Синтетисан је ефикасан лек против латентног ХИВ-а

Чланови нове породице биолошки активних молекула названих бриолози активирају скривене „резервоаре“ који садрже латентни ХИВ, а који иначе чине болест потпуно неприступачном антиретровирусним лековима.

Захваљујући антиретровирусним лековима, дијагноза сиде већ скоро двадесет година није смртна пресуда. Истовремено, високо активна антиретровирусна терапија (HAAT) још увек не доводи до потпуног излечења. Истовремено, пацијенти морају строго да се придржавају редовног режима узимања лекова који имају много нежељених ефеката. И ако је, на пример, чак и у САД подвргавање тако дуготрајној процедури тешко (финансијски), онда је у земљама у развоју то практично немогуће.

Главни проблем са ВААТ-ом је то што није у стању да допре до вируса скривеног у такозваним провирусним резервоарима - Т-ћелијама, унутар којих се крије успавани ХИВ. Чак и након што су све активне вирусне честице уништене, пропуштање само једне дозе антиретровирусног лека може довести до тога да се претходно успавани вирус поново активира и тренутно нападне организам домаћина, а лек који се до сада користио престаје да делује! До данас, нико није успео да понуди лек који може некако утицати на ХИВ који се крије у ћелијама.

Али, чини се да су научници из лабораторије Пола Вендера на Универзитету Станфорд (САД) близу решења проблема.

Истраживачи су синтетизовали читаву библиотеку бриолога чија је структура заснована на веома тешко доступној природној супстанци. Као што је показано, нова једињења успешно активирају латентне резервоаре ХИВ-а са ефикасношћу једнаком или већом од ефикасности природног аналога. Надамо се да ће резултати овог рада коначно дати лекарима ефикасан алат којим могу потпуно искоренити омражени вирус из тела. Извештај о студији представљен је у часопису Nature Chemistry.

И мало о томе како је све почело... Први покушаји реактивације латентног облика ХИВ-а инспирисани су посматрањима „рада“ исцелитеља са Самоанског архипелага. Након што су спровели темељну студију коре дрвета мамала, које расте на Самои и традиционално се користи за лечење хепатитиса, етноботаничари су открили да оно садржи биолошки активну компоненту, простратин. Супстанца активира протеин киназу-Ц, ензим који формира сигнални пут неопходан за реактивацију латентног вируса. Касније је показано да простратин није једини нити најефикаснији молекул способан да се веже за киназу.

Бриофитски колонијални морски организам Bugula neritina синтетише активатор протеин киназе-C који је много пута ефикаснији од простатина. Научници су веровали да овај молекул, назван бриостатин-1, има велики потенцијал не само за борбу против ХИВ инфекције, већ и за лечење рака и Алцхајмерове болести. И све би било у реду, али клиничка испитивања која су почела морала су бити прекинута због екстремне недоступности овог природног лека. Чињеница је да је за добијање само 18 г бриостатина потребно прерадити 14 тона живог организма Bugula neritina. Национални институт за рак, који је спровео испитивања, одлучио је да сачека док се не развије приступачна метода за добијање синтетичког аналога.

Научна група професора Вендера, у чијој је лабораторији претходно развијена синтеза простратина и његових аналога, преузела је на себе стварање методе за добијање бриостатина. Као резултат тога, научници су успели да понуде веома ефикасан приступ синтези бриостатина и његових шест аналога који не постоје у природи. У лабораторијским тестовима на посебним узорцима инфицираних ћелија, показано је да су бриостатин и његови аналози 25-1.000 пута ефикаснији од простратина. Поред тога, у in vivo експериментима на животињским моделима, ове супстанце су показале потпуно одсуство токсичних ефеката.