Нормалне ћелије помажу ћелијама рака да преживе током хемотерапије

Понекад ћелије рака могу да се одупру хемотерапији од самог почетка: испоставило се да оне добијају овај „поклон“ од протеина у здравим ћелијама које окружују тумор.

У савременој медицини, рак се лечи циљаним деловањем на тумор. Тражи се специфична мутација у ћелијама рака, а лек је усмерен на одређени мутантни протеин рака. Ова врста хемотерапије је много боља од конвенционалне хемотерапије, која цело тело преплављује отровом, што утиче не само на тумор, већ и на здраво ткиво.

Истовремено, ефикасност такве терапије у лабораторијским условима је неупоредива са клиничким резултатима. Ћелије рака у епрувети умиру заједно од лека посебно креираног за њих - а код пацијената све то има само делимичан и/или привремени ефекат. На пример, то је случај са меланомом: за лечење ове врсте тумора створен је инхибитор RAF протеина, који има специфичну мутацију у ћелијама меланома. Код неких пацијената, одговор на терапију је био више него приметан, и малигне ћелије су скоро потпуно нестале, а у другим случајевима, тумор се само мало повукао, показујући невероватну отпорност. И овде вреди разјаснити да ово није стечена особина: резистенција на лекове која се јавља код ћелија рака након терапије је још један, мада познатији проблем онкологије. У овом случају, као да ћелије рака у почетку имају нешто што их штити од смрти као резултат циљаног лечења леком.

Ову мистерију решиле су две истраживачке групе - из компаније Genetech и Института Broad (САД). Специјалисти компаније Genetech тестирали су 41 линију различитих ћелија рака, од тумора дојке до тумора плућа и коже, на примарну резистенцију на лекове. У чланку објављеном у часопису Nature, пишу да су ћелије пружале отпор лековима само у присуству протеинског коктела узетог из строме тумора - односно из нормалних ћелија које окружују тумор и служе као његова потпора.

Друга група научника је узгајала неколико врста ћелија рака, поново додајући им нормалне. Ћелије рака узгајане саме су умрле од лекова, али ако су им додате нормалне ћелије, тумор је преживео у више од половине случајева. То јест, испоставља се да је легендарна бесмртност рака барем делимично обезбеђена здравим ткивима. У чланку објављеном у истом часопису, истраживачи из Института Броуд извештавају да су успели да идентификују протеин који луче нормалне ћелије, а који помаже ћелијама рака да преживе „хемијски напад“. Анализирано је око 500 излучених протеина, и на крају је „последње уточиште“ био ХГФ, или фактор раста хепатоцита. Он се везује за један од рецептора ћелија рака, услед чега ћелије меланома постају отпорне на лек који циља мутирани RAF протеин. Раније је утврђено да је хиперактивност овог рецептора повезана са растом тумора.

Ови резултати су потврђени у клиничким експериментима. Код пацијената са високим нивоима ХГФ-а, циљана антитуморска терапија није произвела жељени ефекат, док је код ниских нивоа ХГФ-а лек изазвао нагло смањење тумора. То јест, за потпуни третман потребно је погодити не само сам протеин рака, који је важан за живот ћелије рака, већ и рецептор, уз помоћ којег ћелија рака добија помоћ од здравих.

Налази имају огроман фундаментални и практични значај, али ће њихово превођење у свакодневну клиничку праксу бити веома тешко. Протеин за помоћ HGF-у може бити важан само за меланом, са којим су истраживачи радили. Други карциноми могу користити различите протеине, и за сваки од њих је потребно много рада да би се ови протеини идентификовали.

У вези с тим, поставља се питање: да ли ће хемотерапија повратити своју предност, будући да убија здраве ћелије заједно са ћелијама рака и стога је способна да лиши тумор сваке наде у спасење?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]