Генетски скрининг за побачај трудноће

Уколико постоји историја раног прекида трудноће, мртворођености непознате генезе или феталних малформација, препоручљиво је спровести генетски преглед брачног пара у медицинско-генетској консултацији или специјализованој лабораторији.

Генеалошки преглед брачног пара спроводи се према упутствима Министарства здравља. Брачни парови са побачајем често имају оптерећен родослов са назнаком у анамнези блиских сродника спонтаних побачаја, неплодности и рађања деце са развојним аномалијама.

Донедавно се дерматоглифика сматрала једном од информативних метода истраживања у генетици. Разјашњење карактеристика дерматоглифике омогућава нам да одредимо најинформативнији скуп одступања у структури кожног узорка прстију и дланова особе. Формирање сваког узорка дланова јавља се у 3.-4. месецу интраутериног развоја у складу са хромозомским утицајима. Карактеристике узорка су последица утицаја гена родитеља или хромозомских аберација код фетуса. Код бројних болести постоје униформне карактеристике дерматоглифике које се могу користити у дијагностичке сврхе. Спроводи се анализа кожног узорка терминалних фаланги прстију, трирадијуса прстију и аксијалних, броја прстију на чешљу, завршетка главних палмарних линија, четворопрсте жлебке са њеним варијантама.

Према Хенријевој класификацији, на прстима се разликују три врсте шара: лукови (једноставни и шаторасти), петље (радијалне, улнарне) и вијуге. Људи са очуваном репродуктивном функцијом карактеришу се разноврсним папиларним шарама. Тачке контакта три тока папиларних линија, које иду под углом од 120 степени једна према другој, формирају три радијуса. Дланови се одликују присуством четири субдигитална трирадијуса, пети (проксимални) се налази близу прегиба зглоба. Уз помоћ трирадијуса могуће је разликовати типове кожних шара и избројати број чешљева од трирадијуса до центра шаре или између два трирадијуса, односно извршити бројање чешљева.

Угао (ATD) формиран спајањем правих линија проксималног трирадијуса и два субдигитална (испод II и IV прста) такође је од дијагностичке вредности. Нормално је једнак или мањи од 45°. У дерматоглифској анализи препоручује се спровођење студија на обе руке. Користи се неколико метода квантитативне процене дерматоглифских карактеристика. Квантитативне карактеристике дерматоглифских података укључују следеће индикаторе: лукове, улнарне петље, радијалне петље, вртлове, гребен на длану и број прстију, ATD угао.

У случајевима побачаја, откривене су неке дерматоглифске карактеристике: радијалне петље су се чешће налазиле на прстима него у контролној групи. Мономорфне шаке дуж улнарних петљи примећене су двоструко чешће него у контролној групи. На длановима су чешће примећени аксијални трирадијус и ATD угао већи од 60°; у случајевима побачаја, интердигитални додатни трирадијус је пронађен 10 пута чешће. Често је пронађено скраћивање главне палмарне линије. „Чисти“ облици и варијанте четворопрсте бразде су чешће откривени него у контролној групи.

Захваљујући унапређењу метода цитогенетске анализе, појавиле су се могућности за прецизнију анализу генетских проблема, како код ембриона/фетуса, тако и код родитеља. Дерматоглифска анализа у том погледу је од историјског интереса и може се користити тамо где цитогенетска анализа није могућа.

Код скоро половине жена, непосредни узрок побачаја је хромозомска абнормалност ембриона. Побачаји са структурним аберацијама су релативно ретки, више од половине њих се наслеђује од родитеља и не јављају се de novo.

Током мејозе често долази до поремећаја у расподели хромозома, а не до поремећаја њиховог структурног интегритета. Дијагностички знаци побачаја хромозомске етиологије су побачаји у раној трудноћи, побачаји са абнормалним кариотипом, рођење детета са хромозомском патологијом (Даунов синдром, ментална ретардација, фацијална дисплазија), мртворођеност, што може бити узроковано абнормалним скупом хромозома.

Хромозомске абнормалности код фетуса могу бити присутне код супружника са нормалним кариотипом. Зачеће фетуса са абнормалним кариотипом настаје као резултат мутације током мејозе или током поремећаја митозе. Хромозомске абнормалности могу бити од родитеља који су хетерозиготи за транслокацију, инверзију, мозаик. Носиоци аберантних хромозома су фенотипски нормални, са изузетком смањене репродуктивне функције. Често, приликом откривања инверзије, транслокације хромозома, „мозаика“ код родитеља, генетичар пише закључак - нормална варијанта. За дату особу, ово може бити нормална варијанта, и док се људски геном потпуно не дешифрује, веома је тешко рећи шта значе додатни хромозомски удео или скраћивање неких кракова итд., али у процесу мејозе - процесу поделе родитељских хромозома на два дела и накнадног спајања две половине хромозома у једну, ови „мозаици“ и инверзије могу створити абнормални скуп хромозома. Стога, идентификовање патологије кариотипа, која се данас не сматра нормалном већ „варијантом“ норме, чини се посебно важним ако се узрок уобичајеног раног побачаја не може утврдити.

У том смислу, сматрамо да је цитогенетско тестирање супружника са уобичајеним побачајем у првом тромесечју важна компонента прегледа. Све пацијенткиње са карактеристикама кариотипа треба обавестити да је пренатална дијагностика неопходна у случају трудноће. Ово је посебно релевантно за родитеље старије од 35 година.

Важан део медицинског генетског саветовања је процена HLA система супружника.

Тренутно је познато да свака људска ћелија садржи 5-6 милиона гена и сваки ген је јединствена секвенца од приближно 1000 парова нуклеотида. Природа транскрипције, репликације и одржавања људског генома од стране сваке ћелије је веома сложена. И како се природа генома не би нарушила, у телу постоје гени у свакој ћелији - антигени који прате „своје“ од „страног“ - главни комплекс хистокомпатибилности, једно од најпроучаванијих подручја људског генома, које је повезано са генетском контролом људског имуног одговора.

Главни комплекс хистокомпатибилности кодира HLA систем. Антигени HLA система могу се одредити серолошким методама истраживања (класа I HLA-ABC) и генетски засновано на методи ланчане реакције ДНК полимеразе (класа II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]