Арава

Арава (лефлуномид) је лек који се користи за лечење реуматоидног артритиса (РА) и других инфламаторних болести зглобова. Припада класи лекова познатих као десметилазотиомидини (DMARDs), који се користе за сузбијање имуног система и смањење упале у зглобовима.

Активни састојак лефлуномид је инхибитор синтезе пиримидина, што значи да циља имуне ћелије које играју улогу у развоју упале зглобова код реуматоидног артритиса. Арава помаже у успоравању прогресије болести, смањењу упале, ублажавању бола и побољшању функције зглобова.

Лек је доступан у облику таблета за орално узимање. Обично се узима свакодневно, али доза и распоред могу да варирају у зависности од препорука вашег лекара и тежине вашег стања.

Индикације Аравес

1. Реуматоидни артритис: Лек се користи за смањење упале у зглобовима, ублажавање болова и побољшање функције зглобова код пацијената са реуматоидним артритисом.

Арава се понекад може користити и за лечење других инфламаторних стања, као што су псоријатични артритис и инфламаторна болест црева, али ову одлуку доноси лекар од случаја до случаја.

Образац за издавање

Арава је обично доступна као таблета за орално узимање.

Фармакодинамика

Лефлуномид, активни састојак у Арави, има антиинфламаторна и имуномодулаторна својства, што му омогућава ефикасно лечење реуматоидног артритиса (РА) и других инфламаторних болести.

Главно дејство лефлуномида повезано је са његовом способношћу да инхибира активност ензима дихидрооротат дехидрогеназе (DHODH). Овај ензим игра важну улогу у синтези пиримидинских нуклеотида неопходних за деобу ћелија, укључујући лимфоците. Блокирање DHODH доводи до смањења формирања пиримидинских нуклеотида, што инхибира деобу ћелија и активацију имуних ћелија, као што су лимфоцити.

Као резултат употребе лефлуномида, имуни одговор и упала су потиснути, што помаже у смањењу запаљенских процеса у зглобовима и смањењу симптома реуматоидног артритиса.

Међутим, треба напоменути да тачан механизам деловања лефлуномида у лечењу реуматоидног артритиса није у потпуности схваћен и да неки од његових ефеката могу бити повезани и са другим механизмима, укључујући антиоксидативна и антиинфламаторна својства.

Фармакокинетика

• Апсорпција: Лефлуномид се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене. Максималне концентрације у плазми се обично постижу у року од 6-12 сати.
• Биорасположивост: Биорасположивост лефлуномида је приближно 80-90%.
• Дистрибуција: Лефлуномид има велики волумен дистрибуције, што значи да се широко дистрибуира по целом телу. У великој мери се везује за протеине плазме.
• Метаболизам: Главни метаболички пут лефлуномида је хидролиза, што резултира стварањем активног метаболита, терефталамида. Овај метаболит такође има антиинфламаторно дејство.
• Излучивање: Главни механизам елиминације лефлуномида из организма је путем билијарног тракта. Излучује се као метаболити фецесом, а у малим количинама и преко бубрега.
• Полувреме елиминације: Полувреме елиминације лефлуномида из организма је дуго, приближно 14-18 дана.

Дозирање и администрација

• Дозирање: Уобичајена препоручена почетна доза лефлуномида је 100 мг дневно. Може се узимати као једна таблета лефлуномида (100 мг) дневно.
• Узимање са храном: Лефлуномид се обично узима са храном јер то може помоћи у смањењу могућих гастроинтестиналних нежељених ефеката.
• Режим дозирања: Повећана доза (обично 100 мг током три дана) може се користити на почетку лечења, након чега следи стандардна доза одржавања.
• Доза одржавања: Након почетног повећања дозе, лефлуномид се узима у дози од 20 мг дневно. Међутим, доза се може прилагодити према препоруци лекара.
• Праћење: Важно је редовно пратити стање пацијента, укључујући проверу функције јетре и других параметара, како би се проценила ефикасност лечења и спречили могући нежељени ефекти.
• Трајање лечења: Трајање лечења и режим дозирања одредиће ваш лекар у зависности од тежине болести и вашег индивидуалног одговора на лечење.

Користите Аравес током трудноће

• Фетотоксичност и тератогеност:

  • Лефлуномид је показао тератогене и фетотоксичне ефекте у студијама на животињама, узрокујући развојне дефекте и смрт фетуса (Brent, 2001). У једној студији на мишевима, лефлуномид је изазвао вишеструке спољашње, скелетне и висцералне абнормалности код фетуса (Fukushima et al., 2007).

• Упутство за употребу:

  • Амерички колеџ за реуматологију (ACR) препоручује прекид узимања лефлуномида најмање 24 месеца пре зачећа. Ако дође до трудноће током узимања лефлуномида, препоручује се поступак испирања холестирамина како би се убрзала елиминација лека (Alothman et al., 2023).

• Студије на људима:

  • Студија спроведена на 289.688 трудница у Монтреалу није пронашла значајно повећање ризика од великих конгениталних аномалија, превременог рођења, мале порођајне тежине или спонтаног побачаја код жена које су узимале лефлуномид током трудноће (Bérard et al., 2017).
  • Друге студије су такође показале да употреба лефлуномида није била повезана са значајним повећањем ризика од конгениталних аномалија када је праћен поступак испирања (Chambers et al., 2010).

• Практични водич:

  • Женама које узимају лефлуномид и планирају трудноћу саветује се да прекину узимање лека и спроведу процедуру испирања холестирамином како би се ризик од тератогених ефеката свео на минимум. У случају нежељене трудноће током узимања лефлуномида, важно је консултовати лекара и размотрити процедуру испирања (Casanova Sorní et al., 2005).

Контраиндикације

• Трудноћа и дојење: Лефлуномид може наштетити фетусу, тако да је апсолутно контраиндикован током трудноће. Лек се такође не препоручује за дојење.
• Тешка болест јетре: Код пацијената са тешком болешћу јетре, лефлуномид треба користити са опрезом или га потпуно избегавати.
• Тешко оштећење бубрега: Код пацијената са тешким оштећењем бубрега, лек такође треба користити са опрезом.
• Озбиљне инфекције: Употреба лефлуномида може повећати ризик од развоја инфекција, посебно код пацијената са основним стањима која укључују ослабљен имуни систем.
• Преосетљивост на лефлуномид или друге компоненте лека: Свака позната преосетљивост је контраиндикација за употребу лека.
• Акутна или хронична алкохолна патологија: Лефлуномид може изазвати оштећење јетре, тако да његова употреба код алкохолне патологије захтева посебан опрез.
• Акутне заразне болести: Током акутних инфекција, лефлуномид се обично привремено обуставља због могуће супресије имуног система.

Последице Аравес

• Повећан ризик од инфекција: Узимање лефлуномида може повећати ризик од развоја инфекција јер утиче на имуни систем.
• Повећан умор: Умор и слабост могу бити неки од најчешћих нежељених ефеката узимања лефлуномида.
• Дијареја: Неки пацијенти могу имати дијареју док узимају лефлуномид.
• Повећани ензими јетре: Лефлуномид може изазвати повећане нивое ензима јетре у крви, што може указивати на оштећење јетре.
• Смањен апетит и промене у укусима: Неки пацијенти могу имати смањен апетит или промене у укусима док узимају лефлуномид.
• Повишени нивои креатинина у крви: Лефлуномид може изазвати повећање нивоа креатинина у крви, што може бити знак оштећене функције бубрега.
• Повишен крвни притисак: Неки пацијенти могу имати повишен крвни притисак док узимају лефлуномид.
• Поремећаји спавања: Неки пацијенти могу имати поремећаје спавања, као што су несаница или прекомерна поспаност.

Прекомерна доза

• Повећани нежељени ефекти лека, као што су мучнина, повраћање, дијареја, умор и други.
• Повећана активност ензима јетре, што може указивати на оштећење јетре.
• Могу се јавити промене крвног притиска, срчане фреквенције и других кардиоваскуларних реакција.

Интеракције са другим лековима

• Тератогени лекови: Лефлуномид може појачати тератогене ефекте других лекова. Стога је истовремена употреба лефлуномида са лековима као што је метотрексат контраиндикована, посебно код трудница.
• Лекови који се метаболишу путем цитохрома П450: Лефлуномид може утицати на активност ензима цитохрома П450, што може довести до промена у концентрацији других лекова у крви. Ово може бити важно када се користи у комбинацији са лековима као што су варфарин, фенитоин, теофилин итд.
• Имуносупресори: Истовремена употреба лефлуномида са другим имуносупресорима као што су циклоспорин или такролимус може појачати њихов терапеутски ефекат и повећати ризик од инфекција.
• Лекови који изазивају хепатотоксичност: Истовремена примена лефлуномида са другим лековима који могу изазвати хепатотоксичност, као што су метотрексат или дапсон, може повећати ризик од оштећења јетре.
• Лекови који изазивају хематолошке поремећаје: Истовремена употреба лефлуномида са другим лековима који могу изазвати хематолошке поремећаје, као што су метотрексат или антикоагуланси, може повећати ризик од крварења или других поремећаја.