Научници стварају људска антитела која могу неутралисати токсин црне удовице

Постоје различите врсте паукова удовица, укључујући црне, црвене и смеђе варијанте у Северној и Јужној Америци, аустралијског црвенолеђог паука и неколико врста дугмастих паука који се налазе у Јужној Африци. У Европи, црна удовица Latrodectus tredecimguttatus се налази у медитеранском региону, али су недавно, због климатских промена, ови пауци почели да шире свој ареал.

Уједи црне удовице могу изазвати латродектизам, стање у којем отров паука, неуротоксин назван алфа-латротоксин, напада нервни систем и изазива симптоме као што су јак бол, хипертензија, главобоља и мучнина. Уједи црне удовице могу се лечити антителима добијеним од коња, али да би се побољшала безбедност лечења за пацијенте, истраживачи у Немачкој су одлучили да развију потпуно људска антитела.

„По први пут представљамо људска антитела која показују неутрализацију отрова црне удовице у ћелијском тесту“, рекао је професор Мајкл Хаст, биолог са Техничког универзитета у Брауншвајгу и главни аутор студије објављене у часопису Frontiers in Immunology. „Ово је први корак ка замени коњског серума који се још увек користи за лечење тешких симптома након уједа црне удовице.“

Хватање веверица

Многи пацијенти које су ујеле црне удовице уопште се не лече јер се антивеном прави од протеина добијених од коња, који су страни људском телу и могу изазвати нежељене нуспојаве. То укључује серумску болест, реакцију на протеине у антисеруму добијеном из нељудских извора и тешку алергијску реакцију. Доступни антивеном је такође неодређена мешавина антитела која варира од серије до серије. Упркос овим недостацима, овај антивеном је најефикаснија доступна опција лечења.

„Желели смо да заменимо коњски серум рекомбинантним људским антителима како бисмо добили бољи производ за пацијенте и избегли коришћење коња за производњу серума“, рекао је Хуст. Да би то урадили, научници су користили ин витро технику која се зове антителофагни дисплеј.

„Овај приступ користи изузетно разноврсне генске базене, који садрже више од 10 милијарди различитих антитела. Из ове велике разноликости антитела, фагни дисплеј може да одабере антитела која се могу везати за жељену мету, у овом случају токсин“, објаснио је Хуст.

Антитела створена на овај начин могу се репродуковати са истим квалитетом изнова и изнова, јер је ДНК секвенца људског антитела позната. Такође могу побољшати добробит животиња, јер коњи не морају бити имунизовани и крварени да би се произвели антитоксини црне удовице.

Оптимизација антитела

Кустов тим је развио кандидате за антитела која би се могла користити за развој терапијских антитела. Укупно 45 од 75 генерисаних антитела показало је неутрализацију алфа-латротоксина in vitro. Једно антитело, названо MRU44-4-A1, показало је изузетно високу неутрализацију.

Оно што је изненадило истраживаче јесте да су само два антитела била ефикасна против отрова других врста удовица. „Да бисмо развили потенцијалне третмане за све латротоксине, не само за токсин европске црне удовице, биће нам потребна додатна побољшана унакрсно реактивна антитела“, нагласио је Хуст. Истраживачи су такође напоменули да су потребни даљи преклинички кораци за процену ефикасности антитела пре почетка клиничких испитивања.

„У другом пројекту, показали смо да можемо да развијемо људска антитела за лечење дифтерије која су била ефикасна у ин виво студијама. Намеравамо да предузмемо исте кораке за антитела против отрова црне удовице. Ово је посебно важно јер са инвазијом паука у нова станишта, учесталост латродектизма и потреба за терапијским алтернативама могу се повећати у наредним годинама“, закључио је Хуст.