Познати лек убија матичне ћелије рака

Група канадских научника развила је нову методу за проналажење лекова који циљају матичне ћелије рака. Први успешан резултат ове методе је добро познати лек за лечење шизофреније. Испоставља се да може бити и убица рака. У лабораторијским експериментима, лек уништава ћелије прекурсоре леукемије без оштећења нормалних матичних ћелија крви. То значи да лекари можда имају методу за лечење леукемије која елиминише рецидиве болести.

Иако операција, хемотерапија и зрачење могу да ослободе тело ћелија тумора, рак се често враћа месецима или чак годинама касније. Данас научници верују да су кривци за рецидиве такозване матичне ћелије рака – отпорне на хемотерапију и зрачење и стога остају у телу. Теорија да су матичне ћелије извор многих врста рака стара је већ 15 година: 1997. године канадски научници су први пут идентификовали матичне ћелије рака код неких врста леукемије. Од тада су пронађене у раку дојке, мозга, плућа, гастроинтестиналног тракта, простате и јајника.

Многи научници верују да би оптималан третман за ове врсте рака био комбиновање традиционалних лекова против рака са лековима који циљају матичне ћелије рака. Али, пошто су ове ћелије тако ретке у телу и тешко их је култивисати у лабораторији, пронађено је врло мало таквих лекова и ниједан се не користи у клиничкој пракси.

Пре неколико година, група др Мика Батије са Универзитета Макмастер наишла је на неколико линија плурипотентних матичних ћелија (ћелије изведене из ембриона или репрограмираних одраслих ћелија које се могу трансформисати у било коју врсту специјализованог ткива) које су имале неке карактеристике матичних ћелија рака. Ћелије у овим линијама су се делиле без диференцијације у специјализованије ћелије.

Циљ најновијег рада др Бхатије и његових колега, недавно објављеног у часопису „Cell“, био је да се види да ли се хемикалије могу користити да би се ове ћелије индуковале да се диференцирају, односно сазру, у нормалне ћелије, престану да се абнормално деле и умру природном смрћу. Истраживачи верују да би ово био мање токсичан начин да се реше матичних ћелија рака него њихово потпуно убијање.

Након што су испитали стотине једињења, укључујући већ одобрене лекове, истраживачи су идентификовали неколико који испуњавају њихове захтеве: Ове хемикалије су изазвале диференцијацију плурипотентних матичних ћелија без оштећења нормалних матичних ћелија потребних телу.

Једно од најјачих једињења био је тиоридазин, антипсихотични лек који се користи за лечење шизофреније. Тиоридазин је такође блокирао раст матичних ћелија акутне мијелоидне леукемије (АМЛ) добијених од пацијената. Такође је смањио број матичних ћелија АМЛ код мишева са леукемијом које су се развиле као резултат ињекције таквих ћелија. У свим случајевима, нормалне матичне ћелије крви су остале здраве. Када се комбинује са тиоридазином, стандардни лек који се користи за лечење АМЛ показао је 55 пута већу активност против матичних ћелија АМЛ ин витро него када се лек користи сам.

Научници планирају да спроведу клиничка испитивања ове комбинације на 15 пацијената са АМЛ отпорним на монотерапију стандардним леком.

„С обзиром на то да је овај лек одобрен и показује такав синергистички ефекат, желимо да одмах пређемо на испитивања на пацијентима“, рекао је др Бхатија, научни директор Института за истраживање матичних ћелија и рака у Макмастеру.

Претраживач развијен на Универзитету Макмастер, који прави разлику између неопластичних и нормалних људских плурипотентних матичних ћелија (хПСЦ), идентификовао је мале молекуле из базе података познатих једињења која инхибирају способност самообнављања матичних ћелија рака (КСК) и индукују њихову диференцијацију. Већ добијени резултати показују вредност неопластичних хПСЦ за идентификацију лекова који циљају матичне ћелије рака и омогућавају нам да размотримо коришћење диференцијације матичних ћелија рака као терапијске стратегије.

Студија је дошла до веома занимљивог открића. Тиоридазин, који делује тако што блокира рецепторе за неуротрансмитер допамин, изгледа да блокира ове рецепторе и на матичним ћелијама леукемије. Према речима др Бхатије, нико није приметио да матичне ћелије рака имају допаминске рецепторе, који су обично повезани са преносом нервних сигнала и налазе се углавном у мозгу. Али његов тим их је пронашао на матичним ћелијама не само из АМЛ, већ и из рака дојке. Научник верује да би тест који процењује количину допаминских рецептора у узорцима крви или ткива могао постати рани дијагностички и прогностички маркер за ове врсте рака.

Колеге др Бхатије су његове налазе третирале са извесном дозом оправданог научног скептицизма. На пример, онколог Томас Хадсон из Института за истраживање рака Онтарија желео би да сазна више о механизму којим допамински рецептори трансформишу ћелију у матичну ћелију рака. А биолог Пијуш Гупта, који проучава рак на Институту за биомедицинска истраживања Вајтхед у Сједињеним Државама и користи другачији ћелијски систем за тражење лекова који циљају матичне ћелије рака, сматра да се плурипотентне матичне ћелије не могу сматрати имитацијом рака. Ипак, мора да призна да су резултати добијени у моделу леукемије више него убедљиви.

Следећи корак за тим др Батије биће процена ефикасности тиоридазина код других врста рака. Такође ће детаљније испитати могућности неколико лекова идентификованих заједно са тиоридазином. У будућности ће хиљаде једињења бити анализирано у сарадњи са другим академским групама и индустријом. Циљ свих његових партнера, каже др Батија, јесте проналажење јединствених лекова и промена стратегије лечења рака.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]