Рак је мултифакторска болест

Нове информације о пореклу малигних тумора представили су научници из Института за биомедицинска истраживања у Барселони (Шпанија), предвођени Тревисом Стакером и његовим колегама из Центра за рак Слоун-Кетеринг у Њујорку (САД). Резултати њихове студије објављени су у часопису Proceedings of the National Academy of Sciences (отворени приступ).

Аутори сугеришу да примарна појава тумора, његов тип и његова агресивност зависе од специфичне комбинације дефеката у неколико процеса чија је сврха одржавање интегритета ћелија, као што су путеви поправке ДНК или контрола ћелијског циклуса. Као доказ, показали су да мишеви са високим степеном хромозомске нестабилности и дефектним програмом апоптозе (ћелијске смрти) – овим најзначајнијим „црним ознакама“ рака – заправо ретко развијају рак.

Према речима истраживача, да ли ће се тумор формирати или не зависи, прво, од тренутка током ћелијског циклуса када се оштећење догоди, друго, од тога која је компонента система поправке оштећена и коначно, од тога које су друге компоненте система самоуништења ослабљене овде и сада. То јест, најважнији није један фактор, не један квар (лако се открива накнадно), већ несрећна комбинација више фактора и дефеката одједном.

Аутори рада су користили мишеве који носе мутације у кључним генима одговорним за рестаурацију оштећене ДНК. Затим су комбиновали ове гене са другим мутацијама које су утицале или на ток апоптозе или на квалитет контроле над ћелијским циклусом, све док нису открили ту веома „несрећну“ комбинацију за мишеве, чији је скуп фактора био довољан да покрене онкогенезу.

Током репликације ДНК, ћелија која се дели има низ контролних тачака које тестирају исправност процеса дупликације. Ако ћелија открије грешке у било ком тренутку, раст ћелије се зауставља и покреће се изузетно сложен процес поправке ДНК. Ако је и ово неисправно и ћелија акумулира све више и више грешака у геному, на сцену ступају протеини последње линије одбране, као што је туморски супресор p53. Без губљења времена на ситнице, они одмах почињу да активирају програм ћелијске смрти или прекидају ћелијски циклус (ћелија ће остарити и умрети без остављања потомства). Све ово, као што видите, је веома сложена мрежа интеракционих протеина.

Студија је показала да геномска нестабилност сама по себи није неопходан и довољан услов за обавезан развој тумора. Аутори сматрају да је потребно много детаљније проучавати различите врсте малигних неоплазми, покушавајући да утврде кључне факторе онкогенезе која се догодила, чак и ако је то теже него тражити иглу у пласту сена, јер један очигледан фактор, како се сада испоставља, није довољан.

Прецизно идентификовање компоненти „несрећних комбинација“ могло би револуционисати модерну дијагностику и терапију рака.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]