Еголанза

Мађарска фармацеутска фабрика Егис ОЈСЦ испоручује савременом тржишту неуролептик нове генерације Еголанза, који има висока антипсихотичка својства.

Индикације Еголанза

Лек је развијен намерно, стога су индикације за употребу Еголанзе аутентичне и уско циљане, иако имају системски ефекат на људско тело.

• Шизофренија је прилично чест полиморфни ментални поремећај, који погађа око један проценат целокупне популације Земље. Лек се користи и током егзацербације, као терапија одржавања и у дуготрајном лечењу против рецидива.
• Манично-депресивна психоза, као монотерапија или као део комплексног лечења (у комбинацији са валпроинском киселином и хемијским једињењима на бази литијумових јона). У акутним фазама болести, у случају брзе смене периода узбуђења и апатије.
• Заустављање рецидива биполарног поремећаја.
• Спречавање рецидива биполарних поремећаја ако се примећује позитивна динамика у случају заустављања маничне фазе патологије.

[ 1 ]

Образац за издавање

Активно хемијско једињење које чини основу Еголанзе је оланзапин дихидрохлорид трихидрат. Ради лакше употребе и одржавања потребног нивоа дозирања, произвођач представља неколико различитих облика ослобађања на фармаколошко тржиште.

Ово је таблета са тврдим жутим слојем премаза на врху. Облик лека је округлог, благо издуженог облика, са благо конвексним странама. На једној равни таблете може се видети жлеб за подељавање, а на другој утисак који се разликује у зависности од концентрације оланзапин дихидрохлорид трихидрата у леку.

1. На леку се налази гравура „Е 402“, у којој је концентрација активне супстанце 7,03 мг, што одговара 5 мг оланзапина (olanzapinum).
2. На леку се налази утиснути натпис „Е 403“, у коме је концентрација активне супстанце 10,55 мг, што одговара 7,5 мг оланзапина (olanzapinum).
3. Други облик ослобађања је таблета са утиснутим натписом „Е 404“ постављеним на лековиту јединицу, у којој је концентрација активне супстанце 14,06 мг, што одговара 10 мг оланзапина (оланзапина).
4. На леку се налази гравура „Е 405“, у којој је концентрација активне супстанце 21,09 мг, што одговара 15 мг оланзапина (olanzapinum).
5. На леку се налази утиснути натпис „Е 406“, у коме је концентрација активне супстанце 28,12 мг, што одговара 20 мг оланзапина (olanzapinum).

Додатне супстанце укључене у састав лека у облику таблета су микроскопски кристали целулозе (од 40,99 мг до 163,94 мг), хидроксипропил целулоза (од 5 мг до 20 мг), лактоза монохидрат (од 40,98 мг до 163,94 мг), магнезијум стеарат (од 1 мг до 4 мг), кросповидон (од 5 мг до 20 мг).

Премаз таблете састоји се од кинин жуте боје, хипромелозе и опадреја.

Један блистер садржи седам лековитих јединица. Произвођач производи картонске кутије које садрже четири или осам блистера.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Лек је развијен као неуролептик са проширеним фармаколошким спектром деловања. Фармакодинамика Еголанзе се углавном заснива на хемијским и физичким својствима оланзапина, хемијског једињења које је основа лека. Оланзапин је селективан у свом дејству и бира само неке рецепторе. Због сличности фармакодинамике, активна супстанца ефикасно инхибира или, обрнуто, активира дејство серотонина 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C нервних завршетака.

Еголанза ефикасно делује на мускаринске (М1-5), Х1-хистаминске, α1-адренергичке рецепторе. Истовремено, оланзапин је перзистентни антагонист допаминских (Д1, Д2, Д3, Д4, Д5), холинергичких и 5ХТ-серотонинских нервних завршетака.

Дејство лека прогресивно смањује ниво ексцитације А10-мезолимбичних неурона повезаних са допаминергичким рецепторима. Није потврђен значајан ефекат на А9-стриаталне путеве нервних импулса.

Лек Еголанза је активан у регулаторним процесима моторичких способности пацијента. Под његовим утицајем долази до селективног смањења заштитних рефлекса. Таква терапијска слика се може добити ниским дозама лека, што помаже у спречавању развоја таквог патолошког поремећаја као што је каталепсија - симптом поремећаја кретања који се карактерише дуготрајним замрзавањем пацијента у једном положају или изненадним губитком мишићног тонуса, услед чега особа пада „као сноп“.

У случају проласка анксиолитичког теста, који се спроводи ради процене емоционалних и бихејвиоралних реакција на стрес и процене заштитних ефеката од стреса, оланзапин појачава антианксиозни резултат. Лек је добар у заустављању и негативних и продуктивних симптома, укључујући халуцинације и заблуде.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Након оралне примене, лек се савршено апсорбује кроз слузокожу дигестивног тракта. Унос хране нема тако значајан утицај на карактеристике апсорпције и дистрибуције. Фармакокинетика Еголанзе показује максималну концентрацију активне супстанце Cmax у крвном серуму након пет до осам сати након примене. Промена Cmax у крви, са дозом од 1 до 20 мг, одвија се по линеарним законима: што је већа примењена количина лека, већа је концентрација у плазми.

Оланзапин има високу стопу везивања за протеине (приближно 93%). Првенствено се везује за алфа1-кисели гликопротеин и албумин.

Процесима оксидације и коњугације, оланзапин подлеже биотрансформацији, која се одвија у јетри. Резултат метаболизма је главно хемијско једињење 10-N-глукуронид, које потом циркулише кроз телесне системе пацијента. Глукуронид није у стању да продре кроз крвно-мождану баријеру.

Остали метаболити лека, 2-хидроксиметил и N-десметил, биотрансформишу се директним учешћем изоензима CYP2D6 и CYP1A2.

Главна фармакокинетика Еголанзе је последица оланзапина, ефекат његових метаболита је мање приметан. Лек се излучује из организма углавном у облику метаболита путем бубрега, заједно са урином.

У зависности од индивидуалних карактеристика тела пацијента, полуживот лека је у просеку 33 сата, али може показати и Т1/2 од 21 до 54 сата. Просечна брзина клиренса у плазми је од 12 до 47 л/х, просечан број је 26 литара на сат.

Индикатор полуживота Т1/2 у великој мери зависи од пола и старости пацијента, као и од статуса пушења:

• Ако је пацијент жена: плазма клиренс оланзапина је приближно 18,9 Л/х, полуживот је 36,7 сати.
• Ако је пацијент мушкарац: плазма клиренс оланзапина је већи и може одговарати бројци од 27,3 л/х, полуживот је у просеку 32,3 сата.
• Пацијент пуши: плазма клиренс оланзапина је приближно 27,7 л/х, полуживот је 30,4 сата.
• Пацијент не пуши: плазма клиренс оланзапина је приближно 18,6 л/х, полуживот је 38,6 сати.
• Ако је пацијент прешао Рубикон са 65 година: плазма клиренс оланзапина је приближно 17,5 л/х, полуживот је 51,8 сати.
• Ако је пацијент млађи од 65 година: плазма клиренс оланзапина је приближно 18,2 л/х, полуживот је 33,8 сати.

Нису пронађене значајне разлике у сличним вредностима између пацијената са тешком бубрежном дисфункцијом и пацијената без патолошких абнормалности у овој области.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозирање и администрација

У зависности од дијагнозе, старости пацијента и тежине болести, лекар који лечи бира начин примене и дозу примењеног лека неопходну за постизање жељеног терапеутског ефекта.

Неуролептик нове генерације Еголанза се примењује орално, односно кроз уста. Узимање лека није повезано са временом конзумирања хране. Лек се примењује једном дневно.

Почетна доза се обично прописује у распону од 5 до 20 мг. У случају дијагнозе шизофреније, почетна доза се прописује 10 мг.

Ако се манија дијагностикује у акутној фази тока и утврди се да је основни узрок патолошких промена биполарни ментални поремећаји, пацијенту се прописује оланзапин у дози од 15 мг (ако се планира монотерапија) или 10 мг у комбинацији са лековима, чији је основни елемент литијум јон (Li+). У овој ситуацији се такође практикује комбинација са валпроинском киселином. У случају терапије одржавања, тандемски лекови се примењују у сличним дозама.

Ако се дијагностикује шизофренија погоршана манично-депресивним синдромом, почетна доза примењеног лека се узима брзином од 10 мг дневно. Ако је пацијент већ прошао терапију Еголанзом ради заустављања маничног случаја, онда се у случају превентивних мера за рецидиве препоручује лечење истим дозама. Ако је терапија примарна, онда се прописује почетна доза која се прилагођава током терапије.

Не препоручује се нагли прекид узимања Еголанза, како се не би јавио синдром повлачења. Максимална дневна доза лека не сме прећи 20 мг.

За пацијенте који су већ старији од 65 година, ако је терапија неопходна, почетна доза треба да буде нижа (5 мг дневно). За пацијенте са оштећеном функцијом јетре и/или бубрега, количина лека се прописује у мањим дозама. Ако је потребно, дозу треба веома пажљиво повећавати.

Прилагођавање дозе на основу пола и статуса пушења се не врши. Ако пацијент има више од једног фактора који изазива метаболичку инхибицију, потребно је размотрити смањење почетне дозе лека на 5 мг дневно.

[ 10 ]

Користите Еголанза током трудноће

До данас не постоје строго спроведене студије и подаци о праћењу клиничке слике као резултата примене оланзапина током периода порођаја код жене. Стога, произвођачи лека не препоручују употребу Еголанзе током трудноће и дојења. Једини изузетак може бити одлука лекара који лечи пацијента, а који је, након што је добио објективну слику болести, у стању да процени ситуацију. А ако је стварна помоћ младој мајци у решавању њених здравствених проблема значајнија од очекиване штете за фетус, лек се прописује.

Еголанза не прелази крвно-мождану баријеру и не улази у мајчино млеко, али се ипак не препоручује за примену током лактације. Уколико се укаже таква потреба, препоручљиво је прекинути дојење бебе током трајања терапијског третмана.

Контраиндикације

Било који лек показује и очекивану позитивну динамику утицаја, а може и негативно утицати на органе патолошки измењене другим болестима у историји болести пацијента. На основу тога, постоје контраиндикације за употребу Еголанза.

• Индивидуална нетолеранција на компоненте лека.
• Глауком затвореног угла је врста глаукома код којег притисак у оку пребрзо расте.
• Психозе различитог порекла.
• Малапсорпција глукозе-галактозе.
• Деменција је полако развијајући пад менталних способности који утиче на размишљање, памћење, учење и концентрацију.
• Трудноћа и период дојења новорођенчета.
• Када у телу пацијента недостаје лактазе.
• Пацијенти млађи од 18 година због недовољних клиничких података.
• Преосетљивост пацијентовог тела на лактозу.

Оланзапин треба користити са изузетним опрезом:

• Дисфункција бубрега и/или јетре.
• Хиперплазија (повећање броја структурних елемената ткива због њихове прекомерне неоплазме) простате.
• Склоност ка епилептичним нападима.
• Склоност ка конвулзијама.
• Мијелосупресија, укључујући неутропенију и леукопенију - смањени нивои одговарајућих компоненти крви.
• Паралитички илеус.
• Артеријска хипотензија, укључујући њене прекурсоре: кардиоваскуларне и цереброваскуларне болести.
• Миелопролиферативне патологије (повећана производња тромбоцита, леукоцита или еритроцита се примећује у коштаној сржи).
• Конгенитална срчана болест.
• Конгестивна срчана дисфункција.
• Хипереозинофилни синдром.
• Имобилизација је непокретност било ког дела тела услед одређених повреда тела.
• За старије особе.

[ 7 ], [ 8 ]

Последице Еголанза

У случају терапије употребом дотичног лека, нежељени ефекти Еголанзе могу се јавити са већом или мањом учесталошћу.

Неуралгичне реакције:

• Поспаност и општа апатија.
• Појава невољних, неконтролисаних покрета.
• Вртоглавица.
• Симптоми Паркинсонове болести.
• Нервна и ментална слабост.
• Грчеви.
• Екстрапирамидални синдром који карактеришу аритмични присилни ротациони покрети у различитим деловима тела.
• Примећени су изоловани случајеви развоја малигног неуролептичког синдрома.
• Повишена телесна температура.
• Нестабилност аутономног нервног система.
• Активација знојних жлезда.
• Неправилности у срчаном ритму и брзини откуцаја срца.
• Тремор.
• Поремећај сна.
• Емоционална нестабилност.

Кардиоваскуларни одговор:

• Повећан крвни притисак.
• Брадикардија, која може бити праћена акутном васкуларном инсуфицијенцијом.
• Било је изолованих случајева вентрикуларне тахикардије, која се јавља са хаотичном електричном активношћу преткомора са пулсном фреквенцијом од 350-700 у минути. Таква слика може изазвати изненадну смрт.
• Тромбоемболија, и плућна и дубока венска.

Реакција система размене:

• Повећање телесне тежине пацијента.
• Стални осећај глади.
• Хипертриглицеридемија.
• У ретким случајевима може се приметити хипергликемија.
• Могу се појавити симптоми дијабетеса.
• Хиперхолестеролемија.
• Акумулација вишка топлоте у људском телу.
• Фатални исход је могућ.

Гастроинтестинална реакција:

• Повећане трансаминазе јетре АЛТ и АСТ.
• Затвор.
• Хепатитис.
• Смањена влажност оралне слузокоже.
• Ређе се може приметити оштећење ткива јетре холестатске и/или хепатолошке природе.
• Панкреатитис.

Реакција других система тела:

• Ослобађање миоглобина у крв као резултат брзог оштећења скелетних мишића.
• Задржавање урина у телу.
• Болно мокрење.
• Алергијска реакција.
• Понекад се примећује фотосензитивност.
• Оток.
• Астенија - тело ради последњом снагом.
• Уринарна инконтиненција.

[ 9 ]

Прекомерна доза

Свака особа је индивидуална, тако да се могу приметити различити симптоми узимања истог лека. Ако је количина прописаног лека погрешно израчуната, може доћи до предозирања леком, што се манифестује таквим патолошким симптомима:

• Поремећај срчаног ритма.
• Прекомерна раздражљивост и агресија.
• Респираторна депресија.
• Поремећај говорног апарата, који се манифестује поремећајем артикулације.
• Блокирање свести, које се изражава симптомима различите тежине од благе седације до коматозног стања.
• Екстрапирамидални поремећаји.
• Грчеви.
• Психолошко лудило.
• Проблеми са крвним притиском: брзи пораст или пад очитавања крвног притиска.
• Неуролептички малигни синдром.
• Респираторни и/или срчани застој.

Прилично је тешко дефинисати дозе које су опасне по људски живот, јер је забележен смртни исход након узимања 450 мг оланзапина. Док је познат случај када је након примене 1500 мг Еголанза пацијент остао жив.

Када се појаве први знаци предозирања, жртва мора прво испрати желудац и изазвати рефлекс повраћања. Након тога, треба узети било који сорбент, на пример, активни угаљ. Даље лечење је симптоматско. Током овог периода, неопходно је пажљиво медицинско праћење стања пацијента.

[ 11 ], [ 12 ]

Интеракције са другим лековима

Много је лакше предвидети реакцију пацијента на монотерапију. Али увођење сложеног распореда лечења је препуно извесне непредвидивости ако лекар није у стању да предвиди резултат међусобног утицаја лекова присутних у протоколу лечења једни на друге. Стога, да би се постигла неопходна терапијска ефикасност, а истовремено спречиле патолошке компликације, требало би да знате последице интеракције Еголанза са другим лековима.

Лекови који стимулишу изоензим CYP1A2 (индуктори) могу утицати на процесе метаболизма активне супстанце у телу пацијента. У овом случају, клиренс оланзапина повећава своје индикаторе ако се пацијент „препусти“ никотину. Слична ситуација се јавља код комбиноване примене Еголанзе са групом лекова који укључују карбамазепин. Таква комбинација хемијских једињења може изазвати смањење количине оланзапина у крвној плазми пацијента. У овом случају може бити потребно повећати дозу.

Лекови који имају инхибиторни ефекат на изоензим CYP1A2 (инхибитори) способни су да утичу на процесе метаболизма активне супстанце у телу пацијента.

Иста реакција се показује тандемском применом лека о коме је реч и флувоксамина. У овом случају, примећује се смањење клиренса активне супстанце, док се њена максимална концентрација у серуму повећава: за 55% код непушача и за 77% код мушкараца који су зависни од никотина. На основу ових показатеља, када Еголанза интерагује са другим лековима, посебно флувоксамином или било којим другим инхибитором изоензима CYP1A2 (на пример, као што је ципрофлоксацин), потребно је смањити почетну дозу оланзапина.

Комбинована примена са етанолом нема значајан утицај на физичко-хемијска својства лека о коме је реч; може се приметити само повећање седативних својстава првог.

Флуоксетин, лек који инхибира дејство ензима CYP2D6, антацидни лекови на бази јона магнезијума и алуминијума, као и циметидин, не утичу значајно на фармакодинамику и фармакокинетику Еголанзе.

Када се лек о коме је реч користи истовремено са адсорпционим лековима, као што је активни угаљ, биорасположивост оланзапина значајно опада. Промена овог индикатора може се кретати од педесет до шездесет процената. Да би се избегла таква ситуација, потребно је раздвојити примену два лека. Интервал између доза не сме бити мањи од два сата.

Валпроинска киселина може благо смањити потенцијал биотрансформације оланзапина. Док активна супстанца Еголанзе инхибира синтезу глукуронида валпроинске киселине. Терапеутски осетљиве фармакодинамичке интеракције између два лека су мало вероватне.

Ако је пацијенту дијагностикована Паркинсонова болест, није препоручљиво давати оланзапин истовремено са антипаркинсонском терапијом.

Са посебним опрезом треба узимати паралелно са лековима као што су амитриптилин, соталол, сулфаметоксазол, кетоконазол, триметоприм, хлорпромазин, дроперидол, тербутатин, еритромицин, тиоридазин, флуконазол, пимозид, ефедрин, кинидин, адреналин, прокаинамид и други лекови који могу продужити QTc интервал. Ова чињеница ремети равнотежу електролита у телу пацијента, инхибира биотрансформацију оланзапина у јетри.

Оланзапин не треба давати истовремено са допамином или леводопом, јер први инхибира дејство другог, будући да је њихов антагонист.

Није примећен значајан међусобни утицај у случају комбиноване примене лека у питању са изоензимима CYP1A2 (теофилини), CYP 2D6 (трициклични антидепресиви), CYP 2C9 (варфарини), као и диазепамом CYP 2C19 и CYP 3A4, бипериденом.

[ 13 ]

Услови складиштења

Високе фармаколошке карактеристике лека у великој мери зависе од пажљивог поштовања услова складиштења Еголанзе.

• Лек треба чувати у просторији где температура не прелази 30°C.
• Соба мора бити сува.
• Место складиштења не би требало да буде доступно деци.

[ 14 ]

Рок трајања

Ако су испуњени сви захтеви за услове складиштења лека, рок употребе је три године. Након овог периода, употреба Еголанза је неприхватљива. Временски оквир за ефикасну и безбедну употребу лека нужно се одражава на картонској амбалажи и на сваком блистеру лека.