Ацетилцистеин

Ацетилцистеин је лековита супстанца која је дериват аминокиселине цистеина. Често се користи у медицини као муколитичко средство, односно лек који разблажује и побољшава искашљавање спутума.

Лек се користи за лечење разних респираторних болести као што су бронхитис, хронична опструктивна плућна болест (ХОБП), бронхијална астма, цистична фиброза и друге.

Ацетилцистеин делује тако што разбија дисулфидне везе у мукопротеинима спутума, што доводи до његовог разређивања и побољшања искашљавања. Лек такође има антиоксидативна својства, штитећи плућа од оштећења слободним радикалима.

Индикације Ацетилцистеин

1. Хронични и погоршани бронхитис: Ацетилцистеин помаже у омекшавању спутума и побољшању његовог искашљавања код погоршања или хроничног тока бронхитиса.
2. Хронична опструктивна болест плућа (ХОБП): Ацетилцистеин се може прописати пацијентима са ХОБП-ом како би им помогао да лакше дишу разређивањем спутума и смањењем његове вискозности.
3. Бронхијална астма: Лек се може користити у комплексној терапији бронхијалне астме за ублажавање упале респираторног тракта и олакшавање искашљавања.
4. Цистична фиброза: Код пацијената са цистичном фиброзом, ацетилцистеин може помоћи у смањењу вискозности спутума и побољшању искашљавања.
5. Пнеумонија: У случајевима пнеумоније, лек се може прописати како би се олакшало искашљавање и убрзао опоравак.
6. Превенција рекурентних респираторних болести: Ацетилцистеин се може користити за спречавање рекурентних бронхитиса и других респираторних болести код пацијената који су склони њима.

Образац за издавање

1. Усне форме:

   • Таблете или капсуле: Често се користе за лечење хроничних респираторних болести и као додатак терапији за побољшање антиоксидативне одбране.
   • Шумеће таблете: Растварају се у води и конзумирају у облику раствора, што је погодно за подешавање дозе и побољшање укуса лека.

2. Ињекциони облици:

   • Раствори за ињекције или инфузије: Користе се у болничким условима, посебно за хитно лечење тешких стања као што је тровање парацетамолом где је потребан брз ефекат.

3. Облици за инхалацију:

   • Инхалациони раствори: Користе се преко небулизатора за лечење респираторних болести као што су хронична опструктивна плућна болест (ХОБП) или цистична фиброза олакшавањем избацивања спутума из дисајних путева.

4. Течни облици за оралну примену:

   • Сирупи или раствори: Могу се користити за децу и одрасле који имају потешкоћа са гутањем таблета.

Фармакодинамика

1. Муколитичко дејство:

   • Главно фармакодинамичко дејство ацетилцистеина лежи у његовој способности да разбије дисулфидне везе у мукополисахаридима који формирају спутум.
   • Прекидањем ових веза, ацетилцистеин побољшава искашљавање спутума код пацијената са акутним и хроничним бронхопулмоналним патологијама као што су бронхитис, бронхиектазије, хронична опструктивна плућна болест (ХОБП), астма и цистична фиброза.

2. Антиоксидативно дејство:

   • Ацетилцистеин има антиоксидативна својства због присуства тиолне групе у својој структури.
   • Способан је да неутралише слободне радикале попут водоник-пероксида и хидроксилних радикала, спречавајући оксидативни стрес и оштећење ћелија.

3. Антиинфламаторно дејство:

   • Ацетилцистеин може имати антиинфламаторне ефекте смањењем концентрације цитокина и других инфламаторних медијатора.
   • Ова акција помаже у смањењу упале у дисајним путевима и смањењу повезаних симптома као што су кашаљ и отежано дисање.

4. Заштита од оштећења плућа:

   • Ацетилцистеин такође може заштитити плућа од оштећења узрокованих разним факторима као што су инфекције, пушење, загађење ваздуха и токсичне супстанце.
   • Овај лек може смањити упалу и оксидативни стрес у плућима, подстичући поправку плућа и побољшавајући респираторну функцију.

Фармакокинетика

1. Апсорпција: Након оралне примене, ацетилцистеин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Максималне концентрације у крви се обично постижу 1-2 сата након узимања.
2. Дистрибуција: Ацетилцистеин има велики волумен дистрибуције, што значи да се широко дистрибуира у свим ткивима тела. Продире кроз крвно-мождану баријеру и може достићи високе концентрације у централном нервном систему.
3. Метаболизам: Ацетилцистеин се минимално метаболизује у телу. Претежно се метаболише у јетри до цистеина, који се затим може користити за синтезу глутатиона, кључног антиоксиданса у телу.
4. Излучивање: Ацетилцистеин и његови метаболити се елиминишу из организма углавном путем бубрега. Већи део дозе се излучује као метаболити и цистеин урином.
5. Полуживот: Полуживот ацетилцистеина из организма је око 6-14 сати. У случају бубрежне дисфункције ово време се може повећати.
6. Индивидуалне карактеристике: Фармакокинетика ацетилцистеина може бити измењена код пацијената са оштећеном функцијом бубрега или јетре.
7. Дуготрајни ефекти: Након узимања ацетилцистеина, постоји дуготрајан ефекат због његове способности да повећа ниво глутатиона у организму, што помаже у борби против оксидативног стреса.

Дозирање и администрација

За лечење респираторних болести

1. Орална примена:

   • Одрасли и адолесценти старији од 14 година: Уобичајена доза је 200 мг (обично у облику шумећих таблета или праха) три пута дневно или 600 мг једном дневно у облику продуженог дејства.
   • Деца од 6 до 14 година: 200 мг два или три пута дневно.
   • Деца од 2 до 6 година: 100 мг два или три пута дневно.

2. Инхалације:

   • Одрасли и деца: Дозирање за инхалацију може да варира, али типична доза је 3-5 мл 20% раствора или 6-10 мл 10% раствора два пута дневно.

3. Интраназална примена:

   • За разређивање назалних секрета: Користите раствор ацетилцистеина, неколико капи у сваки носни пролаз.

За лечење тровања парацетамолом

• Интравенозна примена:
  • Одмах започните лечење ако постоји сумња на озбиљно тровање.
  • Уобичајени режим укључује почетну дозу од 150 мг/кг телесне тежине у 200 мл 5% декстрозе која се примењује током 15 минута, затим 50 мг/кг у 500 мл 5% декстрозе која се примењује током наредна 4 сата, и коначну дозу од 100 мг/кг у 1000 мл 5% декстрозе која се примењује током наредних 16 сати.

Опште препоруке

• Ацетилцистеин може изазвати гастроинтестиналну иритацију, па га треба узимати после оброка како би се смањиле желудачне тегобе.
• Шумеће таблете треба потпуно растворити у води пре употребе.
• Увек се придржавајте тачне дозе и режима који вам је препоручио лекар.

Користите Ацетилцистеин током трудноће

Нема ригорозних клиничких података о безбедности употребе ацетилцистеина током трудноће, али прелиминарни подаци указују да нема тератогене (изазивајуће малформације) ефекте код животиња. У одсуству јасних доказа о безбедности:

1. Први триместар: У прва три месеца трудноће, употреба ацетилцистеина се препоручује само ако је апсолутно неопходна и само ако очекивана корист за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус. То је зато што је први триместар критичан период за развој свих главних органа фетуса.

2. Други и трећи триместар: Употреба ацетилцистеина може бити безбеднија у другом и трећем триместру, али и даље захтева опрез и медицински надзор. Треба извршити процену односа ризика и користи.

Медицински надзор

Ако трудница треба да користи ацетилцистеин, то треба да се ради под строгим лекарским надзором. Лекари треба да прате стање и мајке и фетуса како би на време открили све могуће нежељене реакције.

Контраиндикације

1. Индивидуална нетолеранција или алергија: Особе са познатом индивидуалном нетолеранцијом на ацетилцистеин или било коју другу компоненту лека треба да избегавају његову употребу.
2. Пептикулозна болест желуца и дванаестопалачног црева: Лек може повећати иритацију слузокоже желуца и црева, стога његова употреба може бити контраиндикована код пептичког улкуса.
3. Крварење: Ацетилцистеин може повећати ризик од крварења и стога га треба користити са опрезом код пацијената са поремећајима згрушавања крви или који узимају антикоагуланте.
4. Трудноћа и дојење: Безбедност употребе ацетилцистеина током трудноће и дојења није утврђена. Стога, његову употребу треба координирати са лекаром.
5. Бронхијална астма са периодима егзацербација: Употреба ацетилцистеина може повећати бронхијалне грчеве код пацијената са бронхијалном астмом, посебно током егзацербација.
6. Хепатична инсуфицијенција: У присуству озбиљне болести јетре, може бити потребно прилагођавање дозе или потпуно повлачење лека.
7. Педијатријски узраст: Безбедност и ефикасност ацетилцистеина код деце млађе од 2 године нису утврђене.

Последице Ацетилцистеин

1. Анафилактоидне реакције: Најчешће реакције на интравенозну примену ацетилцистеина укључују кожне осипе, свраб, ангиоедем, бронхоспазам и ретко хипотензију. Ове реакције су последица неимунолошких механизама и често се јављају на почетку лечења када су концентрације лека у крви највеће (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Гастроинтестинални поремећаји: Уобичајени нежељени ефекти укључују мучнину, повраћање и дијареју. Ови симптоми су чешће повезани са оралном применом ацетилцистеина, посебно у високим дозама (Chyka et al., 2000).
3. Утицај на коагулацију крви: Ацетилцистеин може утицати на параметре коагулације крви, што је важно приликом тумачења тестова код пацијената са предозирањем парацетамолом, али без доказа о оштећењу јетре (Schmidt et al., 2002).
4. Интеракција са другим лековима: Ацетилцистеин може да интерагује са другим лековима, укључујући оне који утичу на оксидативни стрес и метаболизам лекова, што захтева посебну пажњу у комбинованој терапији.

Прекомерна доза

1. Гастроинтестинални поремећаји: Може доћи до мучнине, повраћања, дијареје, болова у стомаку и нелагодности.
2. Озбиљне алергијске реакције: У ретким случајевима могу се јавити алергијске реакције као што су уртикарија, свраб, едем ларинкса, анафилакса.
3. Иритација респираторне слузокоже: Иритација и запаљење респираторне слузокоже могу се јавити удисањем или гутањем великих доза ацетилцистеина.
4. Повишени нивои цистеина у крви: Нивои цистеина у крви могу бити повишени, што може довести до додатних проблема, посебно код пацијената са поремећајима бубрега или генетским болестима повезаним са метаболизмом аминокиселина.

Интеракције са другим лековима

1. Парацетамол (ацетаминофен): Комбиновање ацетилцистеина са парацетамолом може појачати његов хепатопротективни ефекат и помоћи у спречавању оштећења јетре повезаног са предозирањем парацетамолом.
2. Нитроглицерин: Ацетилцистеин може смањити ефикасност нитроглицерина у лечењу ангине пекторис јер хепатопротективни ефекат ацетилцистеина може смањити стварање азотног оксида.
3. Лекови који садрже тетрациклине и аминогликозиде: Ацетилцистеин може да интерагује са овим антибиотицима и смањи њихову апсорпцију из гастроинтестиналног тракта.
4. Хепарин: Интеракција ацетилцистеина са хепарином може довести до повећаног антикоагулантног дејства хепарина.
5. Карбамазепин: Ацетилцистеин може смањити концентрацију карбамазепина у крви због убрзања његовог метаболизма у јетри.
6. Препарати који садрже активни угаљ: Комбинација ацетилцистеина са активним угљем може смањити његов хепатопротективни ефекат.
7. Лекови који садрже нитрофуране: Ацетилцистеин може повећати токсичност нитрофуранских антибиотика повећавањем њихове концентрације у јетри.
8. Лекови који утичу на функцију бубрега: Интеракција са лековима који утичу на функцију бубрега може довести до промена у фармакокинетици ацетилцистеина.