Прво клиничко испитивање показује безбедност и ефикасност CAR T терапије за рак простате

Лечење рака простате имунотерапијом је тренутно тешко. Међутим, резултати првог клиничког испитивања фазе 1 на свету које користи терапију Т-ћелијама химерног антигенског рецептора (CAR), коју су развили истраживачи из City of Hope®, једне од највећих организација за истраживање и лечење рака у Сједињеним Државама, показују да се пацијенти са раком простате могу безбедно лечити ћелијском имунотерапијом са обећавајућом терапијском активношћу, према студији фазе 1 објављеној данас у часопису Nature Medicine.

Студија је лечила 14 пацијената са метастатским кастрационо-резистентним раком простате (мЦРПЦ), који има антиген матичних ћелија простате (ПСЦА) који се проширио ван простате и престаје да реагује на хормонски третман, терапијом ЦАР Т ћелијама. Више од 34.000 мушкараца са овом врстом рака простате умире сваке године у Сједињеним Државама.

Сол Прејсман, доктор наука, ванредни професор на Одељењу за хематологију и трансплантацију хематопоетских ћелија Универзитета Сити оф Хоуп, и колеге су развили CAR Т ћелије које циљају протеин назван антиген матичних ћелија простате (PSCA), за који је утврђено да је високо експресован код пацијената оболелих од рака простате. Лечење је подразумевало узимање имунских ћелија пацијента, названих Т ћелије, из крвотока и њихово репрограмирање у лабораторији помоћу CAR-а како би препознале и напале PSCA протеин на површини ћелија рака. CAR Т ћелије су затим поново убризгане у пацијента како би убиле ћелије рака.

Рак простате је назван имунолошком пустињом - туморску маглину је тешко лечити имунотерапијама јер нема много Т ћелија које улазе у тумор. Потребно је нешто заиста моћно да се ово превазиђе. Наша студија показује да терапија CAR Т-ћелијама компаније City of Hope за рак простате може бити корак ка постизању овог циља.

Тања Дорф, др мед., је директорка одељења за програм генитоуринарних болести Града Хоуп и професорка на Одељењу за медицинску онкологију и терапијска истраживања.

„Кључни налаз наше студије је да су CAR T ћелије усмерене на PSCA безбедне и ефикасне против mCRPC“, додао је Прајсман. „Ово отвара могућност даљег развоја ове врсте ћелијске имунотерапије за ове пацијенте који тренутно немају друге ефикасне опције лечења.“

Циљеви испитивања били су испитивање безбедности терапије и токсичности која ограничава дозу, као и добијање прелиминарних података о ефикасности лечења код пацијената.

Исход студије: Пацијенти су примили једну инфузију 100 милиона CAR Т ћелија без претходне хемотерапије за лимфодеплецију, која се рутински користи за лечење крвних поремећаја како би се повећала ефикасност третмана CAR Т-ћелијама. Пошто је ово било прво клиничко испитивање CAR Т ћелија, било је важно проценити безбедност само CAR Т ћелија код пацијената. Са истом дозом CAR Т ћелија и лимфодеплеције, дошло је до компликације токсичности која ограничава дозу, циститиса, односно иритације бешике. Дорф је објаснио да је PSCA такође присутан у бешици, па су CAR Т ћелије вероватно напале ћелије бешике, изазивајући упалу. Истраживачи су затим додали нову групу у студију са смањеном лимфодеплецијом, што је ублажило ову токсичност. Четири од 14 пацијената имало је смањење нивоа PSA, серијског маркера прогресије болести код пацијената са раком простате, укључујући једног пацијента са значајним смањењем. Слике су показале одговоре на лечење код подгрупе лечених пацијената. Пет од 14 пацијената имало је благи до умерени синдром ослобађања цитокина, који може бити узрокован великим, брзим ослобађањем цитокина у крв из имуних ћелија и представља честу нуспојаву након третмана CAR T ћелијама. CRS је лечива нуспојава. CAR T ћелије нису опстале на високим нивоима дуже од 28 дана, што ограничава ефикасност третмана. Ово представља чест проблем у области CAR T ћелија за лечење солидних тумора, који истраживачи планирају да реше у накнадној студији у Ситију наде користећи терапију која је сада доступна за упис. Један пацијент, који је већ прошао неколико претходних терапија, позитивно је реаговао на терапију CAR T ћелијама. Његови нивои PSA су пали за 95%, а рак у костима и меким ткивима се такође смањио. Доживљавао је ове позитивне реакције око осам месеци.

„Резултати пацијента су били веома охрабрујући и дубоко смо му захвални на учешћу у нашој студији, као и осталим пацијентима и њиховим породицама“, рекао је Дорф. „Желимо да наставимо са овом терапијом и повећамо број CAR T ћелија, а такође и да наставимо пажљиво да пратимо све здравствене проблеме, јер верујемо да ово може побољшати ефикасност лечења.“

Клиничко испитивање фазе 1б које користи PSCA CAR Т-ћелијску терапију у комбинацији са радиотерапијом за побољшање антитуморске активности има за циљ да укључи до 24 пацијента.

Град Хоуп (City of Hope), признати лидер у CAR Т-ћелијској терапији, лечио је скоро 1.500 пацијената од покретања свог CAR Т терапијског програма крајем 1990-их. Установа и даље има један од најопсежнијих програма клиничких испитивања CAR Т-ћелијске терапије на свету, са скоро 70 клиничких испитивања CAR Т-ћелија које су тренутно у току, укључујући 13 различитих врста солидних тумора. Испитивања користе терапије које је развио Град Хоуп и производе из индустрије. Недавна студија објављена у часопису Nature Medicine представила је CAR Т-ћелијску терапију Града Хоуп за туморе мозга.