Научници проналазе узрок и могући третман за ретке аутоимуне болести код Порториканаца

Научници повезани са открићем кажу да ретка аутоимуна болест са тешким изговором имена можда погађа људе порториканског порекла путем новооткривеног генетског пута. Ово откриће, сугеришу, једног дана би могло помоћи у генетском саветовању и лечењу овог стања.

Болест се назива аутоимуна полиендокринопатија-кандидијаза-ектодермална дистрофија, али лекари често користе акроним APECED. Људи са овом болешћу доживљавају тешке аутоимуне нападе на ендокрине жлезде, али поремећај ретко оставља било које ткиво или орган нетакнутим. Пацијенти су посебно подложни инфекцијама изазваним различитим врстама Кандиде, најчешћим гљивичним патогеном на свету.

APECED се сматра не само ретком већ и потенцијално смртоносном болешћу, обично узрокованом такозваним биалелним мутацијама. То значи да су мутације присутне у обе копије гена AIRE, од којих се једна наслеђује од сваког родитеља.

Међутим, студија коју су спровели научници у Лабораторији за клиничку имунологију и микробиологију Националног института за алергије и инфективне болести (NIAID) у Бетесди, Мериленд, спровела је 104 пацијента, идентификовавши малу подгрупу од 17 пацијената са раније непознатом генетском варијантом која узрокује болест. Од тих 17 пацијената, 15 је било порториканског порекла.

Откриће новог генетског механизма

„APECED је моногена аутоимуна болест која угрожава живот“, рекао је др Себастијан Очоа, главни аутор студије објављене у часопису Science Translational Medicine. Ген AIRE (од аутоимуног регулатора) је главни генетски фактор одговоран за болест. Али тим NIAID-а је открио нову мутацију која покреће стање.

Мутације у гену AIRE покрећу каскаду негативних догађаја, од којих је најподмуклији пролиферација хиперактивних Т ћелија. Ове имуне ћелије, које се нормално формирају у тимусу, излазе из њега спремне за деструктивно деловање, нападајући ткива, жлезде и органе.

Симптоми АПЕКЕД-а укључују осип на кожи, губитак косе, наизменични пролив и затвор, проблеме са бубрезима, Адисонову болест (оштећење надбубрежних жлезда), оштећење зубне глеђи и висок крвни притисак. Суве очи и кератитис, који могу довести до слепила ако се не лече, такође су чести.

У каснијим фазама, APECED може довести до отказивања бубрега, сепсе и сквамозног ћелијског карцинома уста и једњака. Поремећај је прилично редак, погађа 1 од 100.000–500.000 људи. Међутим, међу Финцима, Сардинцима и иранским Јеврејима ризик је знатно већи, 1 од 9.000–25.000.

---

Порториканска веза и нови механизам

Међу пацијентима из Порторика, тим је пронашао јединствену генетску варијанту у некодирајућој РНК гена AIRE, вероватно повезану са „основном варијантом“ донетом на острво из шпанске покрајине Кадиз.

„Наше студије су показале да је ова варијанта главна мутациона варијанта која узрокује APECED код порториканске популације“, написао је др Очоа.

Научници су открили криптично место сплајсовања у једном од некодирајућих интрона гена AIRE. Ово место је довело до укључивања псеудоексона - абнормалне секвенце која је ометала нормално формирање информационе РНК (иРНК) и довела до стварања нефункционалног протеина.

Потенцијални третман

Користећи антисенс олигонуклеотид, истраживачи су успели да обнове нормално сплајсовање и производњу иРНК. Иако су потребна додатна истраживања, ово откриће поставља темеље за развој терапијског приступа.

Закључак

Истраживање Очоиног тима пружа нове увиде у генетику APECED-а, посебно међу Порториканцима. Ови налази би могли побољшати генетско саветовање, дијагнозу и лечење ове ретке, али разорне болести.