Алотендин

Алотендин је комплексни антихипертензивни лек (β-блокатор и антагонист калцијумових јона). Блокира процес проласка калцијумових јона кроз мембранске Л-канале у ћелије глатких мишића кардиоваскуларних влакана.

Као резултат тога, развија се директан релаксирајући ефекат на глатке васкуларне мишиће, што доводи до смањења крвног притиска. Истовремено, лек смањује исхемију повезану са ангином, смањујући потрошњу енергије и потребу ткива за кисеоником. Поред тога, лек блокира β-адренергичке рецепторе, смањујући срчану функцију и потребу срца за кисеоником. [ 1 ]

Индикације Алотендин

Користи се за лечење стабилних облика хроничне ангине, као и повишеног крвног притиска.

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику таблета - 7 комада унутар ћелијске плоче (4 или 8 плоча унутар кутије) или 10 комада унутар блистер паковања (3 или 9 паковања унутар паковања).

Фармакодинамика

Амлодипин је антагонист калцијумових јона. Принцип његовог хипотензивног дејства повезан је са директним опуштајућим дејством на глатке васкуларне мишиће. Антиангинозни ефекат се развија према следећим принципима:

• дилатација периферних артериола, што смањује системски периферни отпор (запремину након оптерећења). У овом случају, срчана фреквенција се не мења; срчано оптерећење је ослабљено, што смањује потрошњу енергије миокарда и његову потребу за кисеоником;
• дилатација главних коронарних артерија артериолама у здравим и исхемијским деловима миокарда. Због тога се количина кисеоника која улази у миокард повећава код људи са варијантом ангине.

Код особа са повишеним крвним притиском, једна дневна доза амлодипина резултира клинички значајним смањењем крвног притиска током периода од 24 сата. Спори почетак деловања супстанце спречава нагли пад крвног притиска. [ 2 ]

Код људи са ангином, супстанца продужава укупан период физичке активности пре развоја напада ангине, а такође продужава период пре појаве значајне депресије ST-сегмента. Поред тога, амлодипин смањује учесталост напада ангине и потребу за нитроглицерином.

Компонента не доводи до појаве негативних метаболичких симптома или промена у индексима липида у плазми, што омогућава употребу лека код људи са гихтом и бронхијалном астмом, као и код дијабетичара.

Бисопролол је селективни блокатор β1-адренергичких рецептора без ИЦА. Поред тога, нема значајну активност стабилизације мембране.

Блокира активност β1-адренорецептора и смањује утицај катехоламина на њих. Има антиангинозни и антихипертензивни ефекат.

Хипотензивни ефекат се развија са смањењем срчаног излаза, слабљењем симпатичке стимулације периферних крвних судова и сузбијањем процеса ослобађања ренина из бубрега.

Антиангинални ефекат се јавља када је деловање β1-адренорецептора блокирано, што смањује потребу миокарда за кисеоником - због негативног инотропног и хронотропног ефекта. На овај начин, бисопролол слаби или елиминише манифестације исхемије.

Лек постиже свој максимални терапеутски ефекат након 3-4 сата од тренутка оралне примене. Често се максимални хипертензивни ефекат развија након 2 недеље узимања Алотендина.

Фармакокинетика

Амлодипин.

Након примене терапијских доза, супстанца се добро апсорбује, достижући вредност Cmax у крви након 6-12 сати. Унос хране не мења вредности биорасположивости амлодипина – она је у оквиру 64-80%. Волумен дистрибуције је око 21 л/кг. Ин витро тестови су показали да приближно 93-98% амлодипина у циркулацији подлеже синтези протеина.

Интрахепатични метаболички процеси резултирају стварањем метаболита који немају терапеутску активност. Непромењени амлодипин се излучује урином (10%) и фецесом (20-25%); 60% се излучује у облику метаболита.

Полуживот у плазми је унутар 35-50 сати, што значи да се лек може користити једном дневно.

Бисопролол.

До 90% супстанце се апсорбује унутар гастроинтестиналног тракта. Експресија првог интрахепатичног пролаза је прилично ниска (око 10%), индекс биорасположивости је 90%. Полуживот у плазми је унутар 10-12 сати, што обезбеђује лековити ефекат током 24 сата уз једнократну примену лека дневно.

Волумен дистрибуције је 3,5 л/кг. Синтеза протеина је 30%.

Бисопролол се излучује на 2 начина. 50% лека се током интрахепатичних метаболичких процеса претвара у неактивне метаболите, који се затим излучују путем бубрега. Преосталих 50% (непромењена супстанца) се излучује путем бубрега.

Дозирање и администрација

Алотендин треба узимати орално. Стандардна доза за повишен крвни притисак је 1 таблета дневно. Ако се жељени ефекат не постигне, доза се може повећати на узимање таблете од 10/10 мг једном дневно.

• Пријава за децу

Лек се не користи у педијатрији.

Користите Алотендин током трудноће

Нема информација о безбедности употребе Алотендина током трудноће и дојења. Треба га прописивати само у ситуацијама када није могуће користити безбеднији аналог.

Тестови на животињама су показали да лек негативно утиче на репродуктивну функцију.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција на амлодипин и дихидропиридине;
• изузетно низак крвни притисак;
• стање шока (такође кардиогени шок);
• опструкција која утиче на излазни тракт леве коморе (на пример, тешка аортна стеноза);
• нестабилна ангина;
• у року од 8 дана од тренутка развоја акутне фазе инфаркта миокарда;
• активни облик срчане инсуфицијенције или манифестације декомпензације;
• АВ блок 2-3 степена;
• СССУ;
• синоатријски блок;
• тешка фаза астме;
• тешки облик оклузије периферних артерија;
• нелечени феохромоцитом;
• метаболички тип ацидозе.

Последице Алотендин

Главни нежељени ефекти:

• поремећаји крви и лимфног система: тромбоцитопенија или леукопенија;
• проблеми са метаболичким процесима: хипергликемија;
• ментални поремећаји: лабилност расположења, несаница, депресија, анксиозност и конфузија;
• неуролошке лезије: поспаност, дисгеузија, вртоглавица, синкопа, хипертонија и тремор, као и парестезија, цефалгија, хипоестезија, екстрапирамидални симптоми и полинеуропатија;
• поремећаји повезани са органима перцепције: визуелни поремећаји, укључујући диплопију;
• проблеми са слухом и функцијом лавиринта: развој зујања у ушима (тинитус);
• Кардиолошки поремећаји: инфаркт миокарда, убрзан рад срца и аритмија (такође брадикардија, тахикардија и атријални флатер);
• васкуларне лезије: смањен крвни притисак, врући таласи и васкулитис;
• респираторни поремећаји: кашаљ, диспнеја и цурење из носа;
• Проблеми са варењем: повраћање, поремећај цревне перисталтике, бол у стомаку, ксеростомија, мучнина и затвор/дијареја. Поред тога, хепатитис, жутица, панкреатитис, гастритис, холестаза, хиперплазија гингиве и повећани ензими јетре;
• Епидермални симптоми: осип, уртикарија, пурпура, Квинкеов едем, алопеција, свраб, промене у тену коже и егзантем. Поред тога, фотосензитивност, хиперхидроза, синдром Сјонтозов-Још-Ју-Ејка (СЈС), ексфолијативни дерматитис и мултиформни еритем;
• лезије које погађају мишићно-скелетни систем: артралгија, бол у леђима и мишићима, оток ногу и грчеви у мишићима;
• поремећаји урогениталног система: ноктурија, често мокрење и поремећаји мокрења;
• проблеми са репродуктивном функцијом: импотенција, гинекомастија и псоријаза;
• Остало: умор, повећање/губитак тежине, оток и бол у пределу грудног коша.

Прекомерна доза

Знаци предозирања: тахикардија, вртоглавица, продужено смањење крвног притиска, брадикардија и атриовентрикуларни блок.

Неопходно је спроводити процедуре које подржавају активност кардиоваскуларног система, пратити индексе волумена крви, диурезе, функције плућа и срца, а такође спроводити симптоматске мере. Ефикасност дијализе је веома ниска.

Интеракције са другим лековима

Амлодипин.

Супстанцу треба опрезно комбиновати са нитратима са продуженим ослобађањем, НСАИЛ лековима, диуретицима, блокаторима β-адренергичких рецептора, сублингвалним нитроглицерином, антибиотицима и орално примењеним хипогликемијским лековима.

Утицај других лекова на амлодипин.

Агенси који инхибирају активност CYP 3A4.

Употреба лека заједно са умереним или јаким инхибиторима (азолни антифунгални лекови, инхибитори протеазе, дилтиазем или верапамил и макролиди (нпр. кларитромицин или еритромицин)) може изазвати значајно повећање изложености амлодипину, што повећава вероватноћу хипотензије. Клинички ефекат ових промена може бити израженији код старијих особа. Може бити потребно клиничко праћење стања пацијента и прилагођавање дозе.

Забрањено је конзумирање сока од грејпфрута или грејпфрута током терапије амлодипином, јер код неких људи то може изазвати повећање биодоступности супстанце, што појачава антихипертензивни ефекат.

Лекови који индукују дејство CYP 3A4.

Нема података о дејству индуктора CYP 3A4 на амлодипин. Приликом комбиновања лека са кантарионом или рифампицином, могуће је смањење нивоа амлодипина у плазми, због чега такве комбинације треба користити са великим опрезом.

Инфузије дантролена.

Након интравенске примене дантролена и верапамила, код животиња су примећени фатална вентрикуларна фибрилација и кардиоваскуларни колапс повезани са хиперкалемијом.

Због ризика од хиперкалемије, особе са склоношћу ка малигној хипертермији, као и током лечења ове болести, треба да избегавају употребу блокатора Ca канала (амлодипин).

Утицај амлодипина на друге лекове.

Антихипертензивни ефекат амлодипина појачава хипотензивни ефекат других антихипертензивних средстава.

Такролимус.

Када се комбинује са амлодипином, постоји могућност повећања нивоа такролимуса у крви, али фармакокинетика ове интеракције није у потпуности утврђена.

Да би се избегао развој токсичних ефеката такролимуса, његове нивое у крви треба стално пратити и по потреби прилагодити дозу.

Циклоспорин.

За примаоце трансплантираног бубрега који користе амлодипин, треба размотрити праћење нивоа циклоспорина и смањење дозе ако је потребно.

Симвастатин.

Комбиновање вишеструких доза амлодипина (10 мг) са 80 мг симвастатина довело је до повећања изложености симвастатину за 77% (у поређењу са самим симвастатином). Особе које узимају амлодипин требало би да ограниче своју дневну дозу симвастатина на 20 мг.

Бисопролол.

Забрањено је користити у комбинацији.

Антагонисти калцијума (верапамил, као и дилтиазем (мање активан)) негативно утичу на крвни притисак, АВ проводљивост и контракцију. Приликом употребе верапамила код људи који узимају блокаторе β-адренергичких рецептора, може се приметити значајан пад крвног притиска и развој АВ блокаде.

Хипертензивни агенси са централним типом деловања (метилдопа, рилменидин са клонидином и моксонидин) у комбинацији са бисопрололом успоравају срчани ритам, вазодилатацију и смањују срчани излаз. Са наглим прекидом узимања лека повећава се вероватноћа синдрома одвикавања у облику повишеног крвног притиска.

Супстанце које треба комбиновати са опрезом са бисопрололом.

Антагонисти Ca дихидропиридина (нпр. нифедипин) могу повећати вероватноћу развоја срчане инсуфицијенције и снижавања крвног притиска.

Антиаритмички лекови класе I (нпр. кинидин, пропафенон са дизопирамидом, флекаинид и фенитоин са лидокаином) повећавају негативан ефекат на инотропну активност миокарда и AV проводљивост.

Антиаритмички лекови класе III (нпр. амиодарон) могу повећати свој ефекат на AV проводљивост.

Када се комбинује са парасимпатомиметицима, период AV проводљивости може бити продужен, што повећава вероватноћу брадикардије.

Локалне супстанце које садрже елементе који блокирају β-адренергичке рецепторе (капи за очи које се користе у лечењу глаукома) могу допунити системску активност бисопролола.

Орално примењени хипогликемијски лекови и инсулин појачавају антидијабетички ефекат. Због блокаде β-ареноцептора, знаци хипогликемије могу бити маскирани.

Употреба заједно са СГ продужава АВ проводљивост и смањује срчану фреквенцију.

Примена у комбинацији са НСАИЛ слаби хипотензивни ефекат.

Употреба са β-симпатомиметицима (добутамин или изопреналин) може ослабити дејство оба лека.

Симпатомиметици који активирају активност α- и β-адренорецептора (укључујући норепинефрин и епинефрин) повећавају крвни притисак. Овај ефекат је вероватнији када се примењују неселективни блокатори β-адренорецептора.

Деривати ерготамина изазивају погоршање поремећаја периферног протока крви.

Барбитурати, трициклични антидепресанти, фенотиазини и други антихипертензивни агенси повећавају вероватноћу смањења вредности крвног притиска.

Деривати угљених хидрата и инхалациони анестетици (халотан, хлороформ, метоксифлуран и циклопропан) у комбинацији са бета-адреноблокаторима повећавају вероватноћу супресије миокарда и развоја антихипертензивних симптома.

Дејство недеполаризујућих блокатора неуромускуларне трансмисије појачава се и продужава средствима која блокирају активност β-адренергичких рецептора.

Мефлоквин повећава вероватноћу брадикардије.

МАО инхибитори (осим МАО инхибитора-Б) појачавају антихипертензивни ефекат лекова који блокирају β-адренергичке рецепторе и повећавају вероватноћу хипертензивне кризе.

Услови складиштења

Алотендин се мора чувати на температури између 15-30°C.

Рок трајања

Алотендин се може користити у року од 5 година од датума производње терапијског средства.

Аналоги

Аналог лека је Собикомби.