Авонекс

Авонекс је један од лекова који се користе у лечењу сложене, прогресивне болести - мултипле склерозе. МС се сматра тешко лечљивом патологијом нервног система, која се развија у доби од 15 до 45 година и више. Уништавање мијелинског омотача изазива многе неуролошке компликације, функционалне поремећаје. Тренутно се ова болест лечи на свеобухватан начин, терапијски комплекс укључује лекове који помажу у заустављању периода погоршања, лекове који успоравају развој и прогресију патологије. Група патогенетских лекова који модификују ток мултипле склерозе (ПТМС) укључује Авонекс - ефикасан имуномодулатор који може повећати интеракцију ћелија, активирати имуни систем, имати неуропротективни ефекат, смањити тежину симптома болести. У многим земљама света, Авонекс се сматра једним од најефикаснијих лекова и укључен је у комплекс такозваног златног стандарда превентивне терапије за МС.

Индикације Авонекса

Прве клиничке манифестације поремећаја интегритета мијелинског омотача описао је Крувејје почетком 19. века. Од тада је прошло много времена, али етиологија болести није разјашњена, стога, нажалост, не постоји истински ефикасан третман за мултиплу склерозу. Међутим, МС се проучава, појављују се нови лекови и методе чији је главни циљ не само смањење симптома, већ и успоравање патолошког процеса, спречавање егзацербација. Авонекс (интерферон бета-1а) се сматра једним од најефикаснијих лекова укључених у терапијски комплекс ПТИРС - лекова који мењају ток МС. Индикације за употребу Авонекса:

• Демијелинизирајућа патологија централног нервног система, рекурентне природе
• Мултифокална мултипла склероза, прогресивно-рецидивне природе - PRMS, са повећаним интензитетом неуролошких симптома са егзацербацијама
• РРМС - релапсно-ремитентна мултипла склероза са епизодама егзацербација и периодима ремисије
• СПМС – секундарна прогресивна мултипла склероза са спорим повећањем неуролошких симптома, егзацербација и рецидива
• Примарно прогресивна мултипла склероза са повећаним симптомима без очигледних периода стабилизације и ремисије

По правилу, индикације за употребу Авонекса су најмање два рецидива током последње три године од почетка болести. Међутим, многи лекари сматрају да прописивање лека од тренутка појаве првих клиничких знакова МС може значајно успорити прогресију патологије. Поред тога, Авонекс раније није прописиван за прогресивне облике болести, верујући да неће имати жељени ефекат. Студије последње деценије показале су супротне резултате, општеприхваћени међународни индикатор погоршања стања пацијента - МСФЦ при узимању Авонекса смањио се за скоро 40%, број егзацербација и активност процеса у целини такође су се смањили. Дакле, интерферон бета-1а има не само превентивни ефекат, већ има и прилично добар терапеутски ефекат код скоро свих облика мултипле склерозе.

Авонекс се може користити као имуномодулаторни, антипролиферативни, антивирусни лек и за друге болести, ефикасан је у лечењу било каквих инфламаторних процеса који уништавају мијелинске структуре.

Образац за издавање

Авонекс се користи као лек за интрамускуларну ињекцију.

Облик ослобађања је лиофилизат интерферона-бета-1а, који се добија из ћелија јајника специјално узгајаних хрчака. Ген људског интерферона се убацује у ДНК животињских ћелија, чиме се добија гликозиловани полипептид полиаминокиселине. Свих 166 аминокиселина које улазе у састав Авонекса су распоређене у секвенци која одговара полипептидном ланцу људског интерферона.

Авонекс је лиофилизовани прах у затвореним бочицама, који садржи следеће компоненте:

• Интерферон бета-1а
• Серумски албумин - серумски албумин
• Натријум фосфат монохидрат
• Динатријум фосфат – динатријум фосфат
• Натријум хлорид

Облик лека за ослобађање претпоставља његово разблаживање, тако да комплет треба да садржи воду за ињекције у посебним стакленим шприцевима. Прашак се налази у бочицама са уређајем који помаже у припреми лека (Био-Сет), поштујући стерилне услове. Произвођач такође укључује шприцеве за једнократну употребу у комплету. Паковање садржи 4 комплетна сета:

• Стаклене боце са Био-сетом
• Растварач у шприцевима
• Игла
• Пластичне посуде

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинамика

Пошто етиопатогенеза и патофизиологија мултипле склерозе нису довољно проучене, не постоје поуздане информације о фармакодинамици Авонекса. Постоји само неколико студија које описују могући ефекат лека на демијелинацију, а антивирусни ефекат интерферона бета-1а је детаљније проучаван. У тих неколико студија које су објављене у специјализованим медицинским часописима, статистички је доказано да је Авонекс, као активни цитокин, у стању да утиче на главне имунолошке процесе и значајно успори прогресију мултипле склерозе.

Авонекс припада групи цитокина-имуномодулатора - супстанци које регулишу интеракцију ћелија, активирају заштитна својства и сузбијају патолошке процесе.

Фармакодинамика Авонекса је последица широког спектра деловања бета-интерферона као медијатора међућелијске интеракције, имуномодулатора и антивирусног лека. Интерферон је супстанца коју репродукују сложене по структури, еукариотске ћелије способне да се одупру многим патогеним биолошким факторима, укључујући вирусе. Посебност интерферона бета-1а, као и других врста цитокина, јесте да га тело производи по потреби, не депонује се и није у стању да се дуго задржава у крвотоку. Ова супстанца је усмерена на циљне ћелије, имајући локални ефекат на њих, катаболизовани интерферон се излучује путем бубрега и јетре. Авонекс као бета-интерферон је рекомбинантна, хибридна верзија протеинске структуре, која има јасно изражен антивирусни и антитуморски ефекат.

Фармакодинамика Авонекса заснива се на његовој способности да се синтетише у различитим ћелијама, укључујући мононуклеарне фагоците (макрофаге) и фибробласте.

Интерферон бета-1а садржи јединствену угљоводоничну компоненту, сам интерферон постоји у гликованом облику. Гликолиза је способност супстанци које садрже малу количину глукозе да се везују једна за другу без учешћа ензима. Дакле, својство гликозилације протеина обезбеђује њихову стабилност и активну функцију током периода дистрибуције и полуживота.

Авонекс се може везати за ћелијске рецепторе и изазвати читав низ нормализујућих међућелијских дејстава која доводе до експресије маркера, генских структура и комплекса хистокомпатибилности, а овај процес може трајати и до 7 дана након једне интрамускуларне ињекције лека.

Прописивање и употреба Авонекса током једне године показује значајно смањење броја рецидива и егзацербација, у просеку за 30-35%. Поред тога, лек је у стању да успори и одложи појаву неуролошких симптома који доводе до инвалидитета.

[ 3 ]

Фармакокинетика

Баш као и фармакодинамика, фармакокинетика лека Авонекс није у потпуности проучена због чињенице да многи етиолошки, патогенетски фактори мултипле склерозе остају нејасни. Ипак, стално се спроводе тестови за праћење образаца свих кинетичких процеса - апсорпције, дистрибуције и елиминације (метаболизма и излучивања). Сврха таквог рада је разјашњење степена антипролиферативне и антивирусне активности лека.

Резултати које је званично представио произвођач Avonex-а:

• Врхунска антивирусна активност Авонекса се примећује 5 сати након прве интрамускуларне примене потребне дозе.
• Антивирусни ефекат лека траје око 15 сати након примене.
• Полуживот (Т1 _/2 ) – до 10 сати
• Степен апсорпције, биорасположивост (F) – око 40%

С обзиром на то да је ефекат интерферона бета-1а проучаван само у групи пацијената са рецидивирајућом МС, очигледно је да најновије информације о позитивној динамици лечења пацијената са ППМС (примарно прогресивна МС) и СПМС (секундарно прогресивна мултипла склероза) могу постати предмет детаљнијих студија ефикасности Авонекса и специфичности његових фармакокинетичких параметара.

Што се тиче стандардних студија, лекари су посматрали две групе - испитивану групу и контролну групу са именовањем плацеба. Код свих пацијената је дијагностикована прогресија неуролошких симптома и смањење квалитета живота, процена је спроведена помоћу Каплан-Мајерове методе. Смањење индикатора у групи која је примала стандардни третман и плацебо уместо Авонекса достигло је 35%. Код пацијената који су узимали интерферон бета-1а, прогресија се успорила, а индикатор није био већи од 22%.

Биорасположивост лека и његова способност да се адекватно синтетише у циљним ћелијама омогућава смањење учесталости егзацербација и рецидива, под условом да се Авонекс узима најмање 1 годину.

[ 4 ]

Дозирање и администрација

Начин примене и дозирање Авонекса прописује лекар у зависности од облика болести, тежине симптома из централног нервног система и старости пацијента. Општи стандарди за именовање интерферона бета-1а су следећи:

• Авонекс се примењује као интрамускуларна ињекција.
• Општеприхваћена доза Авонекса је 6 милиона ИУ (30 мцг) или 1 милилитар раствореног лиофилизата.
• Учесталост примене – једном недељно. Одређује се тачан дан и време примене лека, које не треба мењати.
• Место ињекције (мишић) се мења недељно како би се избегли локални нежељени ефекти (хиперемија, пецкање)
• Ињекције даје медицинско особље или сам пацијент, под условом да има потребне вештине и дозволу лекара који лечи пацијента.
• Ток лечења Авонексом може варирати и одређује се индивидуално на основу могућих реакција и потврде или одсуства видљиве позитивне динамике.

Како припремити раствор за ињекције Авонекса?

1. Први корак је припрема раствора. Треба га припремити само пре ињекције, не раније. Држите Bio-Set уређај једном руком, одврните и скините поклопац.
2. Пазите да не додирнете отвор бочице, извадите врх са шприца.
3. Бочица са Bio-Set уређајем се поставља вертикално на сто
4. Бочица је комбинована са шприцем
5. Канула шприца се заврће у смеру казаљке на сату у Био-Сет уређај.
6. Шприц се држи за базу и оштрим покретом се гура надоле тако да му је врх потпуно скривен. Истовремено се чује карактеристичан клик, што указује на то да су припремне радње исправне.
7. Притиском на клип, растварач се убризгава у бочицу, шприц се не вади
8. Бочицу са прахом и растварачем треба полако окретати како би се осигурало потпуно хомогено мешање супстанци. Имајте у виду да бочицу не треба трести.
9. Да бисте уклонили ваздух из бочице, притисните клип шприца до краја.
10. Шприц се окреће за 180° без вађења из бочице.
11. Полако повлачећи клип нагоре, увуците потребну количину лека у шприц.
12. Паковање се уклања са игле на такав начин да сам поклопац остане на месту.
13. Шприц се уклања из Био-Сета нежним окретањем у смеру казаљке на сату.
14. Игла се ставља на шприц. Смешта се у посебну посуду која је укључена у комплет.
15. Урадите ињекцију на стандардни начин - након третирања места ињекције
16. Авонекс се примењује што је могуће спорије како би се смањила нелагодност.

Посебне препоруке у вези са начином примене и дозирањем Авонекса:

• Не користите никакве друге супстанце за растварање праха, осим растварача који се налази у комплету.
• Приликом повезивања шприца и Био-Сета, морате сачекати карактеристичан звук – клик
• Растворач се мора полако уносити у бочицу како би се избегло пењење.
• Приликом припреме раствора, обратите пажњу на интегритет бочице, транспарентност производа (не сме бити замућен). Благо жућкаста нијанса је прихватљива, било која друга боја или честице у раствору се сматрају неприхватљивим.
• Раствор је намењен за једнократну употребу; ако остане након ињекције, баца се и не користи се поново.

[ 7 ]

Користите Авонекса током трудноће

Током трудноће, прописивање било ког лека представља ризик. Мултипла склероза се изузетно ретко дијагностикује током трудноће, већ се открива пре зачећа и у принципу није категорична контраиндикација за рађање детета. Штавише, према неким подацима европских гинеколога, гестација може успорити развој патологије и смањити тежину симптома из нервног система. Жене из 12 земаља учествовале су у истраживању, које је трајало више од 2 године - пре и после порођаја. Учесталост рецидива се смањила код 40% мајки, а последњи триместар је био посебно повољан. Студије лека Авонекс током трудноће нису посебно спроведене, али се изузетно ретко прописује, када други лекови немају жељени ефекат. Одбијање Авонекса током трудноће повезано је са фармаколошким карактеристикама свих интерферона у принципу. Иако нема информација о компликацијама након узимања, токсичности интерферона бета-1а током трудноће, сматра се да може изазвати спонтани побачај. Информације су добијене након спровођења експеримента за проучавање плодности код резус макакија. Узимање интерферона изазвало је ановулаторни ефекат на карличне органе код животиња, али ако није дошло до побачаја, трудноћа је текла нормално и нису откривени тератогени знаци.

У сваком случају, слабо схваћена фармакокинетика Авонекса током перинаталног периода и након порођаја приморава лекаре да одбију да преписују лек трудницама са МС. Ако се Авонекс преписује женама у плодном добу, њима се такође прописују контрацептивна средства како би се избегли сви могући ризици. Такође не постоје прецизне информације о способности интерферона бета-1а да продре у мајчино млеко, али из безбедносних разлога не може се примењивати као ињекције током целог периода дојења. Опција за лечење интерфероном је прелазак детета на вештачко храњење, а мајка добија адекватан третман Авонексом.

Контраиндикације

Као и многи други препарати интерферона, постоје контраиндикације за употребу Авонекса. Упркос високом степену биорасположивости и очигледној природности, Авонекс није безбедан, то је због његове активности и мултифункционалног дејства.

Контраиндикације за употребу Авонекса:

• Тешка патологија кардиоваскуларног система
• Ангина пекторис
• Упорна аритмија
• Погоршање болести јетре
• Бубрежне патологије
• Инфаркт миокарда и мождани удар
• Нелечена епилепсија
• Патологије хематопоетског система
• Декомпензована цироза јетре
• Хепатомегалија
• Хронични хепатитис током лечења имуносупресивима
• Период трудноће и лактације
• ХС са опрезом код болести штитне жлезде
• Индивидуална нетолеранција на рекомбинантне интерфероне, албумине
• Депресивна стања са суицидалним тенденцијама
• Деца млађа од 16 година

Поред тога, многи лекари сматрају прогресивни облик мултипле склерозе контраиндикацијом, иако тренутно многи специјалисти успешно користе Авонекс у лечењу и СПМС (секундарни прогресивни облик) и ППМС (примарни прогресивни облик).

[ 5 ]

Последице Авонекса

Нежељени ефекти које изазива Авонекс укључују типичне симптоме сличне грипу. Ово се сматра готово неизбежном адекватном компликацијом приликом примене свих интерферона и објашњава се примарним одговором имуног система на уношење било којих протеинских супстанци. Примарни знаци могу бити следећи:

• Мијалгија (бол у мишићима)
• Дрхтавица
• Главобоља
• Пролазни грчеви
• Мучнина
• Хипертермија до 38-39 степени
• Општа слабост, осећај умора
• Привремена пареза, парализа (ретко)

Оваква стања су типична за почетак лечења Авонексом, чим се тело адаптира на лек, симптоми се смирују, то траје од једне недеље до 14 дана. Поред тога, нежељени ефекти Авонекса могу се манифестовати у облику пролазних неуролошких компликација током целог лечења - периодични грчеви мишића, губитак осетљивости или привремена парализа функционалног типа сматрају се прихватљивим ако нису повезани са типичним симптомима погоршања болести. Лако је проверити и разликовати нежељени ефекат од правог погоршања, прво се јавља убрзо након примене лека и смирује се у року од 24 сата.

Нежељени ефекти Авонекса могу се јавити у скоро свим системима и органима, јер системски утиче на тело. Ове компликације се сматрају секундарним, након типичних неуролошких и грипоподобних ефеката. Секундарни нежељени ефекти могу укључивати:

Органи, системи	Компликације, нежељени ефекти
Кожа	Свраб, губитак косе, осип, знојење, погоршање дерматитиса или псоријазе
Гастроинтестинални тракт	Мучнина, повраћање, губитак апетита, дијареја, бол у пределу јетре, могуће је повраћање
Имуни систем	Алергијске реакције, анафилакса
Кардиоваскуларни систем	Аритмија, погоршање срчаних патологија
Циркулаторни систем, хематопоеза	Смањен ниво лимфоцита, тромбоцита, неутрофила, леукоцита. Смањен хематокрит.
Респираторни систем	Кратак дах, осећај недостатка ваздуха, ринореја
Мускулоскелетни систем	Мијалгија, артралгија. Мишићни грчеви. Могуће смањење мишићног тонуса, атонија
Репродуктивни систем	Крварење, дисменореја, метрорагија
Ендокрини систем	Дисфункција штитне жлезде - хипо- или хипертиреоза
ЦНС	Пареза, парестезија, привремена парализа. Вртоглавица, епилептични напади. Депресивно стање, напади главобоље сличне мигрени. Промене расположења, психоемоционална лабилност.
Локални нежељени ефекти	Црвенило на месту убризгавања, свраб, пецкање, ретко - апсцес

Поред горе наведених нежељених ефеката, могући су губитак или добијање на тежини, промене у саставу крви – хиперкалемија и повећање нивоа урее.

[ 6 ]

Прекомерна доза

Предозирање Авонексом је изузетно ретко, дешава се када пацијент жели самостално да прилагоди ток лечења. Уношење две бочице одједном, наравно, изазваће компликације, јер чак и уз прописану дозу, нежељени ефекти су и даље могући, што се сматра прихватљивим. Код првих алармантних симптома и потврђеног предозирања, пацијент се хоспитализује ради спровођења адекватне терапије детоксикације. Када се симптоми смире, спроводи се одржавајући третман, а затим се Авонекс може поново прописати. Ако пацијент самостално примењује Авонекс, а пацијент има неуролошке компликације - депресију, апатију, друге психоемоционалне поремећаје, рођаци и блиски људи треба да прате поштовање режима и дозирања лека.

По правилу, након прописивања интерферона бета-1а, лекар спроводи објашњавајући рад са пацијентом са мултиплом склерозом или са његовим рођацима, који ће пратити правилно и благовремено лечење. Пацијент и његова породица треба да буду свесни свих могућих нежељених ефеката, првих знакова могућих компликација, укључујући симптоме сличне грипу.

Генерално, предозирање је мало вероватно, јер се произвођач побринуо за најпогоднији облик лека и комплетан сет са свим потребним стварима.

[ 8 ], [ 9 ]

Интеракције са другим лековима

Као рекомбинантни интерферон, Авонекс је прилично компатибилан са многим лековима који се користе у лечењу мултипле склерозе. Међутим, интеракцију Авонекса са другим лековима треба узети у обзир у складу са сложеним током патологије и могућим ризиком од неочекиваних нежељених ефеката.

Са чиме се Авонекс комбинује:

• Све врсте и облици глукокортикостероида - хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон
• АЦТХ – адренокортикотропни хормони – Синактен, Депомедрол, Солудрол

Авонекс као активни имуномодулатор се не комбинује са имуносупресивима - Имуран, Циклофосфамид, Митоксантрон, са МЦАТ - моноклонским антителима - прописује се након курса ових лекова или као монолекар.

Потребан је опрез при истовременом прописивању антиконвулзива и бета-ИФН (интерферона бета-1а); такође, истовремена употреба Авонекса и антидепресива може изазвати погоршање депресивних симптома, укључујући покушаје самоубиства. Стога се бета-ИФН прописује са опрезом пацијентима са нестабилном психом, с обзиром на ризик од компликација и потенцијалну терапијску ефикасност.

Током дуготрајног лечења Авонексом, треба узети у обзир способност бета интерферона да смање продуктивност монооксигеназе зависне од цитохрома П450. Сви антиепилептички лекови, ТЦА (трициклични антидепресиви), ССРИ (селективни инхибитори поновног преузимања серотонина), МАО инхибитори (инхибитори моноамин оксидазе), ССРИ (селективни инхибитори преузимања серотонина) имају клиренс зависан од ензима цитохром монооксигеназе. Таква комбинација неће дати приметан терапеутски резултат и лечење може бити бескорисно.

У пракси су примећене компликације уз истовремену примену интерферона и употребу антипиретика, који смањују симптоме сличне грипу карактеристичне за почетак лечења. Уколико се појаве знаци интоксикације, главобоља се појача, препоручује се узимање антипиретика 12 сати пре ињекције Авонекса, а затим дан касније. Такође, треба бити изузетно опрезан у лечењу пацијената са МС са хепатозом у било ком облику. Авонекс може активирати хепатотоксичност ГЦС-а (глукокортикостероида).

Генерално, детаљна студија интеракције Авонекса са другим лековима није спроведена; сматра се да његов режим примене једном недељно није директна контраиндикација за примену других лекова укључених у лечење мултипле склерозе.

[ 10 ]

Услови складиштења

Услови складиштења интерферона бета-1а идентични су правилима складиштења за све пептиде на Листи Б, познатим свим радницима у фармацеутској индустрији.

Услови складиштења Авонекса:

• Лиофилизат треба чувати на сувом и тамном месту.
• Температура складиштења лека није виша од 4°C, под условом да се Авонекс чува највише 2 месеца.
• Температура складиштења интерферона бета-1а током дуготрајног складиштења (до неколико година) треба да буде нижа (-18-20°C)
• Осветљење, приступ светлости негативно утиче на интерферонски прах, као и приступ ваздуху, пептид може бити уништен. Стога је неопходно поштовати правила за максимално очување херметичности лека и отворити га непосредно пре ињекције.
• Не замрзавајте припремљени раствор. Једна бочица Авонекса је намењена за једнократну употребу.
• Раствор се чува заједно са прахом, у оригиналном паковању, односно на температури која не прелази 4°C.
• Авонекс се чува ван домашаја деце.

Услови складиштења Авонекса су назначени на паковању и треба их поштовати без кршења правила како се не би пореметила стабилност аминокиселинских секвенци у леку.

Рок трајања

Рок трајања Авонекса мора бити назначен и на фабричком паковању и на свакој бочици, а датум производње је назначен на исти начин. Лек се чува највише две године, употреба бета ИФН-а са истеклим роком трајања или у случају кршења правила складиштења се не препоручује. Раствор припремљен за ињекцију чува се највише шест сати, боље га је одмах употребити. Температура складиштења припремљеног раствора, који се из било ког разлога не користи као ињекција, не сме прећи 8°C. Замрзнути припремљени раствор неће бити ефикасан чак ни са нормалним роком трајања. Неискоришћени лек који је остао у бочици треба одложити, није погодан за следећу ињекцију.

Авонекс се сматра једним од најефикаснијих лекова који помаже у спречавању прогресије мултипле склерозе и смањује потенцијалну вероватноћу погоршања за 30%. Ово значајно побољшава квалитет живота пацијента, јер без адекватног лечења, МС брзо доводи до потпуног инвалидитета и непокретности.