Хиперпролактинемија као узрок неуспеха трудноће

Пролактин има структурну сличност са хормоном раста, полипептид је и формира се у хипофизи. Ген за пролактин је клониран 1981. године. Верује се да се формира из заједничког соматомаммотропног прекурсора. Ген за пролактин се налази на хромозому 6. Синтезу и секрецију пролактина врше лактотрофи аденохипофизе и под директном је контролом хипоталамуса. Хипоталамус-хипофизни систем има и инхибиторни и стимулативни ефекат на секрецију пролактина путем неуроендокриних, аутокриних и паракриних механизама.

Описано је неколико облика пролактина у циркулацији:

1. „мали“ пролактин (ММ-22000) са високом активношћу;
2. „велики“ пролактин (ММ-50000) и
3. „велико-велико“.

„Велики“ пролактин и „велики-велики“ имају низак афинитет за рецепторе. Верује се да плодност одржава „велики-велики“ пролактин, који се у плазми може претворити у „мали“. Главни фактори који инхибирају пролактин су допамин (ДА), γ-аминобутерна киселина (ГАБА). У регулацији секреције пролактина учествују тиротропин-ослобађајући хормон, серотонин, опиоидни пептиди, хистамин, окситоцин, ангиотензин итд. Секреција пролактина у физиолошким условима узрокована је сном, уносом хране, физичком активношћу и стресом. Код трудница, ниво пролактина почиње да расте у првом тромесечју трудноће и повећава се до краја трудноће, прелазећи ниво пролактина пре трудноће за 10 пута. Верује се да је ово повећање последица повећаног нивоа естрогена.

Фетус почиње да производи пролактин у 12. недељи, са брзим повећањем у последњим недељама пре порођаја. До краја трудноће, ниво пролактина код фетуса је виши него код мајке, али након порођаја брзо опада до краја прве недеље живота. Пролактин се налази у амнионској течности у количинама 5-10 пута већим од нивоа у плазми. Максимална количина пролактина се примећује у другом тромесечју трудноће.

Пролактин могу синтетизовати хорион и децидуалне мембране. Штавише, допамин не утиче на синтезу пролактина од стране децидуалног ткива. Претпоставља се да пролактин који производи децидуално ткиво учествује у осморегулацији амнионске течности и, заједно са децидуалним релаксином, регулише контрактилност материце.

Побачај није повезан са тешким поремећајима синтезе пролактина, као што се примећује код неплодности. Код пацијенткиња са побачајем, нивои пролактина су благо повишени и не изазивају галактореју и/или аменореју, али значајно ремете менструални циклус због андрогеног дејства вишка пролактина. Према истраживачима, 40% пацијенткиња са хиперпролактинемијом има поремећај секреције и метаболизма андрогена. Такве пацијенткиње имају повишене нивое ДХЕА и ДХЕА-С. Ниво глобулина који везује стероиде је такође смањен због дејства пролактина на јетру.

Клинички знаци хиперандрогенизма су обично одсутни, због повећања мање активних андрогена. Повећање слободног тестостерона и андростендиона примећује се само код неких жена. Ниво слободног дихидротестостерона код таквих пацијенткиња је смањен због смањења активности 5а-редуктазе (ензима одговорног за дејство андрогена на фоликул длаке) под утицајем пролактина. Повишени нивои пролактина су често комбиновани са хиперинсулинемијом и могу бити важни у развоју инсулинске резистенције. Верује се да хиперпролактинемија може пореметити нормалну функцију јајника. Високи нивои пролактина у раној фоликуларној фази инхибирају лучење прогестерона, а нижи нивои пролактина у зрелим фоликулима подстичу повећано лучење прогестерона.

Према многим истраживачима, хиперпролактинемија узрокује неплодност управо због свог утицаја на стероидогенезу и вишка андрогена, али ако дође до трудноће, њен ток, по правилу, протиче без значајних компликација.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]