Бикулид

Бикулид је нестероидни антиандрогени лек. Не утиче на ендокрини систем.

Лек се синтетише са андрогеним завршецима, без изазивања активне експресије гена, што доводи до супресије андрогених стимулуса. Таква супресија доводи до развоја регресије неоплазме у пределу простате. У случају повлачења лека, неки пацијенти могу развити синдром повлачења лека.

Индикације Бикулида

Користи се за карцином простате (у касним фазама) у комбинацији са употребом аналога лутропин-ослобађајућег фактора или са хируршком кастрацијом.

Образац за издавање

Лековита компонента се ослобађа у таблетама - 50 комада у бочицама. Такође се продаје у ћелијским паковањима - 15 комада. У кутији се налазе 2 таква паковања.

Фармакодинамика

Бикулид је рацемска смеша са антиандрогеним својствима. Јавља се готово искључиво у облику (R)-енантиомера.

Фармакокинетика

Лек се добро апсорбује када се узима орално. Нема доказаних података да храна има клинички значајан утицај на биорасположивост лека.

(S)-енантиомер се излучује много брже од (R)-енантиомера; полуживот овог другог у плазми је приближно 7 дана.

У случају свакодневне примене лека, (R)-енантиомер (због дугог полуживота) се акумулира у крвној плазми у 10 пута већој количини.

Плато од приближно 9 μг/мл за (R)-енантиомер се примећује након примене 50 мг лека дневно. У стању равнотеже, претежно активни (R)-енантиомер чини 99% укупних енантиомера у циркулацији.

Постоје информације да се код особа са тешким обољењем јетре (R)-енантиомер спорије излучује из плазме.

Бикулид има високу стопу синтезе протеина (рацемат је 96%, а (R)-енантиомер је >99%); такође учествује у интензивним метаболичким процесима (глукуронидација са оксидацијом). Метаболичке компоненте се излучују подједнако жучом и урином.

У клиничким испитивањима, средњи нивои (R)-бикалутамида у мушкој сперми (пацијенти су узимали 0,15 г лека) били су 4,9 μг/мл. Количине бикалутамида које се теоретски апсорбују у женски организам током сексуалног односа су ниске, приближно 0,3 μг/мл. Ово је испод нивоа који је изазвао нежељене ефекте на фетус код животиња.

Дозирање и администрација

Одрасли мушкарци (укључујући и старије особе) треба да узимају 50 мг орално (што је еквивалентно 1 таблети), једном дневно.

Узимање Бикулида треба започети најраније 3 дана пре почетка лечења аналозима лутропин-ослобађајућег фактора или истовремено са хируршком кастрацијом.

[ 1 ]

Користите Бикулида током трудноће

Бикулид се користи за лечење простате, тако да се не прописује женама.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство симптома нетолеранције на активни елемент или друге помоћне компоненте које су део лека;
• комбинована употреба са астемизолом, терфенадином или цисапридом.

Последице Бикулида

Лек се обично толерише без компликација. Само повремено, развој поремећаја захтева прекид узимања лека.

Главни нежељени ефекти:

Лезије лимфног и крвног система: анемија (ово укључује недостатак гвожђа и хипохромне облике);

Имуни поремећаји: Квинкеов едем, лична нетолеранција и уртикарија;

Поремећаји метаболичких и нутритивних процеса: губитак апетита;

Проблеми са менталним здрављем: депресија, смањен либидо и анксиозност;

Поремећаји повезани са НС: поспаност или несаница, вртоглавица, парестезија и главобоље;

Кардиоваскуларни поремећаји: продужење QT интервала, валови врућине, инфаркт миокарда (постоје извештаји о смртним исходима) ⁴, хипертензија и конгестивна срчана инсуфицијенција ⁴;

Лезије грудне кости, медијастинума и респираторног тракта: диспнеја, фарингитис, ИЛД (постоје извештаји о смртним исходима), упала плућа, повећан кашаљ, цурење из носа, бронхитис и синдром сличан грипу;

Проблеми са варењем: повраћање, надимање, бол у стомаку, диспепсија, мучнина, дијареја и затвор;

Хепатобилијарни поремећаји: отказивање јетре ² (постоје информације о смртним случајевима), хепатотоксичност, повећане вредности алкалне фосфатазе, жутица и повећано дејство трансаминаза ¹;

Лезије поткожних слојева и епидермиса: свраб, алопеција, суви епидермис, хирзутизам или поновни раст косе, фотосензитивност и осип;

Поремећаји бубрега и уринарног тракта: инфекција уретре, ретенција, инконтиненција или повећана учесталост мокрења, ноктурија или хематурија;

Проблеми са функционисањем млечних жлезда и репродуктивних органа: импотенција, гинекомастија и бол који погађа млечне жлезде ³;

Системске манифестације: бол у пределу грудне кости, системски бол и астенија;

Резултати теста: губитак или добијање на тежини;

Ендокрина дисфункција: хипергликемија или дијабетес мелитус;

Лезије мишићно-скелетне структуре: бол који се јавља у леђима, карлици или костима, патолошки преломи, артритис или мијастенија.

¹ оштећење јетре је ретко озбиљно и често нестаје или се ублажава континуираном терапијом или након њеног прекида.

^{Повремено је примећена инсуфицијенција јетре} приликом примене Бикулида, али у овом случају није утврђена веза са леком. Треба размотрити периодично праћење функције јетре.

³ Када се врши кастрација, могуће је слабљење.

⁴ примећена у фармако-епидемиолошким испитивањима употребе агониста фактора ослобађања лутеинизујућег хормона и антиандрогена током терапије карцинома простате. Ризик се повећава када се лек користи заједно са агонистима фактора ослобађања лутеинизујућег хормона. Није примећен повећани ризик код монотерапије са 0,15 г Бикулида за лечење карцинома простате.

Поред тога, потребно је навести нежељене догађаје који су се догодили током клиничких испитивања уз примену лека заједно са аналогом фактора који ослобађа лутропин, али веза са леком није јасно утврђена:

• поремећаји повезани са кардиоваскуларним системом: несвестица, ангина пекторис, поремећај церебралног или коронарног протока крви, аритмија, крварење, дубоки тромбофлебитис, атријална фибрилација, церебрална исхемија и брадикардија;
• проблеми са функцијом нервног система: неуропатија или конфузија;
• гастроинтестинални поремећаји: сува уста, гастроинтестинални карцином, мелена, пародонтални апсцес, ректално крварење, дисфагија, гастритис, ректална болест и цревна опструкција;
• лимфне и крвне лезије: тромбоцитопенија или екхимоза;
• метаболички поремећаји: повећан ниво креатинина или урее у крви, гихт, хиперкалцемија или -холестеролемија, дехидрација и хипогликемија;
• проблеми са мишићно-скелетном функцијом: мијалгија, болести костију и грчеви у ногама;
• респираторни поремећаји: синуситис, промене гласа, плућни поремећаји, плеурални излив или астма;
• епидермалне лезије: рак коже, херпес зостер, као и епидермална хипертрофија или чиреви на кожи;
• оштећење вида: проблеми са видом, катаракта или коњунктивитис;
• проблеми са уринарном или бубрежном функцијом: баланитис, хидронефроза, бубрежни камен, дизурија, поремећаји повезани са простатом и стеноза која погађа бешику;
• Системски знаци: бол или укоченост у врату, грозница, оток, кила, оток лица, цисте, грозница и сепса.

Прекомерна доза

Нема информација о тровању људима леком.

Не постоји антидот; спроводи се симптоматско лечење. Дијализа неће имати ефекта, јер се лек углавном синтетише са протеинима, не одређујући се у урину у непромењеном стању. У случају интоксикације, спроводе се опште потпорне мере (такође праћење рада виталних система).

Интеракције са другим лековима

Нема информација које потврђују фармакокинетску или динамичку интеракцију лека и аналога лутеин-ослобађајућег фактора.

Ин витро тестови су показали да Р-бикалутамид инхибира дејство CYP 3A4, док истовремено има мање изражен инхибиторни ефекат на активност CYP 2C9, као и 2C19 и 2D6.

Иако клиничка испитивања која користе антипирин као маркер активности хемопротеина П450 (CYP) не показују теоријску интеракцију са лековима, средње вредности мидазолама (AUC) су се повећале до 80% када се комбинују са Бикулидом током циклуса од 28 дана. За лекове са уским фармацеутским спектром, такво повећање може бити важно. Стога, лек не треба комбиновати са цисапридом, астемизолом или терфенадином.

Истовремено, лек се веома пажљиво комбинује са блокаторима активности Ca канала и циклоспоринима. Могуће је да ће бити потребно смањити дозу ових лекова, посебно у присуству симптома појачавања активности лека или када се појаве негативни знаци током његове примене. Током примене циклоспорина, треба пажљиво пратити његове плазма параметре и клиничко стање пацијента (након почетка и завршетка терапије Бикулидом).

Потребан је опрез приликом примене лека са лековима који могу инхибирати оксидацију производа (укључујући кетоконазол са циметидином). Теоретски, ово може изазвати повећање нивоа Бикулида у плазми, појачавајући његове нежељене ефекте.

Ин витро тестови су показали да је лек способан да истисне кумаринске антикоагуланте (варфарин) са њихових места синтезе протеина. Због тога је приликом примене лека људима који већ користе такве антикоагуланте неопходно пажљиво пратити ПТ вредности. Ако је потребно, доза антикоагуланта се мења.

Комбинација блокатора андрогена, антиандрогена и аналога лутеин-ослобађајућег фактора са лековима који продужавају QTc интервал може довести до развоја тахикардије (torsades de pointes). Овај фактор се мора узети у обзир када се бикалутамид користи заједно са супстанцама које су теоретски способне да продуже QTc интервал. Међу таквим лековима (листа је непотпуна):

• антидепресиви (нортриптилин са амитриптилином);
• антиаритмичке супстанце подкатегорије IA (дизопирамид са кинидином);
• подкатегорија III (дофетилид, дронедарон са амиодароном, ибутилид и соталол);
• подкатегорија IC (пропафенон са флекаинидом);
• антималаријске супстанце (кинин);
• неуролептици (на пример, хлорпромазин);
• Антагонисти завршних делова 5-хидрокситриптамина (укључујући ондансетрон);
• опиоиди (нпр. метадон);
• макролиди са њиховим аналозима (кларитромицин са еритромицином и азитромицином), као и хинолини (на пример, моксифлоксацин);
• антифунгални лекови из азолне подгрупе;
• Аналози β2-адренергичких рецептора (на пример, салбутамол).

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Бикулид треба чувати на месту затвореном за малу децу. Индикатори температуре - не више од 30 ° Ц.

Рок трајања

Бикулирид се може користити у року од 5 година (бочице) и 3 године (блистери) од датума производње лека.

Пријава за децу

Нема података о терапијској ефикасности и безбедности примене бикалутамида (нестероидног антиандрогена) код деце. Из тог разлога, Бикулирид се не користи у педијатрији.

Аналоги

Аналоги лека су супстанце Касодекс, Флутамид, Ареклок, Флутазин са Калумидом, а поред тога Бикалутамид-Тева, Кстанди и Флутафарм.