Бета-адреномиметици

Изадрин (изопреналин, изопротеренол, новодрин). Због карактеристичног стимулативног дејства на бета-адренергичке рецепторе, изадрин изазива снажан бронходилататорски ефекат, повећање срчане фреквенције и контракција, повећава срчани излаз. Истовремено, смањује укупни периферни васкуларни отпор услед артеријске вазоплегије, смањује артеријски притисак и смањује пуњење срчаних комора. Лек повећава потребу миокарда за кисеоником. Изадрин није контраиндикован у трудноћи. Нису утврђени штетни ефекти лека на фетус или организам мајке.

Спроведено је експериментално и клиничко оправдање употребе бета-адренергичких агониста, посебно изадрина, у комбинованој терапији побачаја. Трудницама је прописиван или изадрин сам или изадрин у комбинацији са спазмолитином или но-шпом. Изадрин је давао у облику таблета од 0,5-0,25 мг 4 пута дневно. Ефикасност конзервативне терапије била је највећа ако су труднице примале изадрин у комбинацији са спазмолитином у дози од 0,1 мг 3 пута дневно или но-шпу у дози од 0,4 мг 2-3 пута дневно [90 и 85%]. Мањи ефекат је примећен код трудница које су примале само изадрин (75%). У случају благе претње побачаја, може се користити комбинација изадрина са антихолинергичким спазмолитином или комбинација изадрина и но-шпе. Повећање токолитичког ефекта објашњава се синергистичким ефектом комбинације два различита лека.

Смањење нежељених ефеката изазваних исадрином у комбинацији са но-шпом може се објаснити чињеницом да но-шпа селективно делује на бета-адренорецепторе срца, што резултира смањењем тахикардије. Спазмолитин такође смањује нежељене ефекте исадрина, јер изазива брадикардију и хипокалемију и тиме изравнава тахикардију и хиперкалемију изазване исадрином.

Облик ослобађања: 0,5% и 1% раствори у бочицама од 25 и 100 мл (за инхалацију) и таблете или прашкови који садрже 0,5 мг лека.

Орципренадијум сулфат (алупент, астмопент). Лек је сличан изадрину по хемијској структури и фармаколошким својствима, али не изазива изражену тахикардију или смањење крвног притиска.

Орципреналин сулфат није контраиндикован током трудноће. Најшире се користи у лечењу претећег превременог порођаја и хипертоније материце током порођаја. Пролази плацентну баријеру и може изазвати тахикардију код фетуса када доза пређе 10 мцг/мин. Код мајке, у терапијским дозама, не изазива значајне нежељене ефекте; напротив, побољшава перфузију плаценте. Позитивни резултати су забележени када се користи током порођаја за лечење феталног дистреса, посебно због абнормалног порођаја или компресије пупчане врпце. Лек нема тератогени ефекат.

У случају изражене претње прекида трудноће, орципреналин сулфат (алупент) се прво примењује интравенозно кап по кап у дози од 2-4 мл 0,05% раствора у 5% раствору глукозе брзином од 20 капи на 1 мин. Након постизања токолитичког ефекта, терапија одржавања се спроводи давањем 1 мл 4 пута дневно интрамускуларно.

Посебну групу чине труднице које примају Алупент према горе наведеној шеми у комбинацији са 25% раствором магнезијум сулфата, 10-20 мл интрамускуларно 2-3 пута дневно. Ова комбинација је најефикаснија код 75% трудница.

Стање централне хемодинамике процењено је различитим методама примене алупента током порођаја у лечењу дискоординираног порођаја. Примена алупента у дози од 0,5 мг интрамускуларно упоређена је са методом микроперфузије у дози од 0,06 мг/х. Код интрамускуларне примене лека, примећене су нагле промене хемодинамике код породиља, а примена алупента микроперфузијом дала је мање изражене промене у главним показатељима централне хемодинамике, што је довело до нормализације контрактилне активности материце, смањујући њен основни тонус за 2 пута.

Дуготрајна употреба лека током трудноће је могућа прописивањем таблета од 0,02 г 3-4 пута дневно. Ефекат се обично јавља након 1 сата и траје 4-6 сати.

Облик ослобађања: аеросолни инхалатори који садрже 400 појединачних доза (по 0,75 мг) лека; ампуле од 1 мл 0,05% раствора (0,5 мг); таблете од 0,02 г.

Тербуталин (тербуталин сулфат, бриканил). Такође припада броју адреномиметика са селективним дејством на бета-адренергичке рецепторе. Његов ефекат на контракције и тонус материце је детаљно проучаван и утврђено је да је лек препоручљив за употребу у случају изражених симптома претећег побачаја, па чак и у присуству дилатације грлића материце или почетка превременог порођаја.

Према детаљним токсиколошким студијама, бриканил је благо токсичан. Експерименти су показали да у дозама од 0,02-0,4 мцг/мл смањује фреквенцију и амплитуду, а у многим случајевима потпуно зауставља контракције материце. На основу инхибиторног дејства бриканила на контрактилност материце, претпостављено је да утиче на ниво простагландина, што је експериментално потврђено.

Код физиолошког порођаја, интравенозна примена бриканила у дози од 10-20 мцг/мин током 20-45 мин ефикасно блокира спонтани или окситоцином изазвани порођај. Интензитет контракција у овим случајевима се смањује у већој мери него њихова учесталост.

У случајевима претећег или започетог превременог порођаја, лек се обично примењује интравенозно, растварањем 5 мг бриканила у 1000 мл изотоничног раствора натријум хлорида или глукозе. Треба узети у обзир да 20 капи раствора садржи 5 мцг бриканила и затим се доза лека одређује индивидуално, узимајући у обзир тежину његовог дејства и толеранцију организма.

Обично се препоручује да се примена започне брзином од 40 капи/мин, тј. 10 мцг/мин, затим се сваких 10 минута брзина примене повећава за 20 капи, достижући 100 капи, тј. 25 мцг/мин. Ова доза се одржава 1 сат, а затим се сваких 30 минута смањује за 20 капи, успостављајући минималну ефикасну дозу одржавања. Обично се 2-4. дана лек примењује у дози од 250 мцг 4 пута дневно.

Према нашем истраживању, ефикасан је и други начин примене лека у случају претећег превременог порођаја, када се 0,5 мг бриканина садржаног у 1 мл воденог раствора разблажи у 500 мл 5% раствора глукозе и примењује полако интравенозно у дозама од 1,5 до 5 мцг/мин. Даља терапија се спроводи прописивањем таблета бриканина у дози од 2,5 мг 4-6 пута дневно. Поред тога, како се симптоми претећег превременог порођаја смањују, препоручљиво је прописати бриканин 1 мл интрамускуларно, а затим га користити у облику таблета. Трајање дејства бриканина примењеног парентерално траје 6-8 сати.

Истовремена употреба Бриканила и МАО инхибитора није дозвољена (!), јер може изазвати хипертензивну кризу. Не препоручује се његова истовремена употреба са инхалационим анестетицима из групе која садржи флуор (флуоротан, итд.), као и са блокаторима бета-адренергичких рецептора, јер у овом случају супстанце неутралишу међусобно дејство.

Облик ослобађања: Бриканил таблета садржи 2,5 мг тербуталин сулфата, паковање садржи 20 таблета; Бриканил ампуле садрже 0,5 мг тербуталин сулфата, паковање садржи 10 ампула.

Ритодрин (Утопар). Лек нема контраиндикација за употребу током трудноће. Што се тиче трајања деловања, најефикаснији је и има најмање изражене нежељене ефекте на кардиоваскуларни систем.

Ритодрин ефикасно инхибира контракције материце и успешно се користи у лечењу претећег побачаја, хипертоније материце током порођаја и феталне ацидозе. Након његове примене, интензитет, учесталост и базални тонус материце се смањују. Поред тога, лек побољшава стање фетуса, судећи по просечној вредности феталног срчаног откуцаја и pH вредности. Интравенозна примена ритодрина у дози од 100-600 мцг/мин нема негативан ефекат на фетус у лечењу претећег превременог порођаја. Такође нема тератогени ефекат.

Ритодрин се препоручује за употребу у дозама од 5 до 10 мг 4-6 пута дневно у лечењу претећег превременог порођаја. Доказана је ефикасност ритодрина код касне токсикозе у сврху регулације порођаја.

Употреба лека у дози од 1,5-3 мцг/мин има изражен терапеутски ефекат код ове групе породиља, посебно у присуству претерано интензивних или честих контракција, као и код повећаног базалног тонуса материце и некоординисаног порођаја.

У лечењу превременог порођаја, лек се примењује интравенозно са почетном дозом од 0,05 мг/мин, а доза се постепено повећава за 0,05 мг/мин сваких 10 минута. Клинички ефикасна доза је обично између 0,15 и 0,3 мг/мин. Лек се примењује 12 до 48 сати након престанка контракција материце.

За интрамускуларну примену, почетна доза је 10 мг, а ако се не јави ефекат од 10 мг ритодрина, онда се поново примењује 10 мг у року од 1 сата, а затим, ако постоји ризик од прекида трудноће, примењује се 10-20 мг лека на сваких 2-6 сати током 12-48 сати. Доза се повећава или смањује у зависности од клиничког ефекта ритодрина и могућих нежељених ефеката.

Орално узимање таблета ритодрина ради консолидације терапијског ефекта обично се врши одмах након парентералне примене лека у дози од 10 мг сваких 2-6 сати; доза се такође може повећати или смањити у зависности од ефекта и нежељених ефеката.

У случају тешких поремећаја феталне активности изазваних хиперактивношћу материце, лек се примењује почевши од дозе од 0,05 мг/мин, постепено је повећавајући сваких 15 минута док се активност материце не смањи. Ефикасна доза се обично налази између 0,15 и 0,3 мг/кг телесне тежине. Ако фетус има тешку ацидозу (са pH мањим од 7,10), употреба ритодрина се не препоручује.

Контраиндикације за употребу лека су масивно крварење током порођаја, болести код мајке или фетуса које захтевају прекид трудноће, као и кардиоваскуларне болести код мајке. Нежељени ефекти при узимању ритодина у одговарајућим дозама су безначајни. Не примећују се непријатни субјективни осећаји када се лек примењује веома споро и док жена лежи на боку. Понекад се примећује само прогресивно повећање пулса, а у неким случајевима и хиперемија лица, знојење и тремор, као и мучнина и повраћање.

Облик ослобађања: таблете од 10 мг, 20 таблета по паковању; ампуле, 10 мг/мл или 50 мг/мл, 6 ампула по паковању.

Партусистен (фенотерол). Лек има изражено опуштајуће дејство на материцу. Има посебно повољан однос своје високе спазмолитичке активности и релативно ограниченог дејства на кардиоваскуларни систем. Користи се у облику интравенских инфузија, као и орално ради даљег учвршћивања терапијског ефекта парентералне примене. Таблете се такође користе за интермитентно лечење према релевантним индикацијама. Бројне савремене студије користе континуирану поткожну примену бета-адренергичких агониста, или у случају тешке нетолеранције, њихову интравагиналну примену.

Индикације за употребу партусистена су претећи превремени порођај, претећи побачај након 16 недеља трудноће, као и повећан тонус материце након Широдкарове операције и других хируршких интервенција изведених на материци током трудноће.

Током порођаја, лек се најчешће користи за абнормалности порођаја, посебно код хиперактивности материце, повећаног базалног тонуса, у припреми за оперативни порођај (царски рез, акушерске форцепсе) и код симптома почетне феталне асфиксије.

Лек је контраиндикован код тиреотоксикозе, разних срчаних обољења, посебно поремећаја срчаног ритма, тахикардије, аортне стенозе и интраутерине инфекције.

Токолитички третман се, по правилу, спроводи интравенском континуираном инфузијом кап по кап. У већини случајева, оптимална парентерална доза партусистена је 1-3 мцг/мин. Међутим, у неким случајевима је потребно смањити дозу на 0,5 или повећати на 4 мцг/мин, респективно.

За припрему интравенских инфузија, препоручује се разблажење 1 ампуле (10 мл) партусистена у 250 мл стерилног изотоничног раствора натријум хлорида или 5% раствора глукозе или лавулозе.

У лечењу претећег превременог порођаја или претећег касног побачаја, препоручује се орална примена лека на крају инфузионе терапије како би се спречиле накнадне контракције материце.

У случајевима када је прописан само један орални третман, препоручује се употреба паргусистена 1 таблета (5 мг) на свака 3-4 сата, односно 6-8 таблета дневно.

Током употребе партусистена, треба редовно пратити пулс и крвни притисак, као и срчани ритам фетуса.

Труднице са дијабетесом треба пажљиво и континуирано да прате метаболизам угљених хидрата, јер употреба лека може довести до значајног повећања нивоа шећера у крви. У таквим случајевима, током употребе партусистена, потребно је повећати дозу антидијабетичких лекова како би се спречиле такве компликације. Фетоплацентална инсуфицијенција је такође индикација за употребу партусистена, јер паргусистен побољшава утероплацентарну циркулацију крви. Паргусистен, чак и у малим дозама, има изражен антиспазмодични ефекат и, без обзира на дозу, доводи до смањења порођајне активности и смањења базалног тонуса, првенствено смањујући амплитуду контракција материце, а касније - њихово трајање и учесталост.

Када се партусистен примењује интравенозно, ефекат се јавља у року од 10 минута, када се примењује орално у року од 30 минута, а престаје у року од 3-4 сата након примене.

У присуству нежељених ефеката из кардиоваскуларног система, може се додатно прописати изоптин, који смањује или спречава ове нежељене ефекте, а такође је синергиста у дејству партусистена на материцу. Изоптин заједно са партусистеном може се примењивати интравенозно у дози од 30-150 мг/мин или користити орално у дози од 40-120 мг.

Облик ослобађања: ампула (10 мл) садржи 0,5 мг партусистена, 1 таблета - 5 мг (у паковању има 100 таблета, а ампуле су паковане у 5 и 25 комада).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]