Дексмедетомидин

Дексмедетомидин је концентровани препарат за производњу инфузионог раствора који се користи за интравенску анестезију. Дексмедетомидин је класификован као седатив за медицинску употребу.

[ 1 ]

Индикације Дексмедетомидин

Дексмедетомидин се користи као седатив код особа старијих од 18 година које се лече на одељењима интензивне неге.

Препоручена дубина седације не би требало да пређе узбуђење до вербалне стимулације, што се обично дефинише као опсег од нула до -3 на Ричмонд скали агитације и седације (RASS).

[ 2 ]

Образац за издавање

Дексмедетомидин је концентрована супстанца за припрему инфузионог раствора, са активним састојком дексмедетомидин хидрохлоридом.

Дексмедетомидин може прописати и користити само лекар у болничком окружењу, тако да се лек може купити у апотеци само ако имате рецепт.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Активни састојак дексмедетомидин је селективни агонист алфа2-адренергичких рецептора са широким спектром фармацеутских ефеката.

Дексмедетомидин има симпатолитичко својство, које се манифестује смањењем ослобађања норепинефрина из симпатичких завршетака неурона.

Седативно својство се објашњава смањењем ексцитабилности у локусу коерулеусу, са доминацијом норадренергичких нервних ћелија које се налазе у можданом стаблу.

Поред тога, дексмедетомидин има аналгетски ефекат и може утицати на смањење дозе анестетика и аналгетика. Својства повезана са кардиоваскуларним системом зависе од примењене дозе лека:

• са малом дозом може се приметити претежно централни ефекат, што доводи до брадикардије и хипотензије;
• Код виших доза лека, примећује се претежно вазоконстрикторни ефекат, што изазива развој општег васкуларног отпора и повећање крвног притиска (док се брадикардија само појачава).

Не долази до депресије респираторне функције када се примењује дексмедетомидин.

[ 6 ]

Фармакокинетика

Кинетичка својства дексмедетомидина проучавана су једнократном краткотрајном инфузијом код здравих испитаника и дуготрајном инфузијом код пацијената на одељењу интензивне неге.

Лек се дистрибуира на двокоморски начин. У првој групи људи, фаза дистрибуције је била брза: период полудистрибуције је био 6 минута.

Средње терминално време полуелиминације било је приближно 1,35-3,68 сати. Средња расподела у стању равнотеже била је приближно 90 до 151 л/кг. Плазма клиренс се кретао од 35,7 до 51,1 л/х.

Просечна тежина пацијената са горе наведеним индикацијама била је једнака 69 кг.

Израчунати параметарски кинетички опсег:

• полуживот је један и по сат;
• равнотежна расподела ~ 93 л;
• стопе чишћења ~ 43 л по килограму.

Није примећена акумулација код инфузионе примене током периода до 2 недеље.

Везивање активног састојка за протеине плазме је приближно 94%.

Квалитет везивања за протеине се сматра константним у опсегу концентрација од 0,85-85 нг/мл.

Активни састојак дексмедетомидин може се везати за серумски албумин и алфа1-кисели гликопротеин.

Метаболизам лека се одвија у јетри и састоји се од директне н-глукуронидације, н-метилације и оксидације посредоване цитохромом П450.

Главни метаболички производи се сматрају паром изомерних н-глукуронида.

Након интравенске инфузије обележеног лека, након 9 дана, приближно 95% обележене супстанце је пронађено у урину, а приближно 4% у фецесу.

Главни метаболички производи у уринарној течности су изомерни n-глукурониди (34%) и o-глукуронид (14,5%). Спорни метаболички производи могу чинити 1,11 до 7,66% дозе.

До 1% непромењеног активног састојка дексмедетомидина је детектовано у урину. Приближно 28% метаболичких производа у урину сматрано је споредним: њихова природа је била непозната.

Постоји релативно мало информација о кинетичким својствима дексмедетомидина који се користи код деце. Полуживот је вероватно сличан вредностима код одраслих. Плазма клиренс код деце млађе од 2 месеца може бити вероватно потцењен.

Дозирање и администрација

Дексмедетомидин могу користити само квалификовани стручњаци са одговарајућим знањем у релевантној области.

Интубирани пацијенти се пребацују на дексмедетомидин са почетном брзином инфузије од 0,7 мцг/кг/сат, са накнадним прилагођавањем дозе у распону од 0,2-1,4 мцг/кг/сат, узимајући у обзир одговор пацијента. Код почетно исцрпљених слабих пацијената, почетна брзина се често смањује.

Сматра се јаким леком - његова примена се не врши током неколико минута, већ током неколико сати. Обично један сат инфузије није довољан да се постигне потребан квалитет седације.

Не користите више од максималне дозе од 1,4 мцг/кг/сат. Ако се жељена седација не постигне, пацијента треба пребацити на други седатив.

Нема информација о дуготрајној употреби - дуже од 2 недеље.

За старије особе, нема потребе за променом дозе.

Употреба код деце је мало проучавана.

[ 11 ], [ 12 ]

Користите Дексмедетомидин током трудноће

Не постоје поуздане информације о употреби дексмедетомидина током трудноће.

Репродуктивна токсичност је утврђена у тестовима на животињама, али степен токсичности за људе није утврђен. Из тог разлога, медицински стручњаци саветују избегавање употребе дексмедетомидина током трудноће, осим ако је то витално неопходно.

Студије су показале да дексмедетомидин и његов активни састојак продиру у мајчино млеко животиња. Стога се не може искључити одређени степен ризика за децу која се доје. Уколико постоји потреба за употребом дексмедетомидина код дојиље, препоручује се прекид дојења.

Контраиндикације

Дексмедетомидин се не користи код пацијената:

• са могућношћу развоја реакција преосетљивости;
• са постојећим атриовентрикуларним блоком другог или трећег степена (ако нема ИВР);
• са неконтролисаном хипотензијом;
• са акутним цереброваскуларним поремећајима;
• млађи од 18 година;
• током трудноће и дојења.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Последице Дексмедетомидин

Најчешћи нежељени ефекти дексмедетомидина су флуктуације крвног притиска и брадикардија. Међутим, у неким случајевима су пријављени и други, ређи, нежељени ефекти:

• хипо- и хипергликемија;
• знаци метаболичке ацидозе;
• јако емоционално узбуђење (агитација);
• халуцинације;
• повећан број откуцаја срца;
• оштећење миокарда;
• смањен срчани излаз;
• отежано дисање;
• напади мучнине и повраћања, жеђ;
• надимање;
• делиријум;
• повећање телесне температуре.

Прекомерна доза

Специјалисти су пријавили неколико случајева предозирања дексмедетомидином. Према доступним информацијама, брзина инфузије код пацијената била је 60 мцг по кг телесне тежине на сат током 36 минута, односно 30 мцг по кг телесне тежине на сат током 15 минута (код 20-месечног одојчета и одраслог пацијента, респективно).

У већини случајева, знаци предозирања укључивали су брадикардију, хипотензију, дубоку седацију, прекомерну поспаност и срчани застој.

Уколико постоји сумња на предозирање дексмедетомидином, инфузију треба смањити или прекинути. Ако је потребно, пружити помоћ при реанимацији.

Вреди напоменути да тренутно није забележен ниједан случај смрти пацијента од предозирања дексмедетомидином.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Интеракције са другим лековима

Интеракције дексмедетомидина са другим лековима су проучаване код одраслих пацијената.

Комбинација са анестетицима, седативима, барбитуратима и наркотицима може изазвати повећање њиховог дејства. Слична студија је спроведена са инфузијом изофлурана, мидазолама, пропофола, алфентанила. Узимајући у обзир добијене податке, могуће је прилагодити дозе.

Студије микрозома јетре су спроведене како би се испитала способност активне компоненте дексмедетомидина да инхибира цитохром П450, укључујући изоензим CYP2B6. Студије in vitro су указале на могућност интеракција лекова са супстратима in vivo.

Не може се искључити могућност индукције изоензима CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 активним састојком лека.

Код особа које се лече лековима који снижавају крвни притисак или изазивају брадикардију (нпр. бета-блокатори), треба обратити пажњу на могуће повећање ових ефеката.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Услови складиштења

Чувати на температури од +8°C до +25°C, у просторији са ограниченим приступом деце.

Разблажени инфузиони раствор се чува само у фрижидеру на температури од +2°C до +8°C.

[ 19 ]

Рок трајања

Ампуле и бочице са леком Дексмедетомидин могу се чувати до 3 године.

Разблажени препарат се чува највише 24 сата, под условима складиштења описаним горе.

[ 20 ], [ 21 ]