Аперов синдром

Апертов синдром је генетска патологија која резултира развојним дефектима лобање (широко постављене очи, претерано висока лобања), а поред тога, доњих и горњих удова (прсти на њима су потпуно срасли; могу се појавити и додатни прсти).

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиологија

Епидемиолошки индикатори: такви случајеви се јављају 1 на 160 хиљада. Пацијенти са овом патологијом чине приближно 4,5% свих случајева краниосиностозе.

[ 3 ], [ 4 ]

Узроци Аперов синдром

Развој синдрома изазива поремећај у структури гена који се налази на хромозому 10. Овај ген је одговоран за процес раздвајања прстију, а поред тога и за благовремено затварање кранијалних шавова.

Поред тога, заразне болести прележане током трудноће (као што су рубеола или туберкулоза, сифилис или грип, као и менингитис), као и излагање мајке рендгенским зрацима сматрају се узроцима патологије. Најчешће се такав синдром открива код деце рођене од старијих родитеља.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза

Апертов синдром је наследан. Његов тип је аутозомно доминантан (тј. у породици у којој је један од будућих родитеља болестан, вероватноћа да ће беба имати ову болест је 50-100%).

Јединствена мутација у рецептору 2 фактора раста фибробласта (FGFR2) доводи до повећаног броја ћелија прогенитора које се развијају дуж остеогеног пута. Ово на крају резултира повећаним формирањем субпериосталног коштаног матрикса и превременом осификацијом кранијалних шавова током феталног развоја. Редослед и брзина топљења шавова одређују степен деформитета и инвалидитета. Када се материјал за шав зацели, раст других ткива управно на овај шав је ограничен, а срасле кости делују као јединствена коштана скела.

Први генетски доказ да је синдактилија код Апертовог синдрома последица дефекта рецептора фактора раста кератиноцита (KGFR) био је посматрање корелације између експресије KGFR у фибробластима и тежине синдактилије.

Амблиопија и страбизам су чешћи код пацијената са мутацијом FGFR2 Ser252Trp, а атрофија оптичког диска је чешћа код пацијената са мутацијом FGFR2 Pro253Arg. Пацијенти са мутацијама FGR2 Ser252Trp имају значајно већу преваленцију оштећења вида у поређењу са пацијентима са мутацијом FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми Аперов синдром

Неке манифестације болести су јасно приметне већ при рођењу бебе, јер се развијају у мајчиној утроби. Међу главним симптомима синдрома су:

• Лобања је деформисана - протеже се у висину, добијајући изглед „куле“; поред тога, очи су широко постављене и благо испупчене (јер се величина очних дупљи смањује); нос се шири и формира се неправилан загриз (горњи зуби прекомерно штрче);
• Прсти удова су потпуно срасли (углавном домали прст, као и средњи прст и кажипрст) и изгледају као кожна мембрана или потпуно срастање костију; поред тога, могу израсти и додатни прсти;
• Ментална ретардација (не јавља се код свих);
• Оптички живци атрофирају, због чега се смањује оштрина вида (у неким случајевима се развија потпуни губитак вида);
• Повећан интракранијални притисак, који настаје као резултат превременог затварања кранијалних шавова, манифестује се у облику главобоље и повраћања са мучнином;
• Пошто горња вилица остаје неразвијена, настају проблеми са дисањем;
• Синдром апнеје у сну је честа појава.
• Емоционалне манифестације – агресија, недостатак контроле, јака раздражљивост.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Компликације и посљедице

Већина пацијената има одређени степен опструкције горњих дисајних путева у детињству. Горњи дисајни путеви су слабо проходни због смањене величине назофаринкса и хоана, а доњи дисајни путеви могу изазвати рану смрт због абнормалности трахеалне хрскавице.

[ 15 ], [ 16 ]

Дијагностика Аперов синдром

Да би се поставила дијагноза, потребни су следећи кораци:

• Лекар треба да анализира жалбе пацијента, као и медицинску историју. Потребно је сазнати да ли је било случајева сличне патологије у породици;
• Неуролошки преглед за процену облика лобање и интелектуалног развоја пацијента (специјални упитници као и интервју);
• Преглед фундуса ради откривања присуства симптома повећаног интракранијалног притиска (отицање оптичког диска, као и замућење његових ивица);
• Да би се проценило стање лобање, врши се рендгенски снимак;
• Компјутерска и магнетна резонанца главе за испитивање структуре мозга и лобање слој по слој, утврђивање присуства симптома превременог срастања кранијалних шавова, а поред тога и хидроцефалуса (због повећаног интракранијалног притиска, акумулира се вишак цереброспиналне течности (то је цереброспинална течност која промовише метаболички процес, као и исхрану мозга));
• Рентген стопала и руку ради утврђивања узрока спајања прстију (ово је важно за планирање накнадне хируршке интервенције);
• Може се прописати консултација са медицинским генетичарем и неурохирургом.

[ 17 ], [ 18 ]

Тестови

Спроводи се генетска анализа уобичајених мутација које се јављају у гену типа FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Диференцијална дијагноза

Овај синдром се мора разликовати од других генетских патологија код којих се примећује краниосиностоза. То су болести као што су Фајферов, Крузонов, Саетре-Шоценов и Карпентеров синдром. Молекуларно-генетске методе тестирања се користе за искључивање ових аномалија.

Третман Аперов синдром

Хирургија се сматра јединим ефикасним третманом за Апертов синдром - помаже у исправљању индивидуалних физичких недостатака, а такође исправља и менталну ретардацију.

Током ове процедуре, коронални шав се затвара како би се спречила могућа повреда мозга. Најчешћа техника је краниофацијална дистракција, која подразумева постепену тракцију лобање. Ортодонтска и/или ортогнатска хирургија се изводи ради уклањања појединачних дефеката лица.

Поред тога, пацијенти се подвргавају хируршкој корекцији фузије прстију.

Превенција

Пошто је Апертов синдром наследна патологија, не постоје начини да се спречи његова појава.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Прогноза

Апертов синдром има неповољну прогнозу за даљи развој и живот детета. Једини изузеци су деца која су достигла зрелост без икаквих срчаних патологија.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Референце

Медицинска генетика. Национални водич. Уредио Гинтер ЕК, Пузирев ВП ГЕОТАР-Медиа. 2022