Крузонов синдром

Специфичан генетски поремећај, Крузонов синдром, познат је и као краниофацијална дизостоза.

Ова патологија се састоји од абнормалног срастања шавова између лобање и костију лица.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиологија

Крузонов синдром се налази у приближно 5% случајева кранијалног срастања костију које се догодило од рођења. Стога се учесталост патологије може проценити на 17 случајева на 1 милион рођене деце.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Узроци Крузонов синдром

До данас је спроведен прилично велики број различитих клиничких и лабораторијских студија о узроцима ове болести. Научници су дошли до недвосмисленог закључка да синдром има аутозомно доминантан пут генетског наслеђивања.

То значи да ако је ген мутације присутан у једном родитељском ланцу (мајчинском или очевом), постоји 50% ризика од рађања бебе са знацима Крузоновог синдрома.

Деца не наслеђују увек оштећени хромозом. Штавише, можда чак нису ни носиоци дефекта. Стога, родитељи, од којих један има мутирани ген у породици, имају све шансе да имају здраво дете. Главно је да се подвргну темељном прегледу пре планирања трудноће.

Дакле, могу се идентификовати следећи фактори ризика:

• присуство Крузоновог синдрома код једног од родитеља или код крвних сродника;
• ношење мутираног гена од стране једног од родитеља;
• отац има преко 60 година (у тренутку зачећа детета).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Патогенеза

Патогенеза синдрома је једноставна: поремећај је изазван генском мутацијом фактора раста фибробласта FGFR2. Овај ген се налази у специфичном хромозому (10q26) и састоји се од 20 делова са генским информацијама. Промена која доводи до појаве Крузоновог синдрома најчешће се налази у деловима седмог и деветог гена.

Укупно, ген FGFR2 може садржати 35 мутационих промена које утичу на развој синдрома. Најчешће се овај поремећај јавља са очеве стране.

Сва мала деца имају шавове - мале просторе између елемената костију лобање и лица. Како беба расте и развија се, њен мозак се повећава, и захваљујући тим шавовима долази до одговарајућег ширења лобање. Шавни простори срастају тек када је мозак потпуно формиран и престане да расте.

Код деце са Крузоновим синдромом, шавови се затварају много раније него што је потребно. Стога је растући мозак приморан да се „прилагоди“ простору који је доступан. Споља, то постаје приметно по нестандардном облику лобање, лица и зуба.

[ 12 ], [ 13 ]

Симптоми Крузонов синдром

Први знаци синдрома су видљиви одмах након рођења детета. Могу се посматрати у пределу лица и лобање:

1. промена облика средњег дела лица;
2. промена облика носа;
3. испупчен језик;
4. скраћена и ниско постављена усна;
5. недовољно затварање вилице.

• Скелетни систем се мења. Могу се појавити следеће врсте деформација лобање:

1. тригоноцефалија - глава клинастог облика са проширеним окципиталним и суженим фронталним делом;
2. скафоцефалија - глава у облику чамца са издуженом, ниско постављеном лобањом и уским челом;
3. брахицефалија - кратка глава или преширока глава са скраћеном дужином лобање;
4. Клеблатшаделов дефект је хидроцефалоидна деформација лобање у облику тролиста.

Палпацијом можете осетити равне шавове на лобањи. Али то није увек могуће, јер шавови могу зарасти у било којој фази:

1. у фази ембрионалног развоја;
2. у првој години живота бебе;
3. ближе 3 године;
4. до 10 година старости.

• Постоје поремећаји у раду органа вида:

1. примарни или секундарни егзофталмос - избочина очију, у којој очна јабучица остаје непромењена;
2. нистагмус - честе невољне вибрације очних јабучица;
3. мултилатерални страбизам - неправилан дивергентни положај очију;
4. хипертелоризам - увећан простор између унутрашњих углова очију и зеница;
5. ектопија - одступање зенице или сочива од центра;
6. колобом - одсуство дела ириса;
7. мегалокорнеа - патолошко увећање рожњаче.

• Такође се примећују дефекти слушних органа:

1. проводна глувоћа;
2. промена облика унутрашњег слушног канала;
3. смањена звучна проводљивост костију;
4. атрезија спољашњег слушног канала.

Као што се може видети из клиничке слике, сви симптоми болести су локализовани само у пределу главе. Карактеристично је да се не примећују вестибуларни поремећаји.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Компликације и посљедице

Крузонов синдром не може проћи без трага: по правилу, дете остаје са разним последицама и компликацијама:

• хидроцефалус;
• погоршање вида, чак и губитак (као резултат продужене компресије оптичког нерва, у њему се јављају неповратне промене);
• проређивање и улцеративно оштећење рожњаче (због прекомерног испупчења очних јабучица, постаје немогуће потпуно затворити капке, због чега се рожњача делимично исушује и прекрива чиревима);
• ментална ретардација;
• тешкоће са адаптацијом у друштву (ментална инвалидност и непријатне спољашње манифестације синдрома значајно компликују интеракцију пацијента са друштвом).

Још једна компликација синдрома може бити Арнолд-Кијаријева малформација, која представља померање церебеларних крајника кроз форамен магнум до вратних пршљенова.

[ 17 ], [ 18 ]

Дијагностика Крузонов синдром

Пре свега, лекар прегледа болесно дете. Он може да разјасни да ли се нешто слично догодило у породици, јер су знаци Крузоновог синдрома прилично карактеристични и тешко их је збунити.

Инструментална дијагностика, која је обавезна и спроводи се одмах по сумњи на синдром, помоћи ће лекару да разјасни дијагнозу.

Радиографија ће указати на фазу фузије ламбдоидних, короналних и сагиталних шавова. Поред тога, ова метода помаже у откривању смањења параназалних синуса, знакова базиларне кифозе, увећане хипофизне јаме и неправилног облика орбита.

Топографски се примећује деформација унутрашњег слушног канала. Такође, на топограму слепоочница може се пратити спољашња ротација петрозног дела пирамиде, која се јавља на позадини дисплазије базе лобање. Визуелно се ово манифестује хиперостозом, косим смером слушних канала и неправилним током фацијалног живца.

Компјутеризована томографија или МРИ потврђују следеће знаке:

• атрезија;
• сужавање спољашњег слушног канала;
• деформација комора мастоидног процеса и стапеса;
• одсуство бубне дупље;
• анкилоза малуса;
• поремећај развоја периостеалног региона лавиринта.

Поред тога, лекар може упутити пацијента другим специјалистима који ће по сопственом нахођењу прописати тестове и друге студије. На пример, ако се сумња на Крузонов синдром, консултације са генетичарем, психијатром, неурологом, офталмологом и неурохирургом су прикладне.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза укључује изоловану краниосиностозу, Апертов синдром, Саетре-Чоценов синдром и Фајферов синдром.

Третман Крузонов синдром

Нажалост, немогуће је потпуно излечити Крузонов синдром. Лечење може бити усмерено на функционалну и козметичку корекцију: то се може постићи само хируршки. Током операције, хирург делимично отвара синостотичке шавове, а такође коригује положај очне јабучице.

Хајде да детаљније опишемо процес хируршког лечења Крузоновог синдрома. Такав третман се најбоље изводи у узрасту од 4-5 година. Захваљујући операцији, максиларна хипоплазија се коригује, дентиција се обнавља и уклања се егзофталмос (доња ивица очних дупљи се помера напред и повећава у запремини). Током интервенције за успостављање угриза, лекар фиксира вилице посебним плочама, које ће се уклонити тек након 1-1,5 месеца.

Савремена медицина користи методе дистракције за исправљање деформација костију лица. Постоје посебни уређаји за померање готово било ког дела лобање, како са предње тако и са задње стране главе. Такав третман тек добија на замаху, и временом се можемо надати да ће исправљање коштаних дефеката постати нежније и ефикасније.

Терапија лековима није главни третман за Крузонов синдром. Стога се лекови могу користити само за ублажавање стања пацијента.

Ноотропни лекови
	Пирацетам	Пантогам
Начин примене и дозирање	Обично се прописује 30-50 мг Пирацетама дневно. Лечење је дуготрајно.	Дневна доза лека за Крузонов синдром може се кретати од 0,75 до 3 г. Трајање терапије је до 4 месеца (понекад и дуже, по нахођењу лекара).
Контраиндикације	Бубрежна инсуфицијенција, дијабетес мелитус, деца млађа од 1 године.	Акутна бубрежна инсуфицијенција, фенилкетонурија, склоност ка алергијама.
Нежељени ефекти	Прекомерно узбуђење, раздражљивост, поремећаји спавања и апетита, главобоље.	Алергије, поремећаји спавања, тинитус.
Посебна упутства	Не препоручује се узимање више од 5 г лека дневно.	Ако је лечење дуготрајно, онда се Пантогам не препоручује комбиновање са другим ноотропним лековима.

Васкуларни лекови
	Кавинтон	Цинаризин
Начин примене и дозирање	За Крузонов синдром, дуготрајан третман се спроводи уз узимање 5-10 г лека три пута дневно.	Лек се узима дуго времена, 75 мг дневно.
Контраиндикације	Тешка срчана болест, поремећаји срчаног ритма, нестабилан крвни притисак.	Алергијска склоност.
Нежељени ефекти	Убрзан рад срца, смањен крвни притисак.	Поремећаји спавања, диспепсија.
Посебна упутства	Лек се не може комбиновати са хепарином.	Лек појачава ефекат седатива.

Диуретици
	Ласикс	Диакарб
Начин примене и дозирање	Режим лечења Крузоновог синдрома је индивидуалан и зависи од индикација.	Прописује се у просеку 0,25 г 1-4 пута дневно.
Контраиндикације	Дисфункција бубрега, хипокалемија, дехидрација, отежано мокрење, склоност ка алергијама.	Ацидоза, дијабетес мелитус.
Нежељени ефекти	Мишићна слабост, грчеви, главобоља, аритмија, хипотензија.	Поспаност, умор, главобоља, анемија.
Посебна упутства	Током лечења, неопходан је стални медицински надзор.	Не треба користити током дужег временског периода.

Превенција

Спречавање рађања деце са Крузоновим синдромом је немогуће, због чињенице да је ова болест у великој већини случајева наследна.

Пошто се спорадични случајеви синдрома понекад јављају, што може бити повезано са поодмаклим годинама оца детета у време зачећа, препоручује се пажљиво одмеравање степена ризика приликом планирања тако „касне“ трудноће.

Ако је већ било случајева деце рођене са Крузоновим синдромом у породици, онда је логично да родитељи прођу потпуни преглед код генетичара на присуство мутираног FGFR2 гена.

Свим трудницама, без обзира на квалитет њиховог наслеђа, препоручује се да се благовремено региструју у женској клиници (најкасније до 12 недеља), а такође редовно посећују гинеколога.

[ 22 ], [ 23 ]

Прогноза

Нажалост, чак и након успешне операције, нико не може 100% гарантовати позитивну динамику болести као што је Крузонов синдром. Често је визуелна функција пацијента потпуно или делимично оштећена због атрофичних промена у очном нерву. Због неправилног облика очних дупљи настају проблеми са држањем очне јабучице. Временом, коштани дефекти постају израженији.

Међутим, многи пацијенти и даље успевају да се социјално адаптирају дуго времена, без обзира на степен манифестације болести. Остаје да се надамо да ниво медицине напредује, а у блиској будућности ће и даље постојати методе које нам омогућавају да спречимо и лечимо било какве генетске поремећаје, укључујући и Крузонов синдром.