Дијагноза порођајних аномалија

Централни проблем у савременом акушерству је регулација порођајне активности, будући да је разјашњење природе механизама који стимулишу контрактилну активност материце неопходан предуслов за смањење броја патолошких порођаја, хируршких интервенција, хипо- и атоничних крварења и смањење перинаталног морталитета. Тренутно су идентификоване групе трудница са високим ризиком за развој аномалија порођаја.

Увођење нових фармаколошких лекова и немедикаментозних метода лечења у медицинску праксу значајно је проширило могућности лекара у лечењу аномалија порођаја. Међутим, ово није решило проблем регулације тонуса глатких мишића, будући да је то у великој мери последица преовлађивања емпиријских метода у процесу тражења нових лекова, посебно у тражењу миотропних лекова, и тренутног недостатка довољно дубоког познавања механизама који формирају тонус глатких мишића током компликоване трудноће и порођаја и контрактилне активности материце током порођаја.

Током дугогодишњег истраживања природе контракције мишића, постигнут је значајан напредак у решавању централних проблема биолошке мобилности:

• идентификација ултраструктуре контрактилног апарата;
• проучавање физичко-хемијских својстава и механизама интеракције главних контрактилних протеина - актина и миозина;
• тражење начина за претварање хемијске енергије аденозин трифосфата (АТП) у механичку енергију;
• у упоредној анализи морфофункционалних својстава контрактилних система различитих мишићних ћелија.

Питања регулације мишићне активности почела су да се разматрају тек у последњој деценији, а ове студије су првенствено усмерене на идентификовање механизама окидача самог контрактилног чина.

Сада је општеприхваћено да се механички рад који обављају различити контрактилни системи живе ћелије, укључујући и механички рад контракционог мишића, обавља енергијом акумулираном у АТП-у и повезан је са функционисањем актомиозин аденозин трифосфатазе (АТПазе). Веза између процеса хидролизе и контракције је неоспорна. Поред тога, разумевање молекуларног механизма контракције мишића, што такође захтева прецизно познавање природе контракције мишића и структурне интеракције између актина и миозина, додатно ће продубити наше знање о молекуларним процесима повезаним са радом актомиозин АТПазе.

Анализирају се биохемијски механизми који регулишу енергетски и контрактилни апарат мишићне ћелије и разматра се веза ових биохемијских механизама контроле АТПазе са феноменом мишићног замора. Индикатори замора у мишићу који се контрахује су смањење силе контракције и брзина њеног повећања, као и смањење брзине релаксације. Дакле, величина силе коју мишић развија током једне контракције или у изометријском режиму, као и максимална брзина скраћивања мишића, пропорционални су активности актомиозин АТПазе, а брзина релаксације корелира са активношћу ретикулум АТПазе.

Последњих година све више истраживача обраћа пажњу на проучавање карактеристика регулације контракције глатких мишића. То је довело до појаве различитих, често контрадикторних гледишта, концепата и хипотеза. Глатки мишићи, као и сви други, контрахују се у ритму интеракције протеина - миозина и актина. У глатким мишићима је доказан двоструки систем Ca2 ⁺ регулације актин-миозинске интеракције, а самим тим и контракције. Присуство неколико путева за регулацију актин-миозинске интеракције, очигледно, има велико физиолошко значење, јер се поузданост регулације повећава са активношћу два или више контролних система. Чини се да је ово изузетно важно у одржавању хомеостатских механизама као што су контрола артеријског притиска, порођај и други повезани са радом глатких мишића.

Утврђен је низ редовних промена физиолошких и биохемијских параметара који карактеришу релаксацију глатких мишића под утицајем лекова, посебно антиспазмодика: повећање мембранског потенцијала које се примећује истовремено са супресијом спонтане или евоциране вршне активности, смањење потрошње кисеоника глатким мишићима и садржаја АТП-а у њима, повећање концентрације аденозин дифосфорне киселине (АДП), аденозин монофосфорне киселине (АМП) и цикличног 3,5-АМП.

Да би се разумела природа интрацелуларних догађаја укључених у процес контракције миометрија и његове регулације, предложен је следећи модел, који укључује четири међусобно повезана процеса:

• интеракција сигнала (нпр. окситоцина, ПГЕг) са мембранским рецепторима миометријске ћелије или са електричном деполаризацијом ћелијске мембране;
• калцијумом стимулисана транслокација фосфатидилинозитола унутар мембране и ослобађање инозитол трифосфата (снажног интрацелуларног активатора) и арахидонске киселине;
• синтеза простагландина (ПГЕг и ПГФ2 ₎ у миометријуму, што доводи до повећања интрацелуларне концентрације калцијума и формирања спојних тачака у међућелијским просторима;
• калцијум-зависна фосфорилација лаког ланца миозина и контракција мишића.

Релаксација миометрија се постиже процесима зависним од цикличног АМП-а и протеин киназе Ц. Ендогена арахидонска киселина ослобођена током контракције мишића може се метаболисати у ПГ12 _, што стимулише производњу цАМП-а активираним рецепторима. Циклични АМП активира А-киназу, која катализује фосфорилацију киназе лаког ланца миозина и фосфолипазе Ц (фосфодиестеразе која учествује у метаболизму фосфатидилинозитола), инхибирајући њихову активност. Циклични АМП такође стимулише таложење калцијума у саркоплазматском ретикулуму и екструзију калцијума из ћелије.

Простагландини (и ендогени и егзогени) имају бројне стимулативне ефекте на миометријум.

Прво, могу деловати на рецепторе секреторне мембране, стимулишући проток фосфатидилинозитола унутар мембране и накнадне догађаје који доводе до мобилизације калцијума и контракције материце.

Друго, ексцитаторни простагландини (ПГЕ2 _и ПГФ2 ₎, синтетизовани у миометријуму након ослобађања арахидонске киселине, могу мобилисати више калцијума из саркоплазматског ретикулума и повећати трансмембранско кретање калцијума делујући као јонофори.

Треће, простагландини повећавају електрично спрезање ћелијских кола индуковањем формирања спојних тачака у међућелијским просторима.

Четврто, простагландини имају висок дифузиони капацитет и могу да дифундују кроз ћелијске мембране, чиме биохемијски побољшавају ћелијску адхезију.

Познато је да је миометријум осетљив на дејство егзогених простагландина током трудноће. Уношење простагландина или њиховог прекурсора - арахидонске киселине - омогућава заобилажење локалне супресије биосинтезе простагландина инхибиторним дејством фосфолипазе. Стога, егзогени простагландини могу пронаћи приступ и стимулисати каскаду интрацелуларних догађаја који доводе до синхронизације и јачања контракција миометрија.

Такви ефекти простагландина резултираће повећањем почетног стимулативног сигнала (било да је у питању фетални или мајчин окситоцин, или простагландини из амниона или из одвајајуће мембране материце) и повећањем интензитета контракција због повећања и броја активних ћелија и снаге контракције коју генерише једна ћелија.

Процеси који доприносе развоју контракција материце повезаних са порођајем су међусобно повезани и сваки процес може имати додатне метаболичке заобилазнице на било ком нивоу, што резултира тиме да се жељено дејство одређених лекова (нпр. токолитика) можда неће постићи.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]