Аналгетици

Промедол (тримеперидин хидрохлорид). Промедол је познат као синтетичка замена за морфин и има изражен аналгетички ефекат. Смањење осетљивости на бол под утицајем промедола развија се након поткожне примене за 10-15 минута. Трајање аналгезије је 3-4 сата. Максимална дозвољена појединачна доза промедола током порођаја је 40 мг (2% раствор - 2 мл) поткожно или интрамускуларно. Када се комбинује са неуролептичким лековима, ефекат промедола се појачава.

Према бројним клиничким и експерименталним подацима, промедол повећава контракције материце. Стимулишући ефекат промедола на глатке мишиће материце утврђен је у експерименту и његова употреба је препоручена истовремена за ублажавање болова и интензивирање порођаја. Има изражена антиспазмодична и убрзавајућа својства порођаја.

Естоцин је синтетички аналгетик, уз холинолитичке и антиспазмодијске ефекте, има и изражен аналгетички ефекат. Аналгетички ефекат се развија прилично брзо са било којим начином примене лека (орално, интрамускуларно или интравенозно), али трајање аналгетичког ефекта не прелази сат времена.

Аналгетички ефекат естоцина је инфериорнији од промедола за око 3 пута, међутим, мање је токсичан од промедола. Естоцин мање успорава дисање, не повећава тонус вагусног нерва; има умерено антиспазмодично и антихолинергичко дејство, смањује грчеве црева и бронхија; не изазива затвор. У акушерској пракси се користи интерно у дозама од 20 мг.

Пентазоцин (лексир, фортрал) има централни аналгетички ефекат, чији интензитет скоро достиже ефекат опијата, али не изазива депресију респираторног центра и друге нежељене ефекте, зависност и зависност. Аналгетички ефекат се јавља 15-30 минута након интрамускуларне примене и траје око 3 сата. Лексир не утиче на моторичку функцију гастроинтестиналног тракта, органа за излучивање, симпатичко-адреналног система и изазива умерен краткотрајни кардиостимулативни ефекат. Тератогени ефекти нису описани, али се не препоручује примена лека у првом тромесечју трудноће, примењује се у дози од 0,03 г (30 мг), а у случају јаког бола - 0,045 г (45 мг) интрамускуларно или интравенозно.

Фентанил је дериват пиперидина, али је његов аналгетски ефекат 200 пута већи од ефекта морфина и 500 пута већи од ефекта промедола. Има изражен депресорски ефекат на респираторни центар.

Фентанил изазива селективну блокаду неких адренергичких структура, услед чега се након његове примене смањује реакција на катехоламине. Фентанил се користи у дози од 0,001-0,003 мг на 1 кг телесне тежине мајке (0,1-0,2 мг - 2-4 мл лека).

Дипидолор. Синтетисан 1961. године у лабораторији компаније Јансен. На основу фармаколошких експеримената утврђено је да је дипидолор 2 пута јачи од морфина у својој аналгетичкој активности и 5 пута јачи од петидина (промедола).

Токсичност дипидолора је изузетно ниска - овај лек нема субакутну и хроничну токсичност. Терапеутски опсег дипидолора је 1 }£ пута већи од морфина и 3 пута већи од петидина (промедола). Лек нема негативан утицај на функције јетре, бубрега, кардиоваскуларног система, не мења електролитски баланс, терморегулацију, нити стање симпатичко-адреналног система.

Када се примењује интравенозно, ефекат дипидолора се не јавља одмах, али када се примењује интрамускуларно, субкутано, па чак и орално, јавља се након 8 минута; максимални ефекат се развија након 30 минута и траје од 3 до 5 сати. У 0,5% случајева јавља се мучнина, повраћање није примећено. Поуздан антидот је налорфин.

Атаралгезија са дипидолором и седуксеном има потенциран синергизам. Аналгетичка активност комбинације премашује збир аналгетичких ефеката одвојене употребе дипидолора и седуксена у истим дозама. Степен неуровегетативне заштите организма повећава се комбинацијом дипидолора и седуксена за 25-29%, а респираторна депресија је значајно смањена.

Основа савремене анестезиолошке неге је комбинована аналгезија, која ствара услове за циљану регулацију телесних функција. Истраживања показују да се проблем ублажавања бола све више развија у циљану корекцију патофизиолошких и биохемијских померања.

Дипидолор се обично примењује интрамускуларно и субкутано. Интравенозна примена се не препоручује због ризика од респираторне депресије. Узимајући у обзир интензитет бола, старост и опште стање жене, користе се следеће дозе: 0,1-0,25 мг на 1 кг телесне тежине жене - просечно 7,5-22,5 мг (1-3 мл лека).

Као и све супстанце сличне морфину, дипидолор сузбија респираторни центар. Када се лек примењује интрамускуларно у терапијским дозама, респираторна депресија је изузетно безначајна. Обично се јавља у изузетним случајевима само у случају предозирања или преосетљивости пацијента. Респираторна депресија брзо престаје након интравенске примене специфичног антидота - налоксона (налорфина) у дози од 5-10 мг. Антидот се може применити интрамускуларно или субкутано, али тада његово дејство наступа спорије. Контраиндикације су исте као и за морфин и његове деривате.

Кетамин.Лек је доступан као стабилизовани раствор у бочицама од 10 и 2 мл, које садрже 50 и 10 мг лека у 1 мл 5% раствора, респективно.

Кетамин (Калипсол, Кеталар) је лек са ниским уносом токсичности; акутни токсични ефекти се јављају само код предозирања више од двадесет пута; не изазива локалну иритацију ткива.

Лек је јак анестетик. Његова употреба изазива дубоку соматску аналгезију, довољну за абдоминалне хируршке интервенције без употребе додатних анестетичких средстава. Специфично стање у коме се пацијент налази током анестезије назива се селективна „дисоцијативна“ анестезија, у којој пацијент делује као да је „искључен“ уместо да спава. За мање хируршке интервенције препоручује се интравенска кап по кап примена субнаркотичких доза кетамина (0,5-1,0 мг/кг). У овом случају, хируршка анестезија се у многим случајевима постиже без искључивања свести пацијента. Употреба стандардних доза кетамина (1,0-3,0 мг/кг) доводи до очувања резидуалне постоперативне аналгезије, што омогућава да се током 2 сата потпуно елиминише или значајно смањи количина примењених лекова.

Потребно је напоменути низ нежељених ефеката употребе кетамина: појаву халуцинација и агитације у раном постоперативном периоду, мучнину и повраћање, конвулзије, поремећаје акомодације, просторну дезоријентацију. Генерално, такве појаве се јављају у 15-20% случајева када се лек користи у „чистом“ облику. Обично су краткотрајне (неколико минута, ретко десетине минута), њихова тежина је ретко значајна, а у великој већини случајева нема потребе за прописивањем посебне терапије. Број таквих компликација може се скоро свести на нулу увођењем бензодиазепинских лекова и централних неуролептика у премедикацију. Примена диазепама (на пример, 5-10 мг за краткотрајну операцију, 10-20 мг за дуготрајну) или дроперидола (2,5-7,5 мг) пре и/или током операције готово увек елиминише „реакције буђења“. Појава ових реакција може се у великој мери спречити ограничавањем сензорних аферентних токова, тј. затварањем очију у фази буђења, избегавањем превременог личног контакта са пацијентом, као и разговором и додиривањем пацијента; такође се не јављају код комбиноване употребе кетамина заједно са инхалацијом наркотичних супстанци.

Кетамин се брзо и равномерно шири по телу у скоро свим ткивима, а његова концентрација у крвној плазми се смањује за половину у просеку за 10 минута. Полуживот лека у ткивима је 15 минута. Због брзе инактивације кетамина и његовог ниског садржаја у масним депоима тела, кумулативна својства нису изражена.

Кетамин се најинтензивније метаболише у јетри. Продукти разградње се елиминишу првенствено урином, мада су могући и други путеви излучивања. Лек се препоручује за интравенозну или интрамускуларну употребу. Када се примењује интравенозно, почетна доза је 1-3 мг/кг телесне тежине, при чему наркотични сан наступа у просеку у року од 30 секунди. Интравенска доза од 2 мг/кг је обично довољна да изазове анестезију која траје 8-15 минута. Када се примењује интрамускуларно, почетна доза је 4-8 мг/кг, при чему се хируршка анестезија наступа у року од 3-7 минута и траје од 12 до 25 минута.

Индукција анестезије се одвија брзо и, по правилу, без ексцитације. У ретким случајевима, примећује се краткотрајан и слабо изражен тремор удова и тоничне контракције мишића лица. Анестезија се одржава поновљеним интравенским давањем кетамина у дози од 1-3 мг/кг сваких 10-15 минута операције или интравенским капањем кетамина брзином инфузије од 0,1-0,3 мг/(кг - мин). Кетамин се добро комбинује са другим анестетичким средствима и може се користити уз додатак наркотичних аналгетика, инхалационих наркотика.

Спонтано дисање под анестезијом се одржава на прилично ефикасном нивоу када се користе клиничке дозе лека; само значајно предозирање (3-7 пута) може довести до респираторне депресије. Веома ретко, уз брзу интравенску примену кетамина, јавља се краткотрајна апнеја (максимално 30-40 секунди), која, по правилу, не захтева посебну терапију.

Дејство кетамина на кардиоваскуларни систем повезано је са стимулацијом а-адренорецептора и ослобађањем норепинефрина из периферних органа. Пролазна природа промена у циркулацији крви при употреби кетамина не захтева посебну терапију и ове промене су краткотрајне (5-10 мин).

Дакле, употреба кетамина омогућава извођење анестезије уз одржавање спонтаног дисања; ризик од аспирационог синдрома је знатно мањи.

У литератури постоје прилично контрадикторни подаци о дејству кетамина на контрактилност материце. То је вероватно последица и концентрације анестетика у крви и тонуса аутономног нервног система.

Тренутно се кетамин користи као индукциони анестетик за царски рез, као моноанестетик за обезбеђивање абдоминалног порођаја и „мањих“ акушерских операција, а такође и за ублажавање бола током порођаја интрамускуларном применом лека помоћу кап по кап перфузије.

Неки аутори користе комбинацију кетамина са диазепамом или синтодијаном у дози од 2 мл ради ублажавања бола током порођаја, што је еквивалентно ефикасности 5 мг дроперидола са кетамином интрамускуларно у дози од 1 мг/кг.

ЕА Ланцев и др. (1981) развили су методе ублажавања бола током порођаја, индукцију анестезије, анестезију кетамином на позадини вештачке вентилације плућа или спонтаног дисања, као и ублажавање бола код мањих акушерских операција кетамином. Аутори су дошли до закључка да кетамин има релативно мали број контраиндикација. То укључује присуство касне токсикозе трудноће, пост-прекид различитих етиологија у системској и плућној циркулацији, психијатријске болести у анамнези. Бертолети и др. (1981) указују да је интравенском применом 250 мг кетамина на 500 мл 5% раствора глукозе, 34% породиља доживело успоравање брзине контракција материце, што је било у корелацији са применом окситоцина. Метфесел (1981) је истраживао ефекат кетамин моноанестезије, кетамин-седуксен анестезије и кетамин моноанестезије са претходном припремом токолитицима (партусистен, дилатол) на индексе интраутериног притиска. Утврђено је да прелиминарна (профилактичка) примена партусистена значајно слаби ефекат кетамина на интраутерини притисак. У условима комбиноване кетамин-седуксен анестезије, овај нежељени ефекат је потпуно блокиран. У експерименту на пацовима, кетамин само незнатно мења реактивност миометријума на брадикинин, али изазива постепени губитак осетљивости миометријума пацова на простагландин.

Калоксто и др. су такође у експериментима на изолованој материци пацова показали његов инхибиторни ефекат на миометријум, очигледно због инхибиције транспорта Ca2 ⁺. Други аутори нису открили никакав инхибиторни ефекат кетамина на миометријум или на ток порођаја у клиничким условима.

Није примећен негативан ефекат кетамина на стање фетуса и новорођенчета ни током ублажавања порођајних болова нити током оперативног порођаја; није примећен ефекат кетамина на параметре кардиотокограма или кисело-базни статус фетуса и новорођенчета.

Дакле, употреба кетамина проширује арсенал средстава за пружање царског реза и ублажавање бола током порођаја коришћењем различитих техника.

Буторфанол (морадол) је јак аналгетик за парентералну употребу и сличан је по дејству пентазоцину. По јачини и трајању дејства, брзини почетка ефекта, близак је морфину, али је ефикасан у мањим дозама; Доза од 2 мг морадола изазива јаку аналгезију. Од 1978. године, морадол се широко користи у клиничкој пракси. Лек продире кроз плаценту са минималним утицајем на фетус.

Морадол се примењује интрамускуларно или интравенозно у дози од 1-2 мл (0,025-0,03 мг/кг) када се јави упорни бол и грлић материце је проширен 3-4 цм. Аналгетички ефекат је постигнут код 94% породиља. Код интрамускуларне примене, максимални ефекат лека је примећен након 35-45 минута, а код интравенске примене - након 20-25 минута. Трајање аналгезије је било 2 сата. Није утврђен негативан ефекат морадола у коришћеним дозама на стање фетуса, контрактилну активност материце или стање новорођенчета.

Приликом употребе лека, потребан је опрез код пацијената са високим крвним притиском.

Трамадол (трамал) - има јако аналгетичко дејство, даје брз и дуготрајан ефекат. Међутим, инфериорнији је по активности од морфина. Када се примењује интравенозно, има аналгетички ефекат за 5-10 минута, када се примењује орално - за 30-40 минута. Делује 3-5 сати. Примењује се интравенозно у дози од 50-100 мг (1-2 ампуле, до 400 мг, 0,4 г) дневно. У истој дози, примењује се интрамускуларно или субкутано. Није утврђен негативан ефекат на организам мајке у порођају или контрактилну активност материце. Примећена је повећана количина меконијума у амнионској течности, без промене природе срчаног откуцаја фетуса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]