Доксорубицин

Доксорубицин је антинеопластични лек који припада класи антрациклина. То је моћно хемотерапијско средство које се широко користи за лечење различитих врста рака, укључујући рак дојке, леукемију, лимфом, сарком меких ткива и друге врсте рака.

Дејство доксорубицина је његова способност везивања за ДНК, што спречава пролиферацију ћелија рака. Уграђује се у ДНК ћелија рака, блокирајући процес синтезе РНК и ДНК, што доводи до поремећаја процеса деобе ћелија и њихове смрти.

Доксорубицин се користи и као монотерапија и у комбинацији са другим лековима у режимима хемотерапије. Међутим, упркос својој ефикасности, доксорубицин може изазвати озбиљне нежељене ефекте, укључујући кардиотоксичност (оштећење срца), мијелосупресију (супресију коштане сржи), мучнину и повраћање, алопецију (губитак косе) и друге.

Због потенцијалне кардиотоксичности при употреби доксорубицина, неопходан је пажљив медицински надзор, укључујући редовно праћење срчане функције, током лечења.

Индикације Доксорубицин

1. Рак дојке: Доксорубицин се често користи као део комбиноване хемотерапије за лечење одређених стадијума рака дојке.
2. Акутна лимфобластна леукемија: Лек се користи за лечење ове врсте леукемије, посебно када постоји висок ризик од рецидива.
3. Рак јајника: Доксорубицин може бити укључен у протокол лечења неких облика рака јајника.
4. Рак штитне жлезде: Користи се као део комбиноване терапије за неке врсте рака штитне жлезде.
5. Рак желуца: Лек се може користити за лечење рака желуца, посебно у комбинацији са другим антиканцерогеним средствима.
6. Саркоми: Укључујући остеосарком и Капошијев сарком, доксорубицин може бити део режима лечења.
7. Лимфоми: Доксорубицин је активан против Хоџкинових и не-Хоџкинових лимфома.
8. Рак бешике: Лек се такође може користити за лечење рака бешике у одређеним случајевима.
9. Друге врсте рака: Доксорубицин се може користити за лечење других врста рака у зависности од клиничке ситуације и одлуке онколога.

Образац за издавање

1. Инфузиони раствор: Ово је најчешћи облик доксорубицина. Раствор је намењен за интравенску примену и често се користи за лечење стања као што су рак дојке, рак јајника, рак плућа, рак штитне жлезде, различити облици леукемије и друге врсте рака.
2. Лиофилизовани прах за раствор за инфузију: Овај облик доксорубицина долази у облику праха који се мора реконституисати пре употребе. Ово обезбеђује додатну стабилност и рок трајања пре употребе.
3. Липозомални раствор за инфузију: Липозомални облици доксорубицина су дизајнирани да смање кардиотоксичност и побољшају дистрибуцију лека у телу. Ово помаже у смањењу нежељених ефеката и побољшању ефикасности лечења одређених врста рака.

Фармакодинамика

Главни механизми деловања доксорубицина:

1. Интеркалација ДНК: Доксорубицин се интеркалира између базних парова у двострукој спирали ДНК, што доводи до поремећаја процеса репликације и транскрипције ДНК.
2. Инхибиција топоизомеразе II: Топоизомераза II је важна за одмотавање и премотавање ДНК током репликације. Доксорубицин инхибира овај ензим, узрокујући формирање стабилних комплекса ензим-ДНК, што доводи до прекида ланца ДНК и ћелијске смрти.
3. Формирање слободних радикала: Доксорубицин може катализовати стварање слободних радикала који оштећују ћелијске мембране, ДНК и друге молекуле, што такође доприноси ћелијској смрти.

Клинички ефекти:

• Антитуморски ефекат: Због горе описаних механизама, доксорубицин ефикасно уништава ћелије рака.
• Кардиотоксичност: Један од озбиљних нежељених ефеката доксорубицина је његова кардиотоксичност, која може довести до развоја кардиомиопатије и срчане инсуфицијенције. Овај ефекат је повезан са оштећењем митохондрија срчаних ћелија и стварањем слободних радикала.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Доксорубицин се обично примењује интравенозно. Након примене, брзо се дистрибуира у ткивима тела.
2. Дистрибуција: Доксорубицин се широко дистрибуира по целом телу, продире у различита ткива и органе, укључујући срце, јетру, плућа, слезину и бубреге. Такође прелази плацентну баријеру и излучује се мајчиним млеком.
3. Метаболизам: Доксорубицин се метаболише у јетри оксидацијом и деаминацијом. Метаболити настали као резултат метаболизма такође могу имати антиканцерогена својства.
4. Елиминација: Доксорубицин се елиминише из организма првенствено путем жучи и урина. Његово полуживот је приближно 20-48 сати.
5. Везивање за протеине: Доксорубицин има висок афинитет за протеине плазме.

Дозирање и администрација

1. Континуирана интравенска примена: Студије су показале да континуирана интравенска примена доксорубицина значајно смањује ризик од кардиотоксичности. То се постиже смањењем вршних нивоа доксорубицина у плазми, што резултира смањеним токсичним ефектима на срчани мишић (Legha et al., 1982).
2. Модификација распореда дозирања: Студије на животињама су показале да модификација распореда дозирања доксорубицина, укључујући чешће давање мањих доза, такође може смањити кардиотоксичност уз очување антитуморске активности лека (Yeung et al., 2002).
3. Липозомална формулација: Примена доксорубицина у липозомима такође може смањити кардиотоксичност споријим ослобађањем лека и смањењем његовог дејства на срце.

Важно је напоменути да се доксорубицин обично даје интравенозно, а доза може да варира у зависности од врсте и стадијума рака, као и од режима комбиноване хемотерапије.

Користите Доксорубицин током трудноће

Употреба доксорубицина током трудноће захтева опрез због његове потенцијалне токсичности и потенцијалних нежељених ефеката на фетус. Важна разматрања:

1. Трансплацентални трансфер: Студије су показале да доксорубицин може да пређе плаценту. У једном случају, након примене доксорубицина, једна беба је рођена здрава, а друга је мртворођена, што истиче ризике његове употребе током трудноће (Карпукин и др., 1983).
2. Фармакокинетика: Промене у фармакокинетици доксорубицина током трудноће могу захтевати прилагођавање дозе. Студија је показала да се волумен дистрибуције доксорубицина повећава током трудноће, што може утицати на његову ефикасност и токсичност (Hasselt et al., 2014).
3. Кардиотоксичност: Познато је да доксорубицин има кардиотоксичне ефекте, који се могу погоршати током трудноће. Једна студија је показала случајеве кардиомиопатије који су се јавили током трудноће код жена које су претходно лечене доксорубицином (Pan & Moore, 2002).

На основу доступних података, употреба доксорубицина током трудноће треба да буде строго ограничена и могућа само у случајевима када очекивана корист за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус. Консултације са лекаром су увек неопходне како би се проценили сви ризици и развила безбедна стратегија лечења.

Контраиндикације

1. Тешка кардиомиопатија и срчана инсуфицијенција. Доксорубицин може изазвати кардиотоксичност, која може бити акутна или одложена и може довести до срчане инсуфицијенције. Пацијенти са постојећим срчаним обољењима или они који су примали високе дозе доксорубицина или других антрациклина могу бити посебно изложени ризику.
2. Преосетљивост на доксорубицин или друге антрациклине. Историја алергијских реакција на ове лекове може бити разлог за избегавање њихове употребе.
3. Тешка мијелосупресија: Пошто доксорубицин може изазвати супресију коштане сржи, што доводи до ниског нивоа крвних зрнаца, његова употреба код пацијената са постојећом супресијом коштане сржи може бити опасна.
4. Трудноћа и лактација. Доксорубицин је тератоген и може изазвати штету на фетусу, као и продрети у мајчино млеко, што чини његову употребу током трудноће и лактације неприхватљивом.

Поред тога, употреба доксорубицина захтева посебан опрез код пацијената са:

• Отказивање јетре, јер се доксорубицин метаболише у јетри и његова активност или токсичност могу бити измењене оштећеном функцијом јетре.
• Генерално ослабљено стање где ризици од токсичности лекова могу надмашити потенцијалне користи.

Последице Доксорубицин

1. Кардиотоксичност: Ово је један од најозбиљнијих нежељених ефеката доксорубицина. Може довести до кардиомиопатије, што повећава ризик од срчане инсуфицијенције. Ово је олакшано кумулативном дозом лека.
2. Токсичност коштане сржи: Доксорубицин може сузбити коштану срж, што може довести до леукопеније (смањен број белих крвних зрнаца), тромбоцитопеније (смањен број тромбоцита) и анемије (смањен број црвених крвних зрнаца).
3. Гастроинтестинална токсичност: Може доћи до мучнине, повраћања, дијареје, стоматитиса (упале усне слузокоже) и нетолеранције на храну.
4. Систем косе: Може доћи до губитка косе.
5. Алергијске реакције: Могу се манифестовати као алергијски осип, свраб, копривњача.
6. Специфични нежељени ефекти: Могућ развој тешког акутног инфламаторног процеса на месту ињекције (флебитис), кожне реакције на месту ињекције итд.
7. Остали нежељени ефекти: Могући умор, слабост, бол у мишићима и зглобовима, промене у пигментацији коже и ноктију, поремећаји варења итд.

Прекомерна доза

1. Мијелосупресија: Супресија коштане сржи, што доводи до ниског нивоа белих крвних зрнаца, тромбоцита и црвених крвних зрнаца, повећавајући ризик од инфекција, крварења и анемије.
2. Кардиотоксичност: Развој акутне срчане инсуфицијенције, могуће укључујући симптоме као што су кратак дах, едем и умор.
3. Гастроинтестинални поремећаји: Мучнина, повраћање и дијареја, који могу бити посебно тешки и додатно погоршати дехидратацију и електролитске поремећаје.
4. Оштећење слузокоже: Стоматитис или афте у устима могу отежати јело и пиће.
5. Оштећење јетре: Повишени нивои ензима јетре, што указује на стрес или оштећење јетре.

Мере у случају предозирања:

• Хитна медицинска помоћ: Ако сумњате на предозирање, одмах потражите квалификовану медицинску помоћ.
• Симптоматско лечење: Укључује одржавање равнотеже течности и електролита, лечење мучнине и повраћања антиеметицима и одржавање адекватне хемодинамике.
• Лекови за смањење кардиотоксичности: Употреба лекова као што је дексразоксан, који могу помоћи у смањењу кардиотоксичности антрациклина.
• Подржавајућа нега: Укључујући могућу употребу фактора раста (нпр. G-CSF) за стимулацију регенерације коштане сржи.
• Праћење и подржавање виталних функција: Праћење срчаног статуса, функције бубрега и јетре и праћење електролита и метаболичког статуса.

Интеракције са другим лековима

1. Лекови који имају кардиотоксичне ефекте: Доксорубицин може појачати кардиотоксичне ефекте других лекова, као што су антиаритмици или лекови који утичу на срчану функцију. Ово може довести до повећаног ризика од срчаних аритмија или срчане инсуфицијенције.
2. Лекови који утичу на функцију јетре: Доксорубицин се метаболише у јетри, тако да лекови који утичу на функцију јетре могу утицати на њен метаболизам и елиминацију из организма.
3. Лекови који повећавају хематолошке нежељене ефекте: Доксорубицин може повећати хематолошке нежељене ефекте других лекова, као што су цитостатици или лекови који утичу на хематопоезу. Ово може довести до повећаног ризика од анемије, тромбоцитопеније или леукопеније.
4. Лекови који утичу на имуни систем: Доксорубицин може да интерагује са лековима који утичу на имуни систем, што може погоршати ризик од инфекција или алергијских реакција.
5. Лекови који утичу на коштану срж: Доксорубицин може да интерагује са лековима који утичу на коштану срж, као што је фактор стимулације колонија гранулоцита (Г-ЦСФ), што може повећати ризик од неутропеније.
6. Лекови који делују на ЦНС (централни нервни систем): Доксорубицин може да интерагује са лековима који делују на ЦНС, као што су бензодиазепини, антидепресиви или антиепилептици, што може повећати ризик од неуролошких нежељених ефеката.

Услови складиштења

1. Температура чувања: Доксорубицин се обично чува на температури од 2°C до 8°C. Ово обезбеђује стабилност лека и спречава његову разградњу под утицајем високих температура.
2. Заштита од светлости: Доксорубицин треба чувати у контејнеру или паковању заштићеном од светлости. Светлост може уништити активне компоненте лека, па њену изложеност треба свести на минимум.
3. Посебни услови чувања: Неки облици доксорубицина, као што су раствори за ињекције, могу захтевати посебне услове чувања, као што је хлађење или заштита од смрзавања.
4. Чувати ван домашаја деце: Као и код других лекова, важно је држати доксорубицин ван домашаја деце како би се избегло случајно тровање.
5. Поштовање рокова трајања: Такође је важно пратити рокове трајања лека и употребити га пре истека рока трајања. Након тога, лек може изгубити своју ефикасност и постати непогодан за употребу.