Депривокс

Депривокс је антидепресив. Спада у категорију селективних ССРИ неуронског типа.

Индикације Депривокса

Користи се за лечење депресије, као и за опсесивно-компулзивни поремећај.

Образац за издавање

Ослобађање у таблетама - 10 комада унутар блистера. У посебном паковању - 2, 5 или 10 блистер плоча са таблетама.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинамика

Тестови завршне синтезе показали су да је флувоксамин снажан SSRI и in vitro и in vivo. Има минималан афинитет за подтипове серотонинских рецептора.

Лек има слабу способност синтезе са α- и ß-адренергичким рецепторима, као и са мускаринским, хистаминергичким, ацетилхолинским или допаминергичким завршецима.

Фармакокинетика

Флувоксамин се потпуно апсорбује након оралне примене таблете. Врхунски нивои у плазми се примећују приближно 3-8 сати након примене лека. Због чињенице да је лек подложан ефекту првог пролаза, ниво биорасположивости достиже само 53%. Фармакокинетички параметри супстанце се не мењају када се узима са храном.

Ин витро, флувоксамин се синтетише 80% са протеинима плазме. Волумен дистрибуције је 25 л/кг.

Супстанца подлеже интензивном хепатичном метаболизму. Иако је у ин витро тестовима главни изоензим (учесник у процесима метаболизма активне компоненте лека) елемент CYP2D6, вредности у плазми код људи са смањеним нивоом активности елемента CYP2D6 су само незнатно веће од сличних вредности код људи са интензивним метаболичким процесом.

Полуживот из плазме је приближно 13-15 сати након једне употребе лека и благо се продужава (до 17-22 сата) у случају вишеструке употребе. Истовремено, супстанца достиже равнотежне концентрације у плазми након вишеструке употребе током периода од 10-14 дана.

Интензивна трансформација компоненте се примећује у јетри - углавном кроз процес оксидативне деметилације. У овом случају се формира најмање 9 производа распада, који се излучују путем бубрега. 2 главна производа распада супстанце су неактивна. Флувоксамин је јак инхибитор елемента CYP1A2. Поред тога, умерено успорава дејство компоненти CYP2C са CYP3A4, и има само маргинални успоравајући ефекат на елемент CYP2D6.

Фармакокинетика активне компоненте Депривокса је линеарна (у случају узимања једне дозе лека).

Вредности плазме у стању равнотеже су веће од оних израчунатих на основу информација о једнократној дози и такође су несразмерно веће када се користе веће дневне дозе.

Дозирање и администрација

Лек треба прогутати без жвакања, опрати водом.

За депресију (код одраслих).

Потребна почетна доза је 50 или 100 мг дневно. Треба је узимати једном дневно; пожељно пре спавања. Доза се може постепено повећавати према упутству лекара, док се не постигне клинички резултат. Најефикаснија дневна доза је 100 мг. Дневну дозу треба одабрати индивидуално, узимајући у обзир одговор пацијента на лек. Није дозвољено више од 300 мг дневно. У случају доза које прелазе 150 мг, потребно је поделити њену употребу на неколико доза дневно (2-3 пута). Према захтевима СЗО, након што код пацијента нестану знаци депресије, терапију треба наставити најмање још 6 месеци.

Да би се спречио рецидив, потребно је узимати 100 мг Депривокса дневно.

За лечење опсесивно-компулзивног поремећаја (код деце од 8 година и одраслих).

Почетна дневна доза је 50 мг током прва 3-4 дана курса, а затим се постепено повећава док се не достигне максимална могућа ефикасна доза (обично 100-300 мг дневно). Максимална дневна доза за одрасле је 300 мг, а доза за децу (деца старија од 8 година) је 200 мг. Дозе које не прелазе 150 мг узимају се једном дневно (препоручује се пре спавања). Ако су прописане дозе веће од 150 мг, порција се мора поделити на 2-3 дозе дневно. Након постизања лековитог ефекта, курс треба наставити даље, у дози која је одабрана узимајући у обзир терапијски резултат. Ако нема симптома побољшања након 10 недеља курса, потребно је поново размотрити препоручљивост даље примене лека.

Иако не постоје информације о систематском тестирању за одређивање граница прихватљивог трајања употребе лекова, пошто је ОКП хронична болест, сматра се прикладним наставити терапију дуже од 10 недеља чак и код особа које су постигле терапијски резултат. Дозирање се бира за сваког пацијента појединачно, пажљиво - тако да особа спроводи одржавајући третман у минималним ефикасним дозама. Периодично је потребно преиспитати потребу за наставком курса. Особама које су имале користи од фармакотерапије може се прописати и бихевиорална психотерапија као додатни третман.

Лек треба прекидати постепено, не нагло. Након одлуке о прекиду узимања лека, дозу треба постепено смањивати током периода од 1-2 недеље како би се смањила вероватноћа појаве синдрома апстиненције. Ако се, као резултат смањења дозе или након престанка узимања лека, знаци горе наведеног синдрома и даље јављају, потребно је вратити се на претходни режим. Затим се доза може додатно смањивати (под надзором лекара), али још постепеније.

У случају отказивања бубрега или јетре, као и срчаних патологија.

Особе са таквим поремећајима треба да започну лечење Депривоксом са најнижом могућом ефикасном дозом. Пацијента треба стално да прати лекар током терапије.

[ 4 ]

Користите Депривокса током трудноће

Епидемиолошки подаци показују да узимање селективних СИОЗС (укључујући флувоксамин) током трудноће, посебно у каснијим фазама, може повећати вероватноћу развоја плућне хипертензије (перзистентног типа) код новорођенчади. Случајеви таквог поремећаја услед узимања лекова забележени су код 5 на 1000 трудноћа. Генерално, забележено је 1-2 таква случаја на 1000.

Забрањено је прописивати Депривок трудницама. Таква употреба може бити оправдана само у ситуацијама када стање пацијента захтева употребу овог лека.

Изоловани случајеви синдрома одвикавања код новорођенчади су пријављени након употребе ССРИ у касној трудноћи. Проблеми са дисањем/гутањем, хипогликемија, напади, поремећаји мишићног тонуса, цијаноза и тремор су пријављени код неких новорођенчади након употребе ССРИ у трећем тромесечју. Такође су пријављени температурна нестабилност, тремор, поспаност, летаргија, раздражљивост, упорни плач, поремећаји спавања и повраћање. Све ове манифестације могу захтевати продужену хоспитализацију.

Мале количине лека прелазе у мајчино млеко, због чега је забрањено прописивање дојиљама.

Контраиндикације

Контраиндикације укључују: комбиновану употребу са рамелтеоном, тизанидином или МАО инхибиторима. Терапија се може започети најмање 2 недеље након прекида узимања иреверзибилних МАО инхибитора, као и дан након прекида узимања реверзибилних МАО инхибитора (као што су линезолид или моклобемид). Било који лек из категорије МАО инхибитора може се започети најмање 1 недељу након прекида узимања Депривокса.

Такође је забрањено прописивање особама са нетолеранцијом на супстанцу флувоксамин малеат или друге компоненте лека.

Последице Депривокса

Узимање таблета може изазвати следеће нежељене ефекте:

• реакције системског крвотока и лимфе: јавља се крварење (то укључује крварење у гастроинтестиналном тракту, гинеколошког типа, као и пурпуру са екхимозом);
• ендокрине патологије: неадекватна брзина секреције АДХ и развој хиперпролактинемије;
• поремећаји у исхрани и метаболички поремећаји: губитак апетита праћен анорексијом, губитком или добијањем на тежини и развојем хипонатремије;
• ментална болест: осећај конфузије, појава суицидалних мисли, халуцинације, развој маније или суицидалног понашања;
• поремећаји у функционисању нервног система: појава осећаја нервозе, поспаности, узнемирености и анксиозности. Могу се развити тремор, несаница, главобоља, атаксија, а такође и екстрапирамидални поремећаји и вртоглавица. Примећују се и конвулзије, симптоми слични неуролептичком синдрому малигне природе, а поред тога и серотонинска интоксикација, дисгеузија и парестезија са акатизијом/психомоторном агитацијом;
• манифестације у визуелним органима: развој мидријазе или глаукома;
• срчана дисфункција: тахикардија и повећан број откуцаја срца;
• васкуларни поремећаји: ортостатски колапс;
• реакције из гастроинтестиналног тракта: развој констипације, мучнине, болова у стомаку, диспептичних симптома, повраћања, дијареје и сувоће уста;
• манифестације из хепатобилијарног система: поремећаји у функцији јетре;
• дерматолошки поремећаји и реакције поткожног слоја: појава хиперхидрозе, знаци фотосензитивности, као и манифестације алергија (као што су свраб, осип и Квинкеов едем);
• дисфункција мишићно-скелетног система, коштаног и везивног ткива: развој мијалгије или артралгије, као и преломи костију. Епидемиолошки тестови, који су углавном спроведени код пацијената старијих од 50 година, показали су повећану вероватноћу прелома костију код људи који узимају трицикличне антидепресанте или СИОЗС. Није било могуће утврдити механизам који узрокује такав поремећај;
• дисфункција бубрежног и уринарног система: проблеми са мокрењем (то укључује инконтиненцију и задржавање урина, као и енурезу и ноктурију са полакиуријом);
• манифестације из млечних жлезда и репродуктивних органа: развој аноргазмије или галактореје, као и одложена ејакулација и менструалне неправилности (укључујући хипоменореју са аменорејом, као и крварење из материце и хиперменореју);

Системски поремећаји: развој астеније или опште слабости, као и синдром повлачења.

[ 3 ]

Прекомерна доза

Знаци предозирања укључују повраћање, дијареју и мучнину, као и вртоглавицу и поспаност. Поред тога, било је извештаја о бубрежној дисфункцији, брадикардији са тахикардијом и сниженом крвном притиску, као и коме и конвулзијама.

Флувоксамин има широк спектар безбедности у случају тровања. Постоје изоловани извештаји о смртним случајевима услед тровања флувоксамином. Највећа забележена доза у случају предозирања је 12 г. Пацијент који је узео ову дозу се потом потпуно опоравио. Било је случајева тешких компликација код намерног предозирања Депривоксом у комбинацији са другим лековима.

Флувоксамин нема антидот. У случају тровања леком, потребно је што пре извршити испирање желуца, а затим спровести поступке усмерене на елиминисање знакова поремећаја, као и одржавање стања жртве. Уз то, потребно је узети активни угаљ, а по потреби и осмотски лаксатив. Поступци хемодијализе или форсиране диурезе биће неефикасни.

Интеракције са другим лековима

Забрањено је комбиновање лека са МАО инхибиторима (укључујући линезолид), јер постоји ризик од развоја серотонинске интоксикације.

Утицај флувоксамина на процесе оксидативног метаболизма других лекова.

Флувоксамин је у стању да инхибира процес метаболизма оних лекова који се метаболишу помоћу појединачних хемопротеинских изоензима (CYP). Тестови in vitro и in vivo показују снажан инхибиторни ефекат лека на CYP1A2 са 2C19, али је инхибиција CYP2C9 са CYP2D6, као и CYP3A4, мање приметна. Лекови који се углавном метаболишу уз учешће ових изоензима излучују се спорије и могу имати повећане вредности у плазми у случају комбинације са флувоксамином.

Лечење Депривоксом у комбинацији са сличним лековима треба прилагодити најнижој и истовремено ефикасној дози. Параметре плазме, ефекте или нежељене ефекте истовремених лекова треба пажљиво пратити, а затим смањити њихове дозе ако је потребно. Ово је посебно важно код лекова који имају уски индекс дејства.

Супстанца је рамелтеон.

Примена 100 мг флувоксамина два пута дневно током 3 дана, након чега следи једна доза рамелтеона (16 мг) плус флувоксамин, резултирала је приближно 190-струким повећањем AUC рамелтеона у поређењу са монотерапијом и 70-струким повећањем вршних нивоа лека.

Комбинације са лековима који имају узак индекс лекова.

Потребно је пажљиво праћење стања особа које узимају флувоксамин заједно са лековима из горе наведене категорије (укључујући теофилин са фенитоином, такрин и циклоспорин са метадоном и карбамазепином, и мексилетин). Њихов метаболизам се одвија искључиво путем CYP система или уз учешће CYP-а, који су успорени флувоксамином. Ако је потребно, дозу овог лека треба променити.

Неуролептици и трициклични антидепресанти.

Постоје информације о повећању плазматичних вредности трицикличних антидепресива (као што је амитриптилин са кломипрамином, као и имипрамин), као и неуролептика (укључујући оланзапин са клозепином и кветиапин), који се углавном метаболишу уз учешће хемопротеина П450 1А2 у комбинацији са флувоксамином. Потребно је размотрити могућност смањења дозе ових лекова у случају њихове комбинације са Депривоксом.

Бензодиазепини.

У случају комбинације са Депривоксом, може се приметити повећање нивоа бензодиазепина у плазми који се метаболишу оксидацијом (укључујући мидазолам са диазепамом, као и триазолам са алпразоламом). Потребно је смањити дозу ових лекова када се комбинују са флувоксамином.

Ситуације са повећаним индикаторима унутар плазме.

Као резултат истовремене употребе са ропиниролом, ниво овог лека у плазми може се повећати, што повећава вероватноћу интоксикације. Стога је током терапије неопходно пратити стање пацијента и смањити дозу ропинирола ако је потребно (када се користи у комбинацији са флувоксамином, као и након прекида узимања овог другог).

Пошто се нивои пропранолола у плазми повећавају када се комбинује са Депривоксом, може се очекивати смањење дозе.

Комбинација са варфарином доводи до значајног повећања његовог нивоа у плазми, као и повећања ПТ индекса.

Ситуације са повећаним ризиком од развоја нежељених ефеката.

Постоје изоловани подаци о развоју кардиотоксичних ефеката у случају комбинације лека са тиоридазином.

Нивои кофеина у плазми могу се повећати када се комбинују са флувоксамином. Могу се јавити нежељени ефекти кофеина (као што су убрзан рад срца, несаница, тремор, мучнина и анксиозност). Стога, људи који често конзумирају напитке са кофеином треба да смање своју конзумацију док користе флувоксамин.

Интеракције лекова.

Појачавање серотонергичких ефеката је могуће када се лек комбинује са другим серотонергичким лековима (укључујући кантарион, триптане, ССРИ и трамадол).

Истовремена употреба лекова са литијумом (код пацијената који пате од тешких облика патологије) треба да се врши са опрезом, јер литијум (и, могуће, супстанца триптофан) може да појача серотонергичка својства флувоксамина. Због тога, комбинација ових лекова треба да буде ограничена на употребу само код особа са тешком депресијом отпорном на терапију.

Пажљиво праћење је потребно код људи који комбинују Депривокс са оралним антикоагулансима, јер то може повећати ризик од крварења.

Неопходно је уздржати се од пијења алкохолних пића док користите флувоксамин.

[ 5 ]

Услови складиштења

Депривокс треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура - не више од 25°C.

[ 6 ]

Рок трајања

Депривокс се може користити 3 године од датума производње лека.