Студија ће помоћи у развоју персонализованог третмана за шизофренију

Међународна студија коју је спровео Институт за медицинска истраживања болнице дел Мар у сарадњи са истраживачима из Неуропсихофармаколошке групе Универзитета у Баскији (UPV/EHU) и истраживачима из CIBER-а за ментално здравље (CIBERSAM), а објављена у часопису Nature Communications, могла би довести до развоја нових персонализованих третмана за особе са дијагнозом шизофреније.

Ови пацијенти пате од различитих врста симптома као што су заблуде, халуцинације, когнитивни дефицити, оштећење памћења или језика и депресивни симптоми. Тренутни третмани, углавном усмерени на специфичну терапијску мету, рецептор серотонина типа 2А, не успевају селективно да се позабаве симптомима које пацијент доживљава, узрокујући нежељене ефекте и метаболичке или моторичке проблеме, између осталог, који доводе до напуштања лечења.

У овом контексту, студија је истакла улогу одређених протеина, Г протеина, који играју виталну улогу у модулацији ћелијских одговора код шизофреније. Посебно је показано да две врсте ових протеина модулирају главне симптоме овог поремећаја. Др Јана Селенте, једна од водећих ауторки студије и координаторка групе за откривање лекова са Г протеином спрегнутим рецепторима у Институту за медицинска истраживања „Hospital del Mar“, истиче да су „ови протеини повезани са истим рецептором, али делују различито, изазивајући различите одговоре у ћелијама“, што „нам пружа веома вредне информације за будућа истраживања која ће нам омогућити да развијемо лекове за лечење шизофреније на персонализован начин, узимајући у обзир симптоме сваког пацијента“.

Истраживање високе сложености

Да би дошли до ових закључака, истраживачи су спровели свеобухватну студију. Полазна тачка је била одабир различитих доступних молекула, иако нису одобрени лекови за људе, како би се на молекуларном нивоу и путем атомских симулација анализирала њихова способност интеракције са серотонинским рецептором типа 2А. Ово им је омогућило да одаберу четири једињења која су прво проучавана у ћелијама, где је показано да изазивају реакције у различитим типовима Г протеина када се вежу за рецептор.

Ови резултати су примењени на анализе узорака људског можданог ткива из колекције Неуропсихофармаколошке групе Универзитета у Баскији (UPV/EHU). У овим студијама је примећено да „једињења имају веома различите активности на G протеине: нека су их активирала, док су их друга деактивирала“, објашњава др Патриша Робледо, такође водећа ауторка студије и истраживачица у Групи за интегрисану фармакологију и системске неуронауке. У том смислу, „могућност инхибиције везивања серотонин 2А рецептора за одређене G протеине је предложена као област од интереса за развој нове врсте лека, познате као инверзни агонисти, као потенцијалних алата против психотичних стања“, приметила је Ребека Дијез-Аларсија, прва коауторка чланка и истраживачица на UPV/EHU.

Штавише, у моделу на мишевима дизајнираном да опонаша симптоме шизофреније, ова једињења су имала специфичне ефекте на понашање у зависности од тога који Г протеин су активирала. Стога је, коришћењем фармаколошких и генетских метода код мишева, утврђено да је један од ових Г протеина укључен у симптоме повезане са психозом, а други тип Г протеина је укључен у когнитивне дефиците.

Др Робледо напомиње да је „ово први пут да су идентификоване обећавајуће терапијске мете за развој лекова који делују и користе специфичном профилу пацијената са шизофренијом“. Иако једињења која се користе у студији још увек нису одобрена као лекови за употребу код људи, др Јана Селенте наглашава да „овај мултидисциплинарни рад идентификује план за хемијски дизајн будућих лекова који циљају специфичније путеве у лечењу шизофреније, а избегавају путеве повезане са нежељеним ефектима, што је од великог значаја за персонализованији третман“.

Др Данијел Берже, психијатар у Институту за ментално здравље болнице, који није био укључен у рад, напомиње да ће „ова студија помоћи у развоју селективнијих лекова за лечење шизофреније који могу понудити бољу подношљивост и већу прецизност у погледу симптома болести. Све ће ово допринети бољем придржавању лечења, што је кључни фактор у спречавању рецидива и постизању бољег квалитета живота“.