Карбидопа и леводопа тева

Карбидопа и леводопа-Тева је комбиновани антипаркинсонски лек који садржи метаболички прекурсор допамина (леводопа) и супстанцу која инхибира периферну допа декарбоксилазу (карбидопа).

Сматра се да су симптоми дрхтаве парализе узроковани недостатком допамина. Када су нивои допамина нормални, он је неуротрансмитер и производе га одређене мождане ћелије које контролишу активност мишића. Стога се сматра да поремећаји кретања настају због недостатка допамина у телу.

Индикације Карбидопа и леводопа тева

Користи се током треморне парализе.

Образац за издавање

Лековита супстанца се ослобађа у таблетама - 10 комада унутар блистер паковања. У паковању има 5 или 10 таквих паковања.

Фармакодинамика

Антипаркинсонска активност леводопе повезана је са њеном трансформацијом у допамин (због декарбоксилације која се одвија директно у централном нервном систему), што доводи до надокнаде недостатка допамина у нервним ћелијама.

Карбидопа не може да пређе крвно-мождану баријеру; спречава процесе екстрацеребралне декарбоксилације леводопе, што повећава њен улазак у мозак са накнадном трансформацијом у допамин унутар централног нервног система. Ови процеси узрокују слабљење знакова треморне парализе код великог броја пацијената.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакокинетика

Обе активне компоненте лека се добро апсорбују; вредности Cmax у плазми се примећују након 1-3 сата. Полуживот леводопе (са дејством карбидопе) је приближно 2 сата. Под утицајем карбидопе, излучивање леводопе у плазми се смањује за 50%. Под утицајем карбидопе, леводопа се обично трансформише у аминокиселине (мали део се трансформише у деривате катехоламина). Све метаболичке компоненте леводопе са карбидопом се излучују урином.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Дозирање и администрација

Избор оптималне дневне дозе лека постиже се пажљивим титрацијом за сваког појединачног пацијента.

Узимајући у обзир интензитет патологије, може бити потребно отприлике шест месеци да се постигне оптималан ефекат лека.

Особе које не користе леводопу.

Особе које почињу да користе лек треба прво да узимају пола таблете 1-2 пута дневно. По потреби, додајте још пола таблете дневно или са дневним паузама док се не добије потребна количина карбидопе.

Лековити ефекат се развија одмах на дан узимања (понекад чак и након прве дозе). Пуна ефикасност се постиже након 7 дана (ако се користи само леводопа, то траје недељама или месецима).

Људи који су користили леводопу.

Примену леводопе треба прекинути најмање 12 сати (или 24 сата ако су коришћени лекови са спорим ослобађањем) пре почетка лечења леком. Леводопа се може узимати ујутру, а затим се не користи увече. Доза треба да буде приближно 20% претходне дневне дозе леводопе.

Почетни део.

Особе које конзумирају мање од 1,5 г леводопе дневно треба да у почетку узимају 0,075-0,1 г карбидопе, као и 0,3-0,4 г леводопе (користити лек са дозом у односу 1:4 карбидопа/леводопа), у 3-4 дозе.

Људима који конзумирају више од 1,5 г леводопе дневно се у почетку прописује да узимају 1 таблету лека 3-4 пута дневно.

Део за одржавање.

Лек се мора користити узимајући у обзир индивидуалне карактеристике особе, постепено мењајући дозу (узимајући у обзир лековити ефекат).

Ако је потребно узимати већу количину леводопе, доза се може повећати на 1 таблету 3-4 пута дневно. По потреби, доза се може повећати за 0,5-1 таблету дневно (у овом случају, не може се узимати више од 8 таблета дневно).

У случајевима када се други инхибитори декарбоксилазе користе током преласка пацијента са леводопе на Карбидопу и Леводопа-Теву, примена лекова мора се прекинути најмање 12 сати пре употребе лека. Унос лека мора се започети дозом сличном запремини леводопе и инхибитора декарбоксилазе у претходним лековима.

Особе које користе друге антипаркинсонске лекове.

Комбинација лекова и МАО-Б инхибитора може појачати лековиту активност првих код контролисаних манифестација дискинезије или акинезије.

Други стандардни антипаркинсонски лекови осим леводопе могу се наставити узимати док се карбидопа примењује са леводопом, иако може бити потребно прилагођавање доза.

[ 7 ]

Користите Карбидопа и леводопа тева током трудноће

Нема информација о дејству Карбидопе и Леводопа-Тева на трудноћу, али су Леводопа и њена комбинација са Карбидопом довели до абнормалности у развоју скелета са унутрашњим органима током испитивања на животињама. Лек не треба користити током дојења и трудноће. Жене у репродуктивном добу које користе лек треба да користе поуздану контрацепцију.

Нема података о томе да ли се лек излучује у мајчино млеко. Да би се спречили нежељени ефекти код одојчади, треба донети одлуку о прекиду узимања лека или прекиду дојења (узимајући у обзир потребу жене да га узима).

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка осетљивост повезана са активним састојцима лека или другим његовим компонентама;
• глауком;
• тешка срчана инсуфицијенција;
• срчана аритмија тешке природе;
• тешка психоза;
• комбинована употреба са селективним МАО-А ИМ, као и неселективним МАО ИМ (осим малих доза неких МАО-Б ИМ). Употребу ових лекова треба прекинути најмање 14 дана пре почетка употребе лека;
• сумњиве или недијагностиковане епидермалне болести или историја меланома.

Лек се не прописује особама које не би требало да узимају симпатомиметике.

Последице Карбидопа и леводопа тева

Негативни симптоми који се јављају приликом узимања лекова обично су повезани са неурофармаколошком активношћу допамина. Обично нестају или слабе након смањења дозе.

Често се приликом употребе лека јавља дискинезија (дистоничне, хореиформне и друге покрете невољне природе). Уколико се појаве блефароспазми и грчеви мишића, дозу треба смањити.

Остали озбиљни нежељени ефекти укључују менталне промене (психоза са параноидним мислима, као и депресија са или без суицидалних тенденција) и деменција. Постоје извештаји о хиперсексуалности или патолошком коцкању, као и повећаном либиду (посебно при употреби великих доза лека). Такви симптоми нестају након смањења дозе или престанка узимања лека.

Међу негативним манифестацијама повезаним са леводопом и њеним комбинацијама:

• лезије лимфних и хематопоетских процеса: анемија (такође хемолитичка), тромбоцито- или леукопенија и агранулоцитоза;
• имунолошки поремећаји: манифестације нетолеранције, укључујући уртикарију и Квинкеов едем;
• поремећаји кардиоваскуларног система: несвестица, палпитације, флебитис, поремећаји срчаног ритма, повишен крвни притисак, склоност ка губитку свести и ортостатски симптоми, укључујући смањен крвни притисак;
• проблеми са функционисањем нервног система: атаксија, хореја, брадикинезија или дискинезија, вртоглавица и такозвани „он-оф“ феномен (понекад се јавља неколико месеци или година након почетка терапије увођењем леводопе; највероватније се развија због прогресије болести (у таквим случајевима може бити потребно променити величину порција и интервале између њихових примена)). Поред тога, могу се јавити тризмус, дистонија, повећан тремор руку, грчеви мишића, моторичке и екстрапирамидалне манифестације, парестезија, трзање мишића, НМС, губитак свести и склоност ка несвестици, као и поремећај хода, конвулзије и активација латентног окулосимпатичког синдрома;
• ментални поремећаји: манија, депресија, конфузија, исцрпљеност, ноћне море и покушаји самоубиства. Такође несаница, вртоглавица, деменција, делиријум, еуфорија, тешка анксиозност и халуцинације. На листи су и промене у менталном стању (то укључује привремену психозу и параноидно размишљање), узнемиреност, страх, напади, поремећаји размишљања или хода, главобоље, дезоријентација и утрнулост, као и изненадна интензивна поспаност;
• лезије гастроинтестиналног тракта: дисфагија, дијареја, сува уста, диспепсија, хиперсаливација, бруксизам и мучнина, као и појава горког укуса, штуцање, повраћање и надимање, затвор, бол у стомаку, глосалгија, бол гастроинтестиналног карактера, крварење унутар гастроинтестиналног тракта, пецкање језика, тамна пљувачка и чиреви који погађају дуоденум;
• проблеми са метаболичким процесима: оток, повећање или губитак тежине и анорексија;
• поремећаји повезани са поткожним слојевима и епидермом: хиперхидроза, алопеција, свраб, активација малигног меланома, хиперемија, осип, тамни зној и реуматска пурпура;
• проблеми са респираторним системом: промукао глас, диспнеја, бол у пределу грудног коша и отежано дисање;
• лезије мишићно-скелетне структуре: грчеви мишића;
• уринарна дисфункција: уринарна инконтиненција или задржавање урина, приапизам и тамна мокраћа;
• поремећаји вида: диплопија, замућен вид, грч погледа, мидријаза, блефароспазам, окуломоторна криза. Блефароспазам може бити рани знак тровања;
• промене у резултатима тестова: повећане вредности функције јетре (АЛТ, заједно са алкалном фосфатазом и АСТ, билирубин, креатинин, ЛДХ, мокраћна киселина и азот урее у крви), позитиван одговор на Кумбсов тест, повећан ниво шећера у серуму, смањен хематокрит са хемоглобином, бактериурија и леукоцитоза са хематуријом;
• остало: умор, општи осећај слабости, оштро погоршање постојећих болести, погоршање здравља, хиперемија, црвенило коже лица и меланом малигне природе;
• поремећаји импулсивног доношења одлука: преједање и импулсивна потреба за куповином приликом примене агониста допамина или других лекова који садрже допамин (укључујући леводопу и карбидопу).

[ 6 ]

Прекомерна доза

Рани знаци интоксикације укључују: невољне покрете, трзање мишића, поремећаје срчаног ритма, повишен крвни притисак, блефароспазам тоничног облика, губитак апетита и, уз то, убрзан рад срца, несаницу, узнемиреност сличну анксиозности, конфузију и осећај немира.

Испирање желуца мора се одмах извршити заједно са изазивањем повраћања.

Симптоматске мере: инфузије се користе са опрезом; мора се узети у обзир степен проходности респираторног тракта. У случају аритмије, терапија се спроводи уз ЕКГ праћење. Нема података о употреби дијализе код тровања. Употреба пиридоксина биће неефикасна.

[ 8 ], [ 9 ]

Интеракције са другим лековима

Потребан је опрез када се користи са следећим лековима.

Антихипертензивни лекови.

Код особа које користе неке антихипертензивне лекове, употреба комбинација леводопе и инхибитора декарбоксилазе довела је до симптоматског ортостатског колапса. Због тога, дозу антихипертензивног средства треба прилагодити у почетној фази терапије.

Антидепресиви.

Постоје изоловани извештаји о појави нежељених ефеката (укључујући дискинезију и повишен крвни притисак) повезаних са комбинацијом лекова и трицикличних антидепресива.

Лек је дозвољен за употребу само заједно са селективним МАО-Б инхибиторима, у препорученим дозама (на пример, са селегилином).

Анестетици.

Када се примењује заједно са анестетицима, може доћи до аритмије.

Антихолинергички лекови.

Могу показати синергију са леводопом у смањењу тремора, па се ова карактеристика често користи за повећање ефекта лека. Али треба узети у обзир да таква комбинација може довести до погоршања неконтролисаних покрета.

Велике дозе ових супстанци могу ослабити позитивне ефекте леводопе, јер смањују брзину њене апсорпције, чиме се повећавају интрагастрични метаболички процеси лека.

Други лекови.

Бензодиазепини, фенитоин са фенотиазинима, бутирофенони, папаверин и изониазид могу ослабити лековиту активност леводопе.

Метаболички процеси леводопе се побољшавају применом антиконвулзива.

Пошто леводопа конкурише одређеним аминокиселинама, људи на исхрани са високим садржајем протеина могу имати смањену апсорпцију лека.

Употреба карбидопе спречава интензивирање метаболичких процеса са конверзијом леводопе у допамин, који се јављају под утицајем пиридоксина. Лек је одобрен за употребу код особа са паркинсонизмом које користе супстанце које садрже пиридоксин хидрохлорид.

Примена у комбинацији са селегилином може изазвати тешки ортостатски колапс.

Лекови који садрже Fe могу инхибирати апсорпцију леводопе.

Симпатомиметици појачавају негативне симптоме леводопе повезане са кардиоваскуларним болестима.

Амантадин и антагонисти допамина могу се комбиновати са леком. Када се користе заједно, може бити потребно прилагођавање дозе.

Вредности леводопе у плазми се повећавају употребом метоклопрамида.

Заједничка примена са елементима који инхибирају катехол метилтрансферазу (ентакапон са толкапоном) може повећати ниво биорасположивости леводопе.

Дозвољена је комбинација са другим антипаркинсонским супстанцама које не садрже леводопу.

[ 10 ]

Услови складиштења

Карбидопу и леводопа-теву треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Максималне температуре су 25°C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Рок трајања

Карбидопа и леводопа-Тева могу се користити у року од 36 месеци од датума продаје лека.

Пријава за децу

Нема информација о безбедности лека у педијатрији, због чега се не користи код особа млађих од 18 година.

[ 14 ]

Аналоги

Аналоги лека су лекови Левоком, Дуодопа, Сталево са Левокарбхексалом и Наком.

[ 15 ]