Цетрилев

Цетрилев је антихистамински лек системског дејства, чија је активна супстанца левоцетиризин, активни стабилни R-енантиомер цетиризина, деривата пиперазина.

Индикације Цетрилева

Користи се за елиминисање симптома алергијског ринитиса (такође облика болести који се јавља током целе године), као и уртикарије.

Образац за издавање

Доступно у таблетама од 5 мг, 10 таблета по блистеру. Паковање садржи 1 блистер; у облику сирупа у бочицама од 30, 50 или 100 мл. Унутар паковања налази се 1 бочица са мерном капицом.

Фармакодинамика

Левоцетиризин је активни R-енантиомер супстанце цетиризин са стабилним својствима. Компонента је групе компетитивних антагониста хистамина. Његова лековита својства су одређена блокирањем завршетака H1 хистамина. Афинитет левоцетиризина за ове елементе је двоструко већи од афинитета цетиризина.

Утиче на хистамин-зависну фазу развоја алергијских манифестација, смањује васкуларну пропустљивост, активност кретања еозинофила, а такође ограничава процес ослобађања инфламаторних проводника. Спречава појаву алергијске реакције и, заједно са тим, ублажава ток већ постојећих симптома. Компонента такође има антиинфламаторна, антиалергијска и антиексудативна својства, док готово нема антисеротонински и холинолитички ефекат.

Када се узима у лековитим дозама, практично нема седативни ефекат.

Фармакокинетика

Фармакокинетика левоцетиризина је линеарна и практично идентична фармакокинетици цетиризина.

Када се узима орално, лек се интензивно и брзо апсорбује. Степен апсорпције се не мења у зависности од уноса хране и величине узете дозе, иако се примећује смањење вршне концентрације и продужење времена до њеног достизања. Ниво биорасположивости је 100%.

Код 5% пацијената, ефекат лека почиње 12 минута након једне дозе, а код преосталих 95% - након 0,5-1 сата. Врхунски ниво у плазми се примећује 50 минута након једне оралне дозе лека, а његово трајање је 2 дана. Индикатор пика је 270 нг/мл са једном дозом, а 308 нг/мл у случају поновљене примене 5 мг лека.

Нема података о дистрибуцији лека унутар ткива и његовом проласку кроз крвно-мозговну артерију (КББ). Тестови су показали да се највећа концентрација примећује у бубрезима и јетри, а најнижа - унутар ткива централног нервног система. Запремина дистрибуције је 0,4 л/кг. Синтеза супстанце са протеинима плазме је 90%.

Приближно 14% левоцетиризина се метаболише у телу. Током овог процеса долази до комбиновања са таурином, оксидације и N- и O-деалкилације. Потоње се одвијају уз помоћ хемопротеина CYP 3A4, док оксидативне процесе потпомажу бројни или непознати изоформи CYP елемента.

Левоцетиризин не утиче на активност хемопротеинских изоензима 1А2 са 2Ц9, као и 2Ц19 и 2Д6 заједно са 2Е1 и 3А4 при вредностима које су неколико пута веће од максималног нивоа при оралној примени 5 мг лека. Пошто је метаболизам прилично низак, а способност сузбијања овог процеса је одсутна, вероватноћа интеракције између левоцетиризина и других лековитих компоненти је изузетно ниска.

Излучивање супстанце се углавном врши гломеруларном филтрацијом и активном тубуларном секрецијом. Полуживот из плазме (одрасли) је 7,9+1,9 сати. Код деце је овај период краћи. Укупна брзина клиренса (одрасли) је 0,63 мл/минут/кг. Излучивање активног састојка и продуката распада одвија се углавном урином (просечна брзина је 85,4% конзумиране дозе). Само 12,9% супстанце се излучује фецесом.

Привидна брзина клиренса левоцетиризина у организму је у корелацији са индексом CC. Због тога, особе са тешким или умереним оштећењем бубрега треба да прилагоде интервале између узимања левоцетиризина, узимајући у обзир индекс CC. У присуству анурије у завршној фази терминалне бубрежне инсуфицијенције, укупни ниво клиренса код таквих особа, у поређењу са сличним индикаторима код особа без таквих поремећаја, смањује се за приближно 80%.

Количина активне супстанце уклоњене хемодијализом (стандардна процедура која траје 4 сата) је <10%.

Дозирање и администрација

Сируп треба узимати орално (деца од шест месеци и одрасли) без обзира на унос хране. Препоручују се следеће величине доза:

• одојчад од 0,5-1 године - једном дневно, 1,25 мг (или 2,5 мл);
• узраст 1-2 године - два пута дневно, 1,25 мг (дневна доза ће бити 2,5 мг);
• узраст од 2 до 6 година – узимати 1,25 мг (или 2,5 мл) лека два пута дневно;
• узраст 6-12 година - 5 мг (или 10 мл) лека дневно;
• адолесценти од 12 година, као и одрасли - једном дневно, 5 мг (или 10 мл) сирупа.

Особе са проблемима са бубрезима треба да израчунају дозе према вредностима креатинина. Прорачун је следећи:

• са нормалном функцијом бубрега (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) – 5 мг једном дневно;
• за благе поремећаје (клиренс креатинина 50-79 мл/мин) - једнократна доза од 5 мг лека;
• умерени поремећаји (клиренс креатинина 30-49 мл/минут) – узимати 5 мг једном дневно;
• тешки поремећај (ниво креатинина <30 мл/мин) – узимање 5 мг сирупа једном на свака 3 дана;
• терминална бубрежна патологија (клиренс креатинина <10 мл/мин) и особе на дијализи – узимање лека је забрањено.

Трајање узимања сирупа за особе са периодичним алергијским ринитисом (знаци болести се јављају у периоду <4 дана недељно или у периоду краћем од 1 месеца) одређује се узимајући у обзир анамнезу и ток патологије. Терапија се може прекинути када симптоми нестану и наставити ако се алергија поново појави.

У случају перзистентног алергијског ринитиса (знаци болести се јављају >4 дана недељно или у периоду дужем од 1 месеца) током сталног контакта са алергенима, могуће је трајно лечење.

Да би се елиминисале хроничне патологије (уртикарија или алергијски ринитис), може бити потребан курс до 1 године (ове информације су добијене тестовима коришћењем рацемата).

Таблете треба узимати орално са водом и без жвакања. Ако се узимају на празан стомак, почетак деловања лека је бржи.

Дневна доза за децу узраста од 6 година и више и одрасле је 5 мг једном дневно (1 таблета). Код лечења поленске грознице, курс траје у просеку 1-6 недеља. Да би се елиминисале хроничне алергијске болести, може бити потребан курс до 1 године.

Користите Цетрилева током трудноће

Левоцетиризин се не сме прописивати трудницама.

Пошто цетиризин може продрети у мајчино млеко, ако постоји потреба за употребом Цетрилева, потребно је прекинути дојење током лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• нетолеранција на левоцетиризин или друге компоненте лека, као и различите деривате пиперазина;
• хронична тешка бубрежна инсуфицијенција (клиренс креатинина <10 мл/минут);
• Забрањено је прописивати левоцетиризин новорођенчадима и деци млађој од шест месеци, јер су информације о употреби лека у овом узрасту веома ограничене;
• Таблете не треба узимати деци млађој од 6 година.

Последице Цетрилева

Компоненте сирупа метилпарабен са пропил парахидроксибензоатом могу изазвати следеће нежељене ефекте (могу имати одложену реакцију):

• манифестације из нервног система: осећај слабости, поспаност, јак умор, појава главобоље, несвестица, конвулзије, тремор, парестезија и вртоглавица, као и развој дисгеузије или астеније;
• ментални поремећаји: осећај узнемирености, агресије, халуцинације, мисли о самоубиству, депресија, несаница и други поремећаји спавања;
• срчане реакције: развој тахикардије или повећан број откуцаја срца;
• визуелни органи: замућен вид и други поремећаји;
• слушни поремећаји: развој вртоглавице;
• жучни канали и јетра: развој хепатитиса;
• уринарни органи и бубрези: задржавање урина и појава дисурије;
• имунолошке реакције: манифестације преосетљивости, укључујући анафилаксију;
• органи респираторног система, медијастинум и грудна кост: појава диспнеје;
• гастроинтестиналне реакције: затвор, мучнина, дијареја, повраћање, бол у стомаку и сува уста;
• поткожни слојеви и кожа: појава упорног осипа изазваног лековима, других осипа и свраба, као и развој уртикарије или Куинкеовог едема;
• структура мишића и костију: појава мијалгије;
• резултати лабораторијских тестова: повећање телесне тежине, промене у нормалним тестовима функције јетре;
• метаболички поремећаји: повећан апетит;
• системски поремећаји: појава едема.

Прекомерна доза

Предозирање се манифестује осећајем поспаности, али код деце овом симптому претходи повећана раздражљивост и узнемиреност.

Левоцетиризин нема специфичан антидот. Уколико се развију поремећаји, неопходно је жртви пружити помоћ усмерену на одржавање стања и елиминисање симптома. Испирање желуца је могуће ако је лек недавно узет. Хемодијализа неће дати резултате.

Интеракције са другим лековима

Тестови интеракције за левоцетиризин нису спроведени.

Тестови интеракције цетиризина (у комбинацији са рацематом) показали су да комбинација са циметидином, антипирином, као и кетоконазолом и псеудоефедрином, као и азитромицином, еритромицином и глипизидом или диазепамом не изазива значајне нежељене ефекте лека.

Када се комбинује са теофилином (дневна доза 400 мг), укупни клиренс левоцетиризина се смањује (за 16%), док својства теофилина остају непромењена.

Тестирање вишеструких доза ритонавира (600 мг два пута дневно) са цетиризином (10 мг дневно) показало је да је изложеност цетиризину повећана за приближно 40%, док је волумен дистрибуције ритонавира био благо измењен (-11%) пре комбинације са цетиризином.

Храна не утиче на степен апсорпције лека, али га успорава.

[ 1 ], [ 2 ]

Услови складиштења

Цетрилев треба чувати ван домашаја мале деце, на температури која не прелази 30°C.

[ 3 ]

Рок трајања

Цетрилев (у облику сирупа и таблета) је погодан за употребу током периода од 24 месеца од датума производње лека. Истовремено, након отварања бочице са сирупом, рок употребе лека је 3 месеца.