Ретов синдром

Ретов синдром (такође познат као Ретов синдром) је редак неуроразвојни поремећај који утиче на развој мозга и нервног система, обично код девојчица. Ретов синдром се обично манифестује у раном детињству, обично између 6 и 18 месеци старости. Стање је добило име по аустријском лекару Андреасу Рету, који је први описао стање 1966. године.

Главне карактеристике Ретовог синдрома укључују:

1. Губитак вештина: Деца са Ретовим синдромом обично започињу живот као наизглед нормално развијена деца, али затим између 6 и 18 месеци старости долази до губитка претходно развијених вештина и погоршања моторичких и комуникацијских вештина.
2. Стереотипни моторички покрети: Деца могу показивати стереотипна моторичка понашања као што је држање руке, као и други нехотични покрети.
3. Тешкоће у комуникацији: Могу изгубити способност комуникације и престати да говоре или користе речи за комуникацију.
4. Социјална изолација: Деца са Ретовим синдромом могу патити од социјалне изолације и потешкоћа у повезивању са другима.
5. Проблеми у понашању и емоционални проблеми: Ретов синдром може бити праћен агресијом, анксиозношћу, раздражљивошћу и другим емоционалним и бихејвиоралним проблемима.

Ретов синдром је обично узрокован генетским мутацијама, главни ген повезан са овим синдромом је MECP2. Међутим, може се манифестовати насумично без наследне предиспозиције.

Лечење Ретовог синдрома има за циљ ублажавање симптома и побољшање квалитета живота пацијената. То може укључивати физикалну и логопедску терапију, као и лекове за управљање симптомима. Подршка родитеља и породице такође игра важну улогу у бризи о деци са Ретовим синдромом.

Епидемиологија

Ретов синдром (Ретов синдром) је редак неуроразвојни поремећај и његова преваленција је прилично ниска. Епидемиолошки подаци могу се мало разликовати од региона до региона, али генерално следеће чињенице карактеришу његову преваленцију:

1. Пол и раса: Ретов синдром се јавља углавном код девојчица. Овај поремећај је последица мутација у гену MECP2, који се налази на X хромозому. Стога, дечацима обично недостаје један X хромозом, док девојчице имају два, што може делимично надокнадити мутацију. Жене са мутацијом у гену MECP2 могу показивати симптоме у различитом степену.
2. Реткост: Ретов синдром се сматра ретким поремећајем. Његова тачна преваленција може да варира, али општа стопа је око 1 случај на 10.000 до 15.000 живорођених девојчица.
3. Генетика: Већина случајева Ретовог синдрома је последица нових мутација у гену MECP2 и није повезана са наследним путем. Јавља се насумично.
4. Појава симптома: Симптоми Ретовог синдрома обично почињу да се јављају између 6 месеци и 2 године дететовог живота.

Важно је напоменути да се Ретов синдром може јавити у различитим степенима тежине, а нека деца могу имати блажи облик поремећаја. Епидемиолошки подаци се истражују и ажурирају како савремене дијагностичке технике и молекуларна генетика омогућавају прецизнију идентификацију случајева поремећаја.

Узроци Ретовог синдрома

Главни узрок Ретовог синдрома су промене у гену MECP2 (метил-CpG-везујући протеин 2), који се налази на X хромозому. Ова мутација може настати случајно током феталног развоја и не наслеђује се од родитеља.

Ретов синдром се обично јавља у позадини мутације MECP2, која може укључивати разне промене у гену као што су делеције, дупликације, инсерције и друге. Ове промене у гену MECP2 утичу на развој нервног система и мозга.

Важно је напоменути да је Ретов синдром много чешћи код девојчица него код дечака. То је зато што се ген MECP2 налази на X хромозому, а дечаци имају само један X хромозом. Девојчице, с друге стране, имају два X хромозома, а мутација у једном од њих може бити делимично надокнађена нормалним X хромозомом.

Тачни механизми којима мутација у гену MECP2 доводи до симптома Ретовог синдрома се још увек истражују, али се верује да је повезана са оштећеном функцијом овог гена у развоју и функцији мозга.

Фактори ризика

Ретов синдром је узрокован генетском мутацијом и најчешће се јавља насумично због нових промена у гену MECP2, који се налази на X хромозому. Дакле, главни фактор ризика је положај детета у односу на мутирани X хромозом и случајност ове мутације. Међутим, постоји неколико фактора који могу повећати ризик од Ретовог синдрома:

1. Полни хромозом: Ретов синдром је много чешћи код девојчица него код дечака јер се ген MECP2 налази на X хромозому. Ако мушкарац има мутацију у овом гену, то може бити фатално јер мушкарци имају само један X хромозом.
2. Генетски фактор: Ако један родитељ има мутацију у гену MECP2, постоји мали ризик од преношења ове мутације на потомство. Међутим, у већини случајева, Ретов синдром се јавља као нова мутација која се случајно јавља током ембрионалног развоја.
3. Наследност: Иако се Ретов синдром не наслеђује од родитеља у традиционалном смислу, сестре и ћерке девојчица са синдромом имају мало повећан ризик да такође имају мутацију у гену MECP2.
4. Породична историја: Ако већ постоји породична историја Ретовог синдрома, то може повећати забринутост да постоји генетски ризик.

Важно је напоменути да је Ретов синдром редак поремећај и да већина деце са овим синдромом има насумично насталу мутацију у гену MECP2, независно од присуства фактора ризика.

Патогенеза

Патогенеза Ретовог синдрома повезана је са мутацијом у гену MECP2, који кодира протеин 2 који везује метил-CG (MECP2). Овај протеин игра важну улогу у регулисању активности других гена, контроли метилације ДНК и обезбеђивању нормалног функционисања нервног система.

Код Ретовог синдрома, мутација у гену MECP2 доводи до недостатне или абнормалне активности протеина MECP2. Ово утиче на многе гене и биолошке процесе у мозгу, укључујући развој и функцију неурона.

Главне карактеристике Ретовог синдрома су:

1. Регресија: Деца са Ретовим синдромом се обично нормално развијају током првих неколико месеци живота, али затим почињу да доживљавају регресију и губитак вештина, укључујући говор, моторичке способности и социјалну интеракцију.
2. Стереотипни покрети руку: Деца са Ретовим синдромом често показују стереотипне покрете руку као што су тресење, махање и трљање. Ови покрети су један од обележја синдрома.
3. Карактеристична обележја: Деца могу показивати аутистичне особине као што су ограничена интеракција са другима и поремећаји комуникације.
4. Кашњење у развоју: Ретов синдром је праћен кашњењем у моторичким, координационим и психомоторним вештинама.

Како болест напредује, функција мозга се погоршава, што доводи до озбиљних оштећења у понашању и функционалним вештинама.

Симптоми Ретовог синдрома

Симптоми Ретовог синдрома могу бити различити и мењати се током живота пацијента. Главни знаци овог синдрома укључују:

1. Регресија: Деца са Ретовим синдромом се обично нормално развијају током првих 6 до 18 месеци живота, али затим почињу да губе претходно стечене вештине. Овај процес може укључивати губитак моторичких способности, као и оштећен говор и социјално функционисање.
2. Стереотипни покрети руку: Један од карактеристичних знакова Ретовог синдрома су стереотипни покрети руку. То може укључивати тресење, ротационе покрете, махање прстима, трљање, брисање и друге атипичне покрете руку.
3. Ограничена комуникација: Пацијенти са Ретовим синдромом могу имати ограничене комуникацијске вештине. Могу престати да користе речи за комуникацију и уместо тога показују комуникацију гестовима, изразима лица и другим невербалним начинима.
4. Губитак интересовања за свет око себе: Деца са овим синдромом често губе интересовање за играчке, свет око себе и дружење са другима.
5. Поремећаји спавања: Сан може бити поремећен, укључујући несаницу и ноћне поремећаје спавања.
6. Моторни проблеми: Пацијенти могу имати потешкоће са координацијом и моториком, што отежава обављање једноставних свакодневних задатака.
7. Одређене физичке карактеристике: Нека деца са Ретовим синдромом могу имати физичке карактеристике, као што су мала величина главе (микроцефалија) и смањена висина.
8. Преосетљивост на стимулусе: Пацијенти могу показати преосетљивост на буку, светлост и друге стимулусе из околине.

Симптоми Ретовог синдрома могу значајно да варирају од пацијента до пацијента, а њихова тежина може да се мења током живота. Болест је прогресивна и стање пацијената се временом погоршава.

Фазе

Обично постоје четири главне фазе Ретовог синдрома:

1. Примарна фаза: Ова фаза почиње у раном детињству, обично између 6 месеци и 2 године. Деца у овој фази се обично нормално развијају током првих неколико месеци живота, али затим почињу да губе претходно стечене вештине. То може укључивати погоршање моторичких способности, социјалног функционисања и говора.
2. Регресивна фаза: Ова фаза карактерише драматична регресија пацијента. Деца могу изгубити способност ходања, разговора и интеракције са светом око себе. Карактеристични могу постати стереотипни покрети руку и покрети руку у „стилу молитве“.
3. Плато: Како деца улазе у плато, стопа погоршања се успорава. Симптоми постају стабилнији, а трајање ове фазе може да варира.
4. Ниво стабилности: У завршној фази Ретовог синдрома, симптоми остају стабилни и пацијентима може бити потребно континуирано медицинско праћење и нега.

Ове развојне фазе могу имати индивидуалне варијације, а периоди платоа и стабилности могу се разликовати за сваког пацијента.

Обрасци

Ретов синдром има неколико облика, али главни облици су класични облик и атипични облик. Ево њихових главних карактеристика:

1. Класични облик Ретовог синдрома:

   • Карактерише га појава симптома у раном детињству, обично између 6 месеци и 2 године старости.
   • Деца почињу да губе претходно стечене вештине у моторичкој активности, социјалној адаптацији и комуникацији.
   • Појављују се стереотипни покрети руку као што су тресење, прскање и вишеструко трљање руку.
   • Карактеристични симптоми укључују губитак говора или развој афазије (губитак способности говора), поремећаје спавања и агресивно и непријатељско понашање.
   • Већина случајева класичног облика Ретовог синдрома повезана је са мутацијама у гену MECP2.

2. Атипични облик Ретовог синдрома:

   • Овај облик синдрома има мање типичне манифестације и појава симптома може бити у старијој доби, понекад у адолесценцији или одраслом добу.
   • Симптоми могу бити мање изражени и не толико стереотипни као код класичног облика.
   • Мутације у гену MECP2 такође могу изазвати атипични облик Ретовог синдрома, али могу бити различите природе.

Компликације и посљедице

Ове компликације и последице могу варирати у зависности од тежине синдрома и ефикасности неге и рехабилитације. Ево неких од могућих компликација и последица:

1. Губитак моторичких способности: Деца са Ретовим синдромом често губе претходно стечене моторичке способности. То може довести до лоше моторичке координације и губитка независности.
2. Губитак говора: Многа деца са Ретовим синдромом губе говор или развијају афазију (оштећена способност говора). То отежава комуникацију и социјалну интеракцију.
3. Стереотипни покрети: Карактеристичне одлике Ретовог синдрома су стереотипни покрети руку као што су тресење, прскање и вишеструко трљање руку. Ови покрети могу бити нехотични и могу стварати потешкоће у свакодневном животу.
4. Социјална изолација: Због поремећене комуникације и социјалне интеракције, пацијенти са Ретовим синдромом могу искусити социјалну изолацију и потешкоће у успостављању односа са другима.
5. Проблеми са оралним здрављем: Неконтролисано лучење пљувачке и чести покрети руку могу створити проблеме са оралним здрављем, као што су могући проблеми са деснима и зубима.
6. Сколиоза: Неки пацијенти са Ретовим синдромом могу развити сколиозу (тортиколис).
7. Проблеми са исхраном: Пацијенти са Ретовим синдромом могу имати потешкоћа са јелом због губитка вештина једења и жвакања.
8. Повећан ризик од нападаја: Нека деца са Ретовим синдромом могу имати повећан ризик од нападаја.

Дијагностика Ретовог синдрома

Дијагноза Ретовог синдрома обично укључује следеће кораке:

1. Клинички преглед и анамнеза: Лекар ће разговарати са родитељима или старатељима пацијента како би добио медицинску и породичну анамнезу. Клинички преглед може такође да укључи процену физичког и психомоторног развоја детета.
2. Дијагностички критеријуми: За постављање дијагнозе Ретовог синдрома користе се одређени клинички критеријуми које је одобрила Светска здравствена организација (СЗО). Ови критеријуми укључују губитак способности писања руком, губитак социјалних вештина, стереотипне покрете руку и обавезно присуство мутације у гену MECP2.
3. Генетско тестирање: Да би се потврдила дијагноза Ретовог синдрома, врши се генетско тестирање ради откривања мутације у гену MECP2. Ово је један од кључних критеријума за дијагнозу.
4. Додатни тестови: Ваш лекар може да наручи додатне тестове као што су неурофизиолошки тестови, неуроимаџинг, магнетна резонанца (МРИ) или електроенцефалографија (ЕЕГ) како би искључио друге медицинске проблеме или компликације.

Уколико се сумња на Ретов синдром, препоручује се консултација са лекаром специјализованим за неуроразвојне болести и генетику ради свеобухватне процене и тачне дијагнозе. Рана дијагноза омогућава да рехабилитација и подршка пацијенту почну што је раније могуће.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза Ретовог синдрома подразумева разликовање овог стања од других неуролошких и психијатријских поремећаја који могу показивати сличне симптоме. Важно је извршити свеобухватан преглед и размотрити следеће могуће дијагнозе:

1. Педијатријски аутизам: Ретов синдром и аутизам могу имати неке сличности у клиничким манифестацијама, укључујући социјалну изолацију и оштећене комуникацијске вештине. Међутим, Ретов синдром обично почиње нормалним развојем и подразумева губитак вештина, док се аутизам манифестује од почетка живота.
2. Педијатријски кататонски синдром: То је психијатријски поремећај који може бити праћен стереотипним покретима и социјалном изолацијом.
3. Дезинтегративни поремећај у детињству: Ово је редак поремећај код којег дете губи вештине које је раније стекло. Може подсећати на Ретов синдром по својим симптомима.
4. Епилепсија: Неки облици епилепсије могу се манифестовати стереотипним покретима и оштећеним психомоторним развојем.
5. Други неуродегенеративни поремећаји: У неким случајевима, симптоми Ретовог синдрома могу бити слични другим неуродегенеративним болестима као што су Хантова болест, ацерулинемија или Краббеова болест.

Генетско тестирање и додатно тестирање под вођством искусног неуролога или генетичара су кључни за тачну диференцијалну дијагнозу. Успостављање тачне дијагнозе је неопходно за правилан третман и подршку пацијенту.

Третман Ретовог синдрома

Лечење Ретовог синдрома има за циљ управљање симптомима и побољшање квалитета живота пацијента. Важно је напоменути да је Ретов синдром неуродегенеративни поремећај и да потпуно излечење тренутно није могуће. Лечење обично укључује следеће компоненте:

1. Терапија лековима: Лекови се могу користити за управљање неким од симптома Ретовог синдрома, као што су епилептични напади, агресивно понашање и поремећаји спавања. На пример, антиепилептички лекови, антидепресиви и други лекови могу се прописати у зависности од специфичних потреба пацијента.
2. Физикална терапија и рехабилитација: Физикална терапија и ортопедске технике могу помоћи у подршци физичком развоју и побољшању координације покрета.
3. Логопедска терапија и логопедска терапија: Ове методе помажу у побољшању комуникацијских вештина и способности комуникације.
4. Подршка и образовање: Психолошка и социјална подршка је доступна пацијентима и њиховим породицама. Образовни програми могу помоћи породицама да боље разумеју и науче да се носе са Ретовим синдромом.
5. Адаптивна технологија: Употреба различитих технолошких алата, као што су специјализоване апликације и комуникатори, може побољшати комуникацијске способности код пацијената са Ретовим синдромом.
6. Генетске терапије и клиничка испитивања: Истраживања и клиничка испитивања могу пружити нове третмане у будућности јер је Ретов синдром повезан са генским мутацијама. Тренутно се истражују разне генетске терапије.

Лечење Ретовог синдрома увек треба да буде индивидуализовано и прилагођено специфичним потребама пацијента. План лечења је прилагођен клиничкој слици и координисан са неурологом и другим специјалистима. Важно је пацијенту пружити максималну подршку и квалитет живота у оквиру његових могућности.

Превенција

Ретов синдром је генетски поремећај и његова појава је последица мутација у генима. Стога не постоји превенција синдрома као таквог. Може се развити код деце која имају релевантне генетске мутације.

Међутим, генетско саветовање и тестирање могу бити корисни за породице које имају историју Ретовог синдрома или других сличних генетских стања. Ако породица већ има дете са Ретовим синдромом, генетско саветовање им може помоћи да разумеју ризик од преношења ове мутације на будућу децу.

Прогноза

Прогноза Ретовог синдрома може значајно да варира у зависности од тежине симптома и доступности медицинске подршке. Ретов синдром обично није фаталан, а већина погођене деце преживи до одраслог доба. Међутим, квалитет живота и прогноза могу значајно да варирају:

1. Благи случајеви: Нека деца са Ретовим синдромом имају блаже симптоме и способна су самостално да обављају основне свакодневне задатке. Могу имати бољу прогнозу и могу водити независнији начин живота.
2. Тешки случајеви: Нека деца са Ретовим синдромом имају теже симптоме и захтевају континуирану медицинску и социјалну подршку. У тим случајевима, квалитет живота може бити значајно смањен.

Важно је напоменути да се Ретов синдром може манифестовати на различите начине код различите деце и да је сваки случај јединствен. Медицинска и рехабилитациона подршка, као и рана интервенција и терапија, могу значајно побољшати прогнозу и квалитет живота деце са овим синдромом. Што раније почну лечење и рехабилитација, обично се постижу бољи резултати.

Коришћена литература

Гусев, Абабков, Коновалов: Неурологија. Национални приручник. Том 1. ГЕОТАР-Медиа, 2022.

Гинтер, Пузирев, Скоблов: Медицинска генетика. Национални приручник. ГЕОТАР-Медији, 2022.