Имунотерапија пре операције побољшава исходе код колоректалног карцинома

У 2020. години, више од 1,9 милиона људи широм света је дијагностиковано са колоректалним карциномом (КР). Пројектује се да ће се ова бројка повећати на 3,2 милиона случајева до 2040. године.

Неки пацијенти са колоректалним карциномом имају туморе који имају дефицит поправке неусклађености (dMMR) и високу микросателитску нестабилност (MSI-H).

Главни аспекти и позадина студије

Поправка неусклађености (MMR) је нормалан процес који се одвија у ћелијама тела како би се исправиле грешке током репликације ДНК. Прекиди у овом процесу могу довести до тумора са високом микросателитском нестабилношћу (MSI-H). Приближно 15% свих тумора колоректалног карцинома су MSI-H. Ове туморе је тешко лечити.

Ново клиничко испитивање је открило да употреба имунотерапијског лека пембролизумаба пре операције уместо хемотерапије може побољшати исходе код пацијената са колоректалним карциномом стадијума 2 или 3 са недостатком MMR и MSI-H. Студија је представљена на годишњем састанку Америчког друштва за клиничку онкологију (ASCO) 2024. године.

Фокус на колоректални карцином стадијума 2 и 3

Студија је обухватила 32 пацијента са колоректалним карциномом стадијума 2 или 3 са недостатком ММР вакцине и МСИ-Х. Традиционални третмани попут хемотерапије и радиотерапије могу продужити живот, али обично не лече болест, а већина пацијената на крају умире од рака који постаје отпоран на ове третмане, рекла је Каи-Кин Шиу, FRCP, PhD, консултант онколог у Универзитетском колеџу Лондон Хоспиталс НХС Фондација Траст.

Зашто пембролизумаб?

Клиничко испитивање фазе II NEOPRISM-CRC фокусирало се на имунотерапијски лек пембролизумаб, који се продаје под брендом Keytruda. У јуну 2020. године, америчка FDA је одобрила употребу пембролизумаба за лечење пацијената са неоперабилним или метастатским MSI-H или dMMR колоректалним карциномом.

Главни резултати студије

Шиу и његов тим су применили три циклуса пембролизумаба, у којима је доза пембролизумаба давана сваке три недеље, пре операције, уместо стандардног третмана операцијом и хемотерапијом. Истраживачи су открили да је више од 50% учесника који су примили пембролизумаб пре операције било без рака након операције. Ово је значајно више него у претходним студијама, где је само 4% учесника који су примили хемотерапију пре операције било без рака након операције.

Закључак и следећи кораци

Са овим обећавајућим резултатима, Шиу је рекао да њихово истраживање сада има два главна циља:

1. Регрутовање већег броја пацијената до укупно око 70-80 како би се прикупило довољно података за потврду трогодишње стопе преживљавања без рецидива.
2. Проучити биологију дММР тумора и механизме деловања имунотерапије како би се у будућности утврдило којим пацијентима ће бити потребно више или мање имунотерапије да би се постигла дугорочна ремисија или излечење.

Дугорочни изгледи

Др Антон Билчик, хируршки онколог и директор Програма за гастроинтестиналне и хепатобилијарне болести у Институту за рак „Провиденс Сент Џонс“ у Санта Моники, Калифорнија, напоменуо је да је студија прва која користи имунотерапију у овим фазама колоректалног карцинома пре операције.

Др Глен С. Паркер, потпредседник хирургије и шеф колоректалне хирургије у Универзитетском медицинском центру Хакенсак Меридијан Џерзи Шор, нагласио је да је потребно дугорочно праћење како би се проценила трајност одговора на имунотерапију. Такође је напоменуо да ће будућа клиничка испитивања играти важну улогу у развоју молекуларно-генетских профила за појединачне пацијенте и њихове туморе, што ће довести до прецизније медицине у будућности.

Ови резултати указују на потенцијал коришћења имунотерапије пре операције како би се побољшали исходи код пацијената са колоректалним карциномом.