркт миокарда, атријалну фибрилацију, поремећаје церебралног протока крви, пролазни интрацеребрални поремећај протока крви, плућни инфаркт и емболију плућне артерије;
• поремећаји уринарног тракта и бубрега: понекад се јавља дисфункција или погоршање бубрега и развија се бубрежна инсуфицијенција. Повремено се примећују протеинурија или олигурија, а особе са бубрежном дисфункцијом могу развити лумбални бол. Повремено се примећује акутна бубрежна инсуфицијенција;
• Респираторни проблеми: често се јавља диспнеја. Понекад се јављају звиждање у грудима, бол у грлу, ринореја, сув кашаљ или бронхитис. Повремено се јављају ринитис, синуситис, еозинофилна пнеумонија или алергијски алвеолитис. Стоматитис, пнеумонија, астма или бронхијални спазам, инфилтрат у плућима, сува слузокожа уста, глоситис и Квинкеов едем у ждрелу са гркљаном или језиком се примећују појединачно (понекад ово може изазвати опструкцију респираторног тракта, а главна група ризика у овом случају су представници негроидне расе);
• поремећаји који погађају јетру и гастроинтестинални тракт: понекад се јављају болови у горњем делу трбушног тракта, пептични чир, иритација желуца, мучнина и лоше варење. Ретко се јављају дијареја, губитак апетита, затвор или повраћање. Развија се изоловани хепатитис (холестатски или хепатоцелуларни тип), интестинални Квинкеов едем, проблеми са функцијом јетре, отказивање јетре, холестаза (заједно са жутицом), некроза, стоматитис, цревна опструкција, панкреатитис и глоситис;
• поремећаји ендокрине функције: повремено се јавља гинекомастија. Могућ је развој синдрома поремећаја секреције АДХ;
• проблеми везани за функционисање нервног система: понекад се примећују поспаност, главобоље, јак умор и несаница. Повремено се развијају депресија, поремећаји равнотеже или спавања, вртоглавица, полинеуропатија са парестезијом, импотенција, као и нервоза, грчеви који погађају мишиће, абнормални снови и конфузија;
• Симптоми повезани са епидермом и крвним судовима: често се јавља осип. Понекад се примећују знаци алергије. Ретко се развијају уртикарија, свраб, еритродерма или Квинкеов едем, који погађају језик, екстремитете, усне са лицем, гркљан или глотис. Развијају се изоловане тешке епидермалне реакције (ССД, пемфигус, ексфолијативни дерматитис, ТЕН и мултиформни еритем), хиперхидроза, фотосензитивност, Рејноов синдром, алопеција и онихолиза. Топлота коже може се приметити на позадини миозитиса или мијалгије, артритиса или артралгије, серозитиса, васкулитиса, леукоцитозе, еозинофилије, као и повећање брзине седиментације еритроцита и позитиван тест на присуство антинуклеарних антитела;
• метаболички поремећаји: понекад се јавља хипогликемија;
• сензорни поремећаји: повремено замагљен вид, тинитус, губитак мириса, промена или привремени губитак укуса, лакримација или сувоћа очију;
• системски поремећаји: обично се јавља астенија. Понекад се јављају и валови врућине;
• промене у резултатима тестова: понекад долази до смањења вредности хематокрита или хемоглобина или броја тромбоцита и леукоцита.

Нитрендипин.

Нежељени ефекти укључују:

• системске лезије: понекад се примећују симптоми слични грипу или астенија;
• дисфункција кардиоваскуларног система: понекад се јављају палпитације срца, хиперемија, аритмија, периферни едем, тахикардија или вазодилатација. Спорадично се примећују ангина пекторис, смањен крвни притисак или бол у пределу грудног коша;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: понекад се развија дијареја или мучнина. Повремено се јављају повраћање, бол у стомаку, диспепсија или затвор. Гингивитис хипертрофичне природе се јавља спорадично;
• ендокрини поремећаји: повремено се јавља гинекомастија;
• манифестације које утичу на хематопоетски систем: повремено се могу јавити агранулоцитоза или леукопенија;
• лезије у пределу НС: понекад се примећују главобоље. Ретко се развијају тремор, нервоза, вртоглавица или парестезија;
• Поремећаји респираторног система: повремено се примећује диспнеја;
• проблеми са мишићима и епидермом: повремено се јављају уртикарија, свраб, мијалгија или осип;
• поремећаји повезани са чулним органима: повремено се примећују поремећаји вида;
• лезије урогениталног тракта: полиурија се повремено развија или мокрење постаје чешће;
• промене у вредностима лабораторијских тестова: повремено долази до повећања нивоа јетрених ензима.

[ 12 ]

Прекомерна доза

Манифестације интоксикације: аритмија, кашаљ, конвулзије, смањен крвни притисак, брадикардија и повећана диуреза, као и бубрежна инсуфицијенција, оштећена свест и смањени нивои ЕПВ или кисело-базне вредности.

Потребно је положити жртву хоризонтално, а затим елиминисати лек из тела (узимање сорбената, испирање желуца). Такође, обнавља се равнотежа БЦЦ и прати рад виталних органа (уз накнадну корекцију), а поред тога се одређују индикатори калијума урее, креатинина у крви и врши се хемодијализа.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Интеракције са другим лековима

Антихипертензивни ефекат лека се појачава када се комбинује са другим антихипертензивним лековима (укључујући β-блокаторе, диуретике и α-блокаторе, укључујући празолин).

Комбинације еналаприл малеата и других лекова који захтевају опрезну употребу.

Употреба са диуретицима који штеде калијум, супстанцама које повећавају ниво калијума у плазми (нпр. хепарин) и суплементима калијума може повећати ниво калијума у плазми, посебно код особа са проблемима са бубрезима. Када се комбинују, треба пратити нивое К у плазми.

Комбинација са лековима литијума може довести до одложеног излучивања литијума, што повећава вероватноћу токсичних и нежељених ефеката. Код таквих комбинација лекова, нивои литијума у плазми треба пажљиво пратити, због чега се не преписују заједно.

Употреба заједно са НСАИЛ лековима може ослабити антихипертензивни ефекат АЦЕ инхибитора и додатно повећати вредности калијума у плазми уз истовремени слабљење бубрежне функције. Код неких особа са проблемима са бубрезима, таква комбинација може изазвати даље погоршање ове патологије.

Еналаприл може појачати антидијабетички ефекат оралних хипогликемијских лекова, због чега треба пратити ниво шећера у крви.

Амифостин и баклофен појачавају антихипертензивну активност лека, стога је потребно прилагођавање дозе и праћење крвног притиска.

Примена заједно са трицикличним антидепресантима или неуролептицима може изазвати ортостатски колапс.

Употреба у комбинацији са цитостатицима, прокаинамидом, алопуринолом, као и општим ГЦС и имуносупресивима може изазвати леукопенију.

Комбинације нитрендипина и других лекова које захтевају опрез.

Нитрендипин може повећати ниво дигоксина у плазми, па када се комбинују, ове параметре треба пратити.

Нитрендипин појачава ефикасност и трајање дејства мишићних релаксанса, укључујући панкуронијум бромид.

Сок од грејпфрута успорава оксидацију супстанце током метаболичких процеса, повећавајући њен ниво у плазми, што појачава антихипертензивни ефекат Енеаса.

Процеси метаболизма нитрендипина развијају се унутар јетре и цревне слузокоже уз помоћ хемопротеина П450. Супстанце које стимулишу активност овог система (антиконвулзиви - фенобарбитал са фенитоином и карбамазепином), као и рифампицин, могу довести до значајног смањења биодоступности нитрендипина. Лекови који инхибирају активност наведеног ензимског система (антимикотици - интраконазол, итд.) повећавају ниво супстанце у плазми.

Нитрендипин заједно са блокаторима β-адренергичких рецептора има синергистичка својства.

[ 19 ], [ 20 ]

Услови складиштења

Енеас треба чувати на температури између 15-25°C.

Рок трајања

Енеас се може користити у року од 36 месеци од датума продаје лека.

[ 21 ], [ 22 ]

Пријава за децу

Нема информација о безбедности лека у педијатрији, као ни о његовој ефикасности, па се не прописује деци.

[ 23 ]

Аналоги

Аналоги лека су Амапин, Енадипин, Гиприл са Би-престаријумом, Енап комби, Би-рамаг и Екватор са Рами-азомексом.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]