Авикс

Авикс се прописује када је потребно спречити атеротромботске манифестације.

Индикације Авикса

Авикс се прописује када је потребно спречити атеротромботске манифестације:

• пацијенти који су имали инфаркт миокарда (Авикс се прописује одмах неколико дана и тридесет пет дана), исхемијски мождани удар (лечење се прописује недељу дана и шест месеци), а такође и ако је дијагностика показала да периферне артерије имају болест;
• пацијенти са акутним коронарним синдромом без елевације ST сегмента (нестабилна ангина или инфаркт миокарда без Q таласа). Ово такође укључује пацијенте којима је постављен стент током процедуре као што је перкутана коронарна ангиопластика, у комбинацији са ацетилсалицилном киселином;
• пацијенти који су доживели акутни инфаркт миокарда са елевацијом ST сегмента (ацетилсалицилна киселина у комбинацији) током стандардног лечења лековима, ако је индикована тромболитичка терапија.

Образац за издавање

Лек Авикс је доступан у облику филм таблета.

Фармакодинамика

Клопидогрел селективно инхибира везивање аденозин дифосфата (АДП) за његов тромбоцитни рецептор и накнадну АДП-посредовану активацију GPIIb/IIIa комплекса, чиме инхибира агрегацију тромбоцита. Биотрансформација клопидогрела је неопходна за инхибицију агрегације тромбоцита.

Клопидогрел такође инхибира агрегацију тромбоцита, на коју утичу други агонисти, блокирајући појачање активације тромбоцита ослобођеним АДП-ом.

Клопидогрел неповратно модификује АДП рецепторе тромбоцита. Због тога се тромбоцити трајно мењају (све док измењена серија тромбоцита наставља да постоји). Нормална функција тромбоцита се обнавља када се потпуно обнове. Са поновљеном дозом од 75 мг дневно, значајна инхибиција агрегације тромбоцита изазване АДП-ом дошла је од првог дана. Резултати су се постепено повећавали и стабилизовали између три дана и недеље. Стање равнотеже карактерише просечан ниво инхибиције, који је примећен када се користила доза од 75 мг дневно, и кретао се од 40% до 60%. Стање агрегације тромбоцита и време крварења постепено су се враћали на почетне вредности, најчешће у року од пет дана након прекида лечења.

Фармакокинетика

Клопидогрел се брзо апсорбује након поновљених оралних доза до 75 мг. Међутим, матично једињење остаје у плазми у веома ниским концентрацијама, испод прага квантификације (0,00025 мг/Л) након 2 сата. Као што показују резултати излучивања клопидогрела урином, најмање половина се апсорбује у организму. Јетра екстензивно метаболише клопидогрел. Главни метаболит, који чини 85% једињења, циркулише у плазми. Овај метаболит је дериват карбоксилне киселине и неактиван је. Врхунски нивои овог метаболита у плазми се јављају у року од једног сата након примене. Врхунски ниво је приближно 3 мг/Л након примене оралне дозе од 75 мг. Активни метаболит, тиолни дериват, добија се након оксидације клопидогрела у 2-оксо-клопидогрел, након чега следи хидролиза. Фаза оксидације је углавном регулисана изоензимима цитохрома П450 2Б6 и 3А4 и, у мањој мери, 1А1, 1А2 и 2Ц19.

[ 1 ]

Дозирање и администрација

Стандардна доза Авикса је 75 мг једном дневно. Код акутног коронарног синдрома без елевације СТ сегмента (присуство нестабилне ангине или инфаркта миокарда без Q таласа на ЕКГ-у), прве појединачне дозе оптерећења су 300 мг, затим се узима 75 мг једном дневно (поред тога, ацетилсалицилна киселина 75 - 325 мг дневно). Високе дозе ацетилсалицилне киселине могу довести до крварења, па се не препоручује узимање у количинама већим од 100 мг. Трајање лечења варира у сваком конкретном случају; оптимална опција до данас није утврђена. У медицинској пракси постоје чести случајеви када лечење Авиксом траје годину дана, а максимални ефекат се постиже три месеца након прве дозе лека. Пацијенти са акутним инфарктом миокарда са елевацијом СТ сегмента треба да узимају Авикс 75 мг дневно, у почетку појединачну дозу оптерећења од 300 мг са ацетилсалицилном киселином (са или без тромболитика). Када је пацијент старији од седамдесет пет година, доза оптерећења клопидогрела се не користи. Комбиновану терапију треба започети што је пре могуће након што се симптоми утврде, а њено трајање треба да буде најмање један месец. Ако се клопидогрел комбинује са ацетилсалицилном киселином дуже од месец дана код ове болести, ефекат још није проучаван у медицинској пракси.

[ 5 ], [ 6 ]

Користите Авикса током трудноће

Данас, ефекат Авикса на ток трудноће није проучаван од стране савремене науке, тако да лекари не препоручују узимање овог лека током трудноће. Суптилности уласка лека у мајчино млеко нису проучаване, тако да се Авикс не сме узимати ни током лактације.

Контраиндикације

Контраиндикације за употребу лека Авикс су присуство:

• преосетљивост на компоненте лека;
• тешка инсуфицијенција јетре;
• акутно крварење (пептични улкус, интракранијална хеморагија);
• наследна интолеранција на галактозу, недостатак Лап лактазе, малапсорпција глукозе-галактозе;
• период ношења детета и лактације;
• Лек је контраиндикован за децу.

[ 2 ]

Последице Авикса

Најчешћи нежељени ефекат лека је крварење.

Ради класификације нежељених ефеката, уведене су следеће категорије: често (од једном на 100 примена до једном на десет), понекад (од једном на хиљаду примена до једном на сто), ретко (једном на десет хиљада примена – једном на хиљаду), веома ретко (једном на више од десет хиљада примена).

Нежељени ефекти Авикса, класификовани по различитим системима органа.

Нежељени ефекти Авикса на крвни и лимфни систем:

• ретко се могу приметити тромбоцитопенија, леукопенија и еозинофилија;
• неутропенија је ретка, као и тешка неутропенија;
• веома ретко - присуство тромботичке тромбоцитопеничне пурпуре, апластичне анемије, панцитопеније, агранулоцитозе, тешке тромбоцитопеније, гранулоцитопеније, анемије.

Нежељени ефекти Авикса на имуни систем:

• Случајеви серумске болести и анафилактоидних реакција су веома ретки.

Нежељени ефекти Авикса могу укључивати психијатријске поремећаје:

• веома ретко, могу се јавити халуцинације и конфузија.

Нежељени ефекти Авикса на нервни систем:

• ретко, као резултат узимања лека, пацијент може доживети интракранијално крварење (у изузетно ретким случајевима могућ је фатални исход), главобољу, парестезију, вртоглавицу;
• Веома ретко, нежељени ефекти лека могу се манифестовати променама у осећају укуса.

Нежељени ефекти лека Авикс могу се манифестовати код очних патологија:

• Није уобичајено видети крварење у пределу очних јабучица (присуство коњунктиве, окуларне, мрежњаче).

Нежељени ефекти Авикса код патологија уха и лавиринта:

• вртоглавица је ретка.

Нежељени ефекти Авикса који доводе до васкуларних поремећаја:

• као резултат узимања лека, хематоми су чести;
• Веома ретко се јављају значајна крварења, крварење из рана, васкулитис и артеријска хипотензија.

Нежељени ефекти лека Авикс - респираторни, торакални и медијастинални поремећаји:

• крварење из носа је често;
• У веома ретким случајевима могућа су крварења из респираторног тракта (хемоптиза, плућна хеморагија), бронхоспазам и интерстицијални пнеумонитис.

Нежељени ефекти лека Авикс, који се манифестују у поремећајима гастроинтестиналног тракта:

• Гастроинтестинално крварење, дијареја, бол у стомаку и диспепсија су чести
• у категорији „ретко“ примећују се чир на желуцу и дванаестопалачном цреву, гастритис, повраћање, мучнина, затвор, надимање итд.;
• ретко - ретроперитонеална крварења;
• Веома ретко се могу јавити гастроинтестинално и ретроперитонеално крварење (чак и фатално), панкреатитис, колитис (улцеративни или лимфоцитни) и стоматитис.

Нежељени ефекти лека Авикс који утичу на хепатобилијарни систем:

• веома ретко - манифестације акутне инсуфицијенције јетре, хепатитис, абнормални резултати тестова функције јетре

Нежељени ефекти лека Авикс који утичу на кожу и поткожно ткиво:

• честа су поткожна крварења;
• Ретке манифестације осипа, свраба, интрадермалних хеморагија (пурпура);
• Веома ретке појаве укључују булозни дерматитис (токсична епидермална некролиза, Стивенс-Џонсонов синдром, мултиформни еритем), ангиоедем, осип на кожи, уртикарија, екцем и лихен планус.

Нежељени ефекти лека Авикс који утичу на мишићно-скелетни систем, везивно и коштано ткиво:

• Веома ретко је могуће присуство мишићно-скелетних хеморагија (хемартроза), артритиса, артралгије и мијалгије.

Нежељени ефекти лека Авикс који утичу на функционисање бубрега и уринарног система:

• хематурија је ретка;
• Манифестације гломерулонефритиса и повећани нивои креатинина у циркулаторном систему су веома ретке.

Нежељени ефекти лека Авикс, који се манифестују у општем стању и реакцијама током примене:

• Крварење на месту ињекције је често;
• Веома је ретко да се код пацијената који узимају Авикс види грозница.

Нежељени ефекти лека Авикс који су утицали на лабораторијске тестове:

• У ретким случајевима, време током којег долази до крварења може се повећати, а број неутрофила и тромбоцита у телу пацијента може се смањити.

[ 3 ], [ 4 ]

Прекомерна доза

Пошто је главни нежељени ефекат Авикса крварење, предозирање леком, а самим тим и његовом главном активном супстанцом - клопидогрелом - може изазвати ефекат повећања трајања крварења, као и појаву накнадних компликација. Ако је узимање лека изазвало крварење, неопходно је предузети одговарајуће мере да се оно елиминише. До данас, савременој медицинској науци није познат антидот за клопидогрел. У тим ситуацијама, ако је потребно хитно елиминисати продужено крварење, може се извршити трансфузија тромбоцита, што ће довести до тога да ће се ефекат клопидогрела смањити.

Интеракције са другим лековима

Клопидогрел има својство да се трансформише у свој активни метаболит под утицајем CYP2C19. Стога, ако се користе лекови који смањују активност овог ензима, концентрација активног метаболита клопидогрела у плазми ће се смањити, а сходно томе, клиничка ефикасност Авикса ће се смањити.

Ако лек доводи до супресије активности CYP2C19, не треба га узимати заједно са Авиксом.

Инхибитори протонске пумпе се такође не смеју користити истовремено са Авиксом, осим у изузетним ситуацијама.

До данас нема доказа да лекови који смањују производњу киселине у гастроинтестиналном тракту, као што су Х2 блокатори или антациди, утичу на антитромбоцитну активност клопидогрела.

Омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол делују инхибирањем активности CYP2C19.

Што се тиче варфарина, не препоручује се употреба клопидогрела са њим, јер може изазвати интензивније крварење.

У случају IIb/IIIa инхибитора, ако их пацијенти примају, повећава се ризик од крварења услед трауме, операције или било ког другог патолошког стања.

Ацетилсалицилна киселина не модификује инхибицију агрегације тромбоцита посредовану клопидогрелом, међутим, клопидогрел повећава ефекат ацетилсалицилне киселине на агрегацију тромбоцита индуковану колагеном. Међутим, када је петсто милиграма ацетилсалицилне киселине коришћено истовремено два пута дневно, није било значајног повећања трајања крварења услед клопидогрела. Клопидогрел и ацетилсалицилна киселина могу фармакодинамички интераговати, у ком случају ацетилсалицилна киселина може утицати на повећани ризик од крварења. Стога, ова два лека треба узимати истовремено са изузетним опрезом.

Ако се клопидогрел користи заједно са хепарином, нема потребе за променом дозе овог другог, јер нема промене ефекта хепарина на згрушавање крви. Клопидогрел и хепарин могу да интерагују у фармакодинамики, због чега се повећава ризик од крварења. Стога, ова два лека треба узимати истовремено са опрезом.

Када пацијент има акутни инфаркт миокарда, када се клопидогрел и фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитички агенси и хепарин користе истовремено, клинички значајно крварење се јавља једнако често као када се тромболитички активни агенси и хепарин користе заједно са ацетилсалицилном киселином.

Када се клопидогрел и напроксен користе истовремено, може доћи до повећања окултног гастроинтестиналног крварења. Међутим, интеракција клопидогрела са другим нестероидним антиинфламаторним лековима није довољно проучена, тако да тренутно није јасно да ли се вероватноћа гастроинтестиналног упала повећава када се користе нестероидни антиинфламаторни лекови. Стога, употребу нестероидних антиинфламаторних лекова, укључујући COX-2 инхибиторе, заједно са клопидогрелом треба спроводити са опрезом.

Нису примећене клинички значајне фармакодинамичке интеракције када се клопидогрел примењује истовремено са атенололом, нифедипином или оба. Штавише, фармакодинамика клопидогрела се углавном не мења чак ни када се фенобарбитал, циметидин или естрогени примењују истовремено. Нема промена у фармакокинетици клопидогрела када се примењује истовремено са дигоксином и теофилином. Нема утицаја антацида на апсорпцију клопидогрела. Инхибиција активности цитохрома П4502Ц9 може бити узрокована карбоксилним метаболитима клопидогрела. Постоји потенцијал за повећање нивоа фенитоина и толбутамида у плазми, као и нестероидних антиинфламаторних лекова које метаболише П4502Ц9. Клопидогрел се безбедно комбинује са фенитоином и толбутамидом.

Описали смо специфичне интеракције клопидогрела, који је део Авикса. Тренутно недостају други подаци о интеракцији клопидогрела са неким другим лековима који се обично прописују за лечење пацијената са атеротромботском болешћу.

Било је много случајева у којима је пацијентима прописана разна одговарајућа терапија лековима са диуретицима, бета-блокаторима, инхибиторима ангиотензин-конвертујућег ензима, антагонистима калцијума, лековима за снижавање холестерола, коронарним вазодилататорима, антидијабетицима (укључујући инсулин), антиепилептицима, хормонском терапијом замене и антагонистима гликопротеина IIb/IIIa, а нису примећене клинички значајне нежељене интеракције.

[ 7 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати ван домашаја деце на температури од 15-30 степени Целзијуса.

Рок трајања

Рок трајања лека Авикс је две године.