Плацентална инсуфицијенција и аномалије порођаја

Патологија плаценте, укључујући њену инсуфицијенцију, чини 20-28% узрока перинаталне патологије и морталитета. Хронична плацентна инсуфицијенција на позадини високог степена њене незрелости и поремећаја компензаторно-адаптивних механизама, пре свега васкуларних, може довести до апсолутне плацентарне инсуфицијенције и бројних компликација током порођаја. Истовремено, доступна литература не садржи информације о специфичним функцијама плаценте и променама у њеној структури током компликоване трудноће и порођаја.

Показано је да су за клиничаре који воде порођај најважније фазе компензације плацентарне инсуфицијенције (компензована, субкомпензована, декомпензована). Утврђено је да свака фаза одговара одређеним клиничким симптомима (компликације трудноће и порођаја, екстрагениталне болести, трајање патолошког процеса) и различитим врстама фармакотерапеутских ефеката.

Фазе компензације су развијене на основу проучавања молекуларних, ћелијских и ткивних адаптивно-хомеостатских реакција плаценте.

Универзални регулатори адаптивних реакција ћелије су циклични нуклеотиди. Структура и хормонска функција плаценте су уско повезане са метаболизмом протеина, масти, угљених хидрата и електролита. Интеграција свих структурних и метаболичких реакција се спроводи у ћелији - коначној карици биолошких процеса. Утврђено је да се како трудноћа напредује, садржај цикличних нуклеотида АМП и ГМП повећава у плаценти. Код слабе порођајне активности, ниво цАМП се смањује више од 3 пута, што указује на максимално смањење адаптивних механизама. Ниво цГМП, који је у контролној групи износио 15,5 пмол/г ткива, смањује се код слабе порођајне активности скоро 2 пута (на 7,9 пмол/г ткива).

Од посебног интереса нису само динамика промена садржаја цикличних нуклеотида, већ и однос између њих, будући да је већина ћелијских реакција посредована комбинованим дејством цАМП-а и цГМП-а. Однос цАМП/цГМП се такође повећава како трудноћа напредује. Током нормалног порођаја, овај индикатор је 31,7, а током слабог порођаја, 32,9, што указује на очување хијерархијске регулације адаптивно-хомеостатске реакције.

Проучавани су молекуларни механизми биосинтезе протеина у плаценти у динамици трудноће, испитиван је садржај рибозома, садржај гликогена у плаценти, ензими пентозно-фосфатног циклуса и укупни липиди. Проучавање ензима пентозно-фосфатног циклуса открило је значајне разлике у њиховом садржају током нормалног порођаја и слабости порођаја.

Активност СДХ у плацентама контролне групе породиља је прилично висока због акумулације плавог формазана дуж периферије ресица, мада постоје подручја са превлашћу црвених зрна формазана. Базалне мембране су јасно оцртане. У случајевима слабог порођаја, примећен је значајан пад активности СДХ, уз њено очување дуж периферије ресица и превласт црвеног формазана у поређењу са контролом.

Активност ензима је остала на ниском нивоу (испод контроле), детектована је само на периферији ресица.

Активност НАД-а у контролној групи била је прилично висока - одређен је добро дефинисан плави формазан са посебном активношћу дуж периферије ресица у зони синцицијалних тачака. У случају слабости порођајне активности, примећено је смањење активности НАД-а са превлашћу црвеног формазана у зонама уобичајене локализације.

Активност NADP-а у контролној групи карактерисала је плави формазан, који је јасно оцртавао ресице због своје локације на њиховој периферији. У случају слабе порођајне активности, примећено је извесно смањење активности NADP-а, изражено у фокалној локацији црвеног формазана.

Активност Г-6-ПД у плацентама контролне групе породиља била је прилично висока, фино дисперговани плави формазан био је равномерно распоређен дуж периферије ресица. Значајно смањење активности Г-6-ПД забележено је код слабе порођајне активности, она је очувана углавном захваљујући црвеном формазану, који се налази у облику одвојених кластера, наизменично са подручјима његовог готово потпуног одсуства.

Студије метаболизма липида су такође откриле значајне промене у нивоима укупних липида. Смањење нивоа укупних липида указује на дезорганизацију липидног двослоја ћелија плаценте.

Хистолошке и морфометријске студије плаценти нису откриле промене специфичне за слабу порођајну активност - плаценте породиља су визуелно биле нераздвојиве од контролних. Хистолошки су утврђена вишеструка подручја са поремећајима циркулације у виду неравномерне плетаре крвних судова мембрана и ресица, фокалних периваскуларних хеморагија, у неким судовима - стазе, почетних фаза формирања тромба.

У случају слабе порођајне активности, долази до поремећаја молекуларних, ћелијских и ткивних адаптивно-хомеостатских реакција што доводи до декомпензованог тока плацентарне инсуфицијенције, а овај поремећај се јавља у кратком временском периоду (14-18 сати) и, у одсуству одговарајућег лечења, готово одмах прелази у суб- и декомпензациону фазу. Прелазак у фазу декомпензације код здравих жена одвија се спорије него у присуству плацентарне инсуфицијенције изазване акушерском и/или екстрагениталном патологијом. Зато терапија хроничне плацентарне инсуфицијенције предузета пре развоја слабе порођајне активности, уз додавање поменуте патологије, треба да буде интензивна и континуирана и да узме у обзир негативан ефекат тономоторних лекова на плацентарну хомеостазу у складу са савременим принципима перинаталне фармакологије.

Готово да нема информација о променама биохемијских параметара метаболизма плаценте под утицајем различитих лекова који се користе у акушерској пракси. Главни циљеви примене терапије лековима били су:

• заштита биолошке мембране;
• активација или (чешће) одржавање високих нивоа цАМП и цГМП;
• повећање активности ћелија које синтетишу протеине;
• обнављање равнотеже метаболичких путева биоенергетике (активација ензима гликолизе и стимулација микрозомалне оксидације).

За циљану корекцију метаболичких поремећаја у ћелијама изазваних оштећењем мембрана и апарата за синтетизацију протеина, проучаване су различите групе лекова.

Метилксантини су коришћени као модификатори цАМП размене: трентал у дози од 7 мг/кг телесне тежине и еуфилин у дози од 4 мг/кг телесне тежине, који су инхибитори цАМП фосфодиестеразе.

Ради активирања биосинтезе протеина, фенобарбитал је коришћен у дози од 40 мг/кг телесне тежине, стимулишући активност РНК полимеразе и повећавајући садржај рибозома у ћелијама, и естрогенски хормон естрадиол дипропионат у дози од 50 мцг/кг телесне тежине, који има анаболички ефекат и побољшава утероплацентарну циркулацију крви.

Ради заштите биомембранских липида од токсичних ефеката, коришћени су биоантиоксиданти и витамини (витамин Е и Есенцијале): алфа-токоферол ацетат у дози од 50 μг/кг телесне тежине и Есенцијале у дози од 0,5 мг/кг телесне тежине. За стимулацију синтезе цАМП-а путем система ћелијских бета-адренорецептора и структурних (побољшана микроциркулација) и биохемијских ефеката посредованих њима, коришћен је Алупент у дози од 0,01 мг/кг телесне тежине.

Као резултат третмана, однос цАМП/цГМП се приближио нормалном на позадини употребе метилксантина.

Модификатори биосинтезе протеина (фенобарбитал и естрадиол) имају значајан нормализујући ефекат, овај други је посебно изражен код фенобарбитала. Још перспективнија је употреба новог лека, зиксорина (Мађарска), сличног по свом дејству на микрозомалну оксидацију као фенобарбитал, али без хипнотичког ефекта. Могуће је да је молекуларна основа за корективно дејство активатора синтезе протеина нормализација укупног садржаја рибозома и односа између слободних и мембрански везаних полирибозома.

Ефекат алфа-токоферола на метаболизам плаценте је сличан естрадиолу.

Приказани подаци поткрепљују препоручљивост употребе лекова који утичу не на један, већ на неколико метаболичких регулационих путева (Есенцијале, Алупент, Фенобарбитал, Еуфилин, Трентал, Алфа-токоферол) за лечење плацентне инсуфицијенције.

Дакле, студије које су спровели многи савремени аутори показале су значај метаболичких поремећаја у миометријуму и плаценти код аномалија порођаја. Неуспех хуморалних механизама система који обезбеђују порођај такође доводи до његових аномалија. Истовремено, смањује се активност холинергичког, симпатичко-адреналног и кининског система, примећује се јасно смањење биолошки активних супстанци - ацетилхолина, норепинефрина и адреналина, серотонина, хистамина и кинина.

Простагландини, стероидни хормони, хипоталамус-хипофизно-адренални систем мајке и фетуса, електролити и микроелементи, и окситоцин играју главну улогу у патогенези аномалија порођаја.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]