Ексијад

Ексџејд је хелатни лек.

Индикације Ексијад

Индикован је за елиминацију вишка гвожђа (у хроничној фази) које настаје услед вишеструких трансфузија крви (трансфузијска сидероза) – код деце старије од 2 године, као и код одраслих.

[ 1 ]

Образац за издавање

Доступно у облику таблета (запремине 125, 250 или 500 мг). Један блистер садржи 7 таблета. Једно паковање садржи 4 или 12 блистера.

Фармакодинамика

Деферасирокс је орални троструки лиганд са комплексним ефектом. Има јак афинитет за гвожђе (III) и синтезу са њим у односу 2:1. Лек повећава брзину излучивања гвожђа (углавном фецесом). Супстанца има слаб афинитет за бакар и цинк, тако да није у стању да константно смањи ниво ових метала у серуму.

Приликом тестирања метаболизма гвожђа код особа са β-таласемијом и преоптерећењем гвожђем након узимања лека у дневним дозама (10, 20 и 40 мг/кг), просечно ефективно излучивање гвожђа дневно било је 0,0119, 0,329 и 0,445 мг Фе/кг, респективно.

Проучаван је ефекат Ексџејда на децу старију од 2 године и одрасле (са преоптерећењем гвожђем након трансфузија у хроничном степену). Континуиране трансфузије су потребне код следећих патологија: анемија српастих ћелија, β-таласемија, а поред ове, и код других стечених и конгениталних облика анемије (МДС, конгенитални Дајмонд-Блекфанов синдром (хипопластични тип анемије), стечена апластична анемија и други ретки облици анемије).

Дневни унос лека у дозама од 20 и 30 мг/кг током периода од 1 године код особа које пате од β-таласемије, што је праћено трансфузијом крви, узрокује смањење нивоа акумулираног гвожђа у организму. Интрахепатични индикатор ове супстанце смањио се у просеку за скоро 0,4 и 0,9 мг Fe/г сувог елемента јетре, респективно, а индикатори феритина у крвном серуму - за скоро 36 и 926 мцг/л (у складу са горе наведеним бројкама). У случају узимања лека у горе наведеним дозама, пропорције уноса/излучивања елемента Fe биле су 1,02 (нормални ниво) и 1,67 (повећан ниво излучивања гвожђа). Ови индикатори су примећени приликом узимања лека код пацијената са вишком гвожђа код других врста анемије.

Узимање лека током 1 године у дневној дози од 10 мг/кг омогућило је одржавање интрахепатичног нивоа гвожђа на оптималном нивоу, а уз то и нивоа супстанце феритина у крвном серуму. Ово је помогло у постизању равнотежног индикатора између бројки излучивања/уноса Fe код људи који су ретко примали трансфузије крви или су се подвргавали трансфузијама размене.

Пошто су нивои феритина у серуму (мерени сваког наредног месеца) показали промене у садржају гвожђа у јетри, то указује да динамика његове концентрације може бити критеријум за процену терапијске ефикасности Ексџејда.

Фармакокинетика

Апсорпција активне компоненте је прилично висока, просечна брзина достизања вршне концентрације у плазми је приближно 1,5-4 сата. Апсолутна биодоступност (AUC) активне супстанце након оралне примене је приближно 70% (у поређењу са интравенском применом).

Ниво AUC се повећао приближно 2 пута када се узима са храном која садржи висок проценат масти, а такође се повећао за скоро 50% када се узима са стандардном храном. AUC биодоступност активног састојка се повећала (за приближно 13-25%) када се узима пола сата пре оброка (умерен, као и висок проценат масти у храни).

Укупна експозиција (AUC) лека након примене у облику суспензије са додатком сока од јабуке или поморанџе је приближно једнака експозицији лека када се примењује у облику водене суспензије (у овом случају, одговарајуће релативне вредности AUC биће једнаке 103 и 90%).

У стању равнотеже, вршна концентрација и AUC 0-24 сата супстанце се повећавају са дозом готово линеарно. Деферасирокс се акумулира у телу са кумулативним фактором од 1,3-2,3.

Активни састојак се добро синтетише са протеинима плазме (99%, скоро све - са албумином). Има мали привидни волумен дистрибуције - око 14 литара за одраслу особу.

Главни метаболички пут супстанце је глукуронидација са накнадним излучивањем жучом. Могућа је декоњугација глукуроната унутар црева са накнадном реапсорпцијом (ентерохепатични тип рециркулације). Глукуронидација деферасирокса се углавном врши помоћу елемента UGT1A1, а такође, у мањој мери, и помоћу елемента UGT1A3. Оксидативни процес метаболизма посредован елементом CYP450 је слабо изражен - приближно 8%. Нема информација које показују инхибицију или индукцију ензима у случају узимања лека у лековитим дозама. Успоравање метаболизма активне компоненте хидроксиурејом није се десило током in vitro тестирања.

Деферасирокс и његови продукти разградње се излучују првенствено фецесом (приближно 84% укупне дозе). Бубрежна екскреција је слаба и чини приближно 8% дозе. Просечно време полуелиминације креће се од 8 до 16 сати.

Дозирање и администрација

Таблете треба узимати на празан стомак, једном дневно (око пола сата пре оброка). Препоручује се узимање лека сваког дана у приближно исто време.

Лек треба користити након трансфузије 20+ јединица црвених крвних зрнаца (приближно 100+ мл/кг) или у присуству клиничких индикација које показују појаву хроничног вишка гвожђа (на пример, ако серумска феритинска компонента прелази 1000 μг/Л).

Потребне величине доза (у јединицама мг/кг) морају се измерити и заокружити што је могуће ближе дози од 1 целе таблете (125 или 250 или 500 мг).

Потребна почетна дневна доза је 20 мг/кг.

За особе које примају трансфузије црвених крвних зрнаца од 14+ мл/кг месечно (приближно 4+ јединице/месечно за одраслу особу), може се размотрити опција узимања почетне дневне дозе од 30 мг/кг како би се смањили нивои.

За пацијенте који примају мање од 7 мл/кг масе црвених крвних зрнаца месечно (мање од 2 јединице/месечно за одраслу особу), разматра се опција прописивања 10 мг/кг како би се одржали оптимални нивои супстанце.

Када се дефероксамин користи за терапију код пацијената са прихватљивим терапијским ефектом, почетна доза се прописује на половини претходно узете дозе (на пример, пацијенту који је узимао 40 мг/кг лека дневно (током 5 дана у недељи или приближно једнак број дана) дозвољено је да започне лечење дневном дозом од 20 мг/кг).

Избор оптималне дозе. Нивое феритина у серуму треба пратити месечно, а дозу лека прилагођавати свака 3-6 месеци (ако је потребно - ако се примете промене у нивоу феритина).

Корекција се врши корак по корак – у деловима од 5–10 мг/кг. Правац корекције се бира у зависности од терапијског ефекта на пацијента и циљева лечења (смањење или одржавање постојећег нивоа гвожђа).

Ако лек не даје резултате када се узима у дози од 30 мг/кг (ниво феритина у серуму остаје ≥2500 мцг/л), потребно га је повећати на 40 мг/кг. Забрањено је додатно повећавати дозу, јер постоје само ограничене информације о употреби лека у јачим дозама.

Да би се постигао потребан ниво феритина у серуму (бројка је обично унутар 500-1000 мцг/л), треба израчунати постепено (за 5-10 мг/кг) смањење дозе лека - то ће омогућити да ниво супстанце у крвном серуму остане у горе наведеном опсегу.

Ако је ниво феритина знатно мањи од 500 мцг/л, требало би да се консултујете са својим лекаром о престанку употребе Ексџејда.

[ 3 ]

Користите Ексијад током трудноће

Не постоје клинички подаци о употреби лека код трудница. Експериментална испитивања су показала да лек има извесну репродуктивну токсичност у дозама које прелазе препоручену норму. Нема информација о ризику од компликација за људски организам.

Лек се не препоручује за употребу код трудница, осим у ситуацијама када корист за жену превазилази ризик од потенцијалних нежељених ефеката код фетуса.

Тестови су показали да активна супстанца брзо и у великим количинама продире у мајчино млеко. Није примећен никакав ефекат лека на дете. Нема информација о излучивању компоненте мајчиним млеком. Дојиљама које се лече Ексејдом се саветује да прекину дојење током овог периода.

Контраиндикације

Контраиндикације укључују: нетолеранцију на активну компоненту и помоћне елементе лека. Такође, деца млађа од 2 године, јер нема информација о употреби лека код горе поменуте категорије пацијената.

Последице Ексијад

Следећи нежељени ефекти могу настати као резултат употребе Ексејда:

• гастроинтестинални тракт: повраћање са мучнином, затвор, дијареја, надимање, бол у стомаку, гастритис и диспептични симптоми;
• психа: поремећаји спавања и анксиозност;
• органи нервног система: вртоглавица са главобољама;
• визуелни органи: појава макулопатије и рани развој катаракте;
• вестибуларни апарат и слушни органи: пролазни губитак слуха;
• респираторни органи: бол у гркљану и ждрелу;
• јетра: развој хепатитиса или холелитијазе, као и повећање нивоа трансаминаза;
• органи уринарног система: протеинурија или повећан ниво креатинина;
• кожа: свраб или осип, поремећаји пигментације;
• остало: оток, пирексија, осећај умора.

[ 2 ]

Прекомерна доза

Као резултат предозирања леком, развио се субклинички облик хепатитиса. Након прекида узимања лека, симптоми хепатитиса су нестали без даљих компликација. Као резултат једнократне употребе лека у дози од 80 мг/кг, пацијенти са преоптерећењем гвожђем и β-таласемијом доживели су благу дијареју уз мучнину. Истовремено, здрави добровољци су толерисали једнократну употребу лека у дози не већој од 40 мг/кг без компликација.

У случају акутног предозирања, могу се јавити следећи симптоми: главобоља, повраћање заједно са мучнином, а поред тога и дијареја.

Да бисте елиминисали ове симптоме, потребно је изазвати повраћање или извршити испирање желуца. Затим се прописује симптоматско лечење.

Интеракције са другим лековима

Комбинована употреба лека са антацидима који садрже алуминијум није проучавана. Иако Ексејд има слабији афинитет за алуминијум у поређењу са гвожђем, забрањено је користити их заједно са антацидима који садрже алуминијум.

Није примећена интеракција лека са дигоксином.

Интеракција лека са витамином Ц није проучавана, али када се користе у комбинацији, треба избегавати узимање витамина у дневној дози већој од 200 мг.

Биорасположивост активне компоненте лека се повећава у различитом степену када се узима са храном.

[ 4 ], [ 5 ]

Услови складиштења

Лек се чува на сувом и тамном месту, ван домашаја мале деце. Температура је максимална 30°C.

Рок трајања

Ексџејд је добар за употребу 3 године од датума пуштања у продају.